Pilotní studie kombinované inhibice imunitního kontrolního bodu v kombinaci s ablativními terapiemi u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) nebo karcinomy žlučových cest (BTC)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Pacienti musí mít před vstupem do této studie histopatologické potvrzení hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo karcinomu žlučových cest (BTC) Laboratoří patologie Národního onkologického institutu (NCI) NEBO histopatologické potvrzení karcinomu na základě klinických a radiologických charakteristik, které spolu s patologií vysoce naznačují diagnózu HCC (neboli karcinomu žlučových cest). Povolena je i fibrolamelární varianta. Termín BTC zahrnuje intra nebo extrahepatální cholangiokarcinom, rakovinu žlučníku nebo ampulární rakovinu.
  2. Pacienti musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci, transplantaci nebo ablaci. Pacienti s HCC museli progredovat, netolerovali nebo odmítali předchozí léčbu sorafenibem. Pacienti s BTC museli podstoupit, netolerovat nebo odmítnout alespoň jednu linii chemoterapie.
  3. Pacienti musí mít více nádorových lézí (alespoň 2): jednu pro ablační proceduru a druhou pro hodnocení umístěné mimo zónu ablace návrhu.
  4. Onemocnění musí být technicky přístupné transhepatické arteriální chemoembolizaci (TACE) (pouze pacienti s HCC), radiofrekvenční ablaci (RFA) nebo kryoablaci. Každý případ bude prodiskutován na fakultě gastrointestinálních (GI) tumorů s intervenční radiologií. Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění.
  5. Pokud je přítomna jaterní cirhóza, pacient musí mít klasifikaci Child-Pugh A/B7
  6. Věk 18 let nebo starší
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
• absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 000/mcL
• krevní destičky větší nebo rovné 60 000/mcL
• celkový bilirubin Pokud je přítomna cirhóza: součást požadavku Child-Pugh; Pokud není cirhóza: bilirubin by měl být nižší nebo roven dvojnásobku horní hranice normálu (ULN)
• sérový albumin Pokud je přítomna cirhóza: součást požadavku Child-Pugh; Pokud není cirhóza: albumin by měl být nižší nebo roven 2,5 g/dl
• pacienti jsou způsobilí pro alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) až do 5x ULN.

• kreatinin < 1,5x horní hranice normálního stavu instituce NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 45 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

  9. Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být nižší nebo rovna stupni 1 nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu.

  10. Pacienti nesmějí mít během posledních 5 let jiné invazivní malignity (s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže, neinvazivního karcinomu močového měchýře nebo lokalizovaného karcinomu prostaty, u kterých není nutná systémová léčba).

  11. Pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

  12. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

• Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii).
• Ženy starší nebo rovné 50 letům by byly považovány za postmenopauzální, pokud byly

amenoreická po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb, měla radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měla chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

13. Tělesná hmotnost vyšší než 30 kg

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří podstoupili standardní chemoterapii, radioterapii velkého pole nebo velký chirurgický zákrok, musí před vstupem do studie počkat 2 týdny. U nedávných experimentálních terapií musí před léčbou uplynout 28denní doba.
2. Pacienti, kteří podstoupili předchozí transplantaci jater, nejsou způsobilí.
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní systémové infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (s výjimkou nevýznamné sinusové bradykardie a sinusové tachykardie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Anamnéza chronického autoimunitního onemocnění (např. Addisonova choroba, roztroušená skleróza, Gravesova choroba, Hashimotova tyreoiditida, revmatoidní artritida, hypofyzitida atd.) se symptomatickým onemocněním během 3 let před randomizací. Poznámka: Aktivní vitiligo nebo vitiligo v anamnéze nebudou základem pro vyloučení.
6. Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informací a souhlasu a dodržování požadavků protokolu.
7. Divertikulitida buď aktivní nebo v anamnéze během posledních 2 let. Upozorňujeme, že divertikulóza je povolena.
8. Aktivní nebo v anamnéze zánětlivé onemocnění střev (kolitida, Crohnova choroba), onemocnění dráždivého tračníku, celiakie nebo jiné závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem. Aktivní systémový lupus erythematodes nebo Wegenerova granulomatóza nebo v anamnéze. V současné době dostáváte imunosupresivní dávky steroidů nebo jiných imunosupresivních léků (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
9. Syndrom sarkoidózy v anamnéze
10. Pacienti by neměli být očkováni živými atenuovanými vakcínami do 30 dnů od zahájení léčby durvalumabem nebo tremelimumabem.
11. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). HIV pozitivní pacienti užívající antiretrovirovou terapii jsou z této studie vyloučeni kvůli možnosti farmakokinetických interakcí mezi antiretrovirovými léky a tremelimumabem. HIV pozitivní pacienti, kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, jsou vyloučeni z důvodu možnosti, že tremelimumab může zhoršit jejich stav, a pravděpodobnosti, že základní onemocnění může zastínit přisouzení nežádoucích účinků.
12. Anamnéza reakce přecitlivělosti na produkty lidských nebo myších protilátek.
13. Těhotenství a kojení jsou vylučujícími faktory. Účinky tremelimumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Zařazení pacienti musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, délkou účasti ve studii a 6 měsíců po ukončení léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
14. Pacienti s nezhojenými operačními ranami déle než 30 dní.