Pilottitutkimus yhdistetystä immuunitarkistuspisteen estämisestä yhdessä ablatiivisten hoitojen kanssa potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai sappitiesyöpä (BTC)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Potilailla on oltava histopatologinen vahvistus hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai sappitiekarsinoomasta (BTC) National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriosta ennen kuin he osallistuvat tähän tutkimukseen TAI histopatologinen vahvistus karsinoomasta kliinisten ja radiologisten ominaisuuksien perusteella. Yhdessä patologian kanssa viittaavat voimakkaasti HCC-diagnoosiin (tai sappitiekarsinoomaan). Fibrolamellaarinen variantti on myös sallittu. Termi BTC sisältää intra- tai ekstrahepaattisen kolangiokarsinooman, sappirakon syövän tai ampullaarisen syövän.
  2. Potilaalla on oltava sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablaatioon. HCC-potilaiden on täytynyt olla edennyt sorafenibihoitoa, he eivät sietäneet sitä tai kieltäytyneet siitä. Potilaiden, joilla on BTC, on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja, olla sietämätöntä tai kieltäytynyt siitä.
  3. Potilailla on oltava useita kasvainleesioita (vähintään 2): yksi ablaatiomenettelyä varten ja toinen arviointia varten ehdotetun ablaatioalueen ulkopuolella.
  4. Sairauden on oltava teknisesti soveltuva transhepaattiseen valtimon kemoembolisaatioon (TACE) (vain HCC-potilaat), radiotaajuiseen ablaatioon (RFA) tai kryoablaatioon. Jokaisesta tapauksesta keskustellaan maha-suolikanavan (GI) kasvainpaneelissa interventioradiologian kanssa. Potilailla on oltava arvioitava sairaus.
  5. Jos maksakirroosi on olemassa, potilaalla on oltava Child-Pugh A/B7 luokitus
  6. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
• absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcl
• verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 000/mcl
• kokonaisbilirubiini Jos kirroosi esiintyy: osa Child Pugh -vaatimusta; Jos ei kirroosia: bilirubiinin tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x normaalin yläraja (ULN)
• seerumin albumiini Kirroosin esiintyminen: osa Child Pugh -vaatimusta; Jos ei kirroosia: albumiinin tulee olla enintään 2,5 g/dl
• potilaat voivat saada alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) enintään 5 x ULN.

• kreatiniini < 1,5x laitoksen normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

  9. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvästä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin luokka 1 tai palata lähtötasolle.

  10. Potilaalla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana (poikkeuksena ei-melanooma-ihosyöpä, ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai paikallinen eturauhassyöpä, joille systeemistä hoitoa ei tarvita).

  11. Potilaan tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla valmis allekirjoittamaan.

  12. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

• Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Yli 50-vuotiaita tai sitä vanhempia naisia ​​pidettäisiin postmenopausaaleina, jos he ovat olleet

kuukautiset yli 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joissa viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai hänelle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia) tai kohdunpoisto. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

13. Kehon paino yli 30 kg

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaiden, jotka ovat saaneet tavallista hoitoa kemoterapiaa, laajakentän sädehoitoa tai suurta leikkausta, on odotettava 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Viimeaikaisissa kokeellisissa hoidoissa 28 päivän ajanjakson on kuluttava ennen hoitoa.
2. Potilaat, joille on tehty maksansiirto, eivät ole tukikelpoisia.
3. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (pois lukien merkityksetön sinusbradykardia ja sinustakykardia) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Krooninen autoimmuunisairaus (esim. Addisonin tauti, multippeliskleroosi, Gravesin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, nivelreuma, hypofysiitti jne.) ja oireinen sairaus 3 vuoden aikana ennen satunnaistamista. Huomautus: Aktiivinen vitiligo tai aiempi vitiligo ei ole peruste poissulkemiselle.
6. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tiedon ja suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja protokollan vaatimusten noudattamisen.
7. Aktiivinen divertikuliitti tai esiintynyt viimeisten 2 vuoden aikana. Huomaa, että divertikuloosi on sallittu.
8. Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (koliitti, Crohnin tauti), ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai muu vakava, krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli. Aktiivinen tai aiempi systeeminen lupus erythematosus tai Wegenerin granulomatoosi. Saat tällä hetkellä immunosuppressiivisia annoksia steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
9. Sarkoidoosi-oireyhtymän historia
10. Potilaita ei saa rokottaa elävillä heikennetyillä rokotteilla 30 päivän kuluessa durvalumabi- tai tremelimumabihoidon aloittamisesta.
11. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska antiretroviraalisten lääkkeiden ja tremelimumabin välillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois, koska on mahdollista, että tremelimumabi saattaa pahentaa heidän tilaansa, ja koska on todennäköistä, että taustalla oleva sairaus saattaa hämärtää haittatapahtumien syyn.
12. Aiempi yliherkkyysreaktio ihmisen tai hiiren vasta-ainetuotteille.
13. Raskaus ja imetys ovat poissulkevia tekijöitä. Tremelimumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Ilmoittautuneiden potilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
14. Potilaat, joilla on parantumattomia leikkaushaavoja yli 30 päivää.