Een pilootstudie van gecombineerde immuuncontrolepuntinhibitie in combinatie met ablatieve therapieën bij proefpersonen met hepatocellulair carcinoom (HCC) of galwegcarcinomen (BTC)

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Patiënten moeten histopathologische bevestiging hebben van hepatocellulair carcinoom (HCC) of galwegcarcinoom (BTC) door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI) voorafgaand aan deelname aan deze studie OF histopathologische bevestiging van carcinoom in de setting van klinische en radiologische kenmerken die , samen met de pathologie, zijn zeer suggestief voor een diagnose van HCC (of galwegcarcinoom). Fibrolamellaire variant is ook toegestaan. De term BTC omvat intra- of extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker of ampullaire kanker.
  2. Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie, transplantatie of ablatie. HCC-patiënten moeten eerdere behandeling met sorafenib hebben gevorderd, intolerant zijn geweest of hebben geweigerd. Patiënten met BTC moeten ten minste één lijn chemotherapie hebben gekregen, intolerant zijn geweest of hebben geweigerd.
  3. Patiënten moeten meerdere tumorlaesies hebben (minstens 2): één voor de ablatieprocedure en één voor evaluatie buiten de voorgestelde ablatiezone.
  4. De ziekte moet technisch vatbaar zijn voor transhepatische arteriële chemo-embolisatie (TACE) (alleen HCC-patiënten), radiofrequente ablatie (RFA) of cryoablatie. Elk geval zal worden besproken op de gastro-intestinale (GI) tumorraad met interventionele radiologie. Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben.
  5. Als er sprake is van levercirrose, moet de patiënt een Child-Pugh A/B7-classificatie hebben
  6. Leeftijd 18 jaar of ouder
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
• absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/mcl
• bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 60.000/mcL
• totaal bilirubine Indien cirrose aanwezig: Onderdeel van Child-Pugh-vereiste; Indien geen cirrose: bilirubine moet minder dan of gelijk zijn aan 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• serumalbumine Indien cirrose aanwezig: Onderdeel van Child-Pugh-vereiste; Indien geen cirrose: albumine moet minder dan of gelijk zijn aan 2,5 g/dl
• patiënten komen in aanmerking met alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) tot 5 x ULN.

• creatinine < 1,5x instelling bovengrens van normaal OF creatinineklaring groter dan of gelijk aan 45 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal

  9. Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit die verband houdt met eerdere therapieën, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet lager zijn dan of gelijk aan graad 1 of terug naar de uitgangswaarde.

  10. Patiënten mogen in de afgelopen 5 jaar geen andere invasieve maligniteiten hebben gehad (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaaskanker of gelokaliseerde prostaatkanker waarvoor geen systemische therapie vereist is).

  11. De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

  12. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

• Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
• Vrouwen ouder dan of gelijk aan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze dat waren

amenorroe gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, door straling geïnduceerde menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden, door chemotherapie geïnduceerde menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

13. Lichaamsgewicht groter dan 30 kg

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die standaardchemotherapie, grootschalige radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan, moeten 2 weken wachten voordat ze aan de studie beginnen. Voor recente experimentele therapieën moet een periode van 28 dagen verstrijken vóór de behandeling.
2. Patiënten die eerder een levertransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (exclusief onbetekenende sinusbradycardie en sinustachycardie) of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
5. Geschiedenis van chronische auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Addison, multiple sclerose, ziekte van Graves, thyroïditis van Hashimoto, reumatoïde artritis, hypofysitis, enz.) met symptomatische ziekte binnen de 3 jaar vóór randomisatie. Opmerking: actieve vitiligo of een voorgeschiedenis van vitiligo vormen geen basis voor uitsluiting.
6. Dementie of een aanzienlijk veranderde mentale toestand die het begrijpen of weergeven van informatie en toestemming en naleving van de vereisten van het protocol zou verhinderen.
7. Diverticulitis actief of geschiedenis van de afgelopen 2 jaar. Merk op dat diverticulose is toegestaan.
8. Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (colitis, ziekte van Crohn), prikkelbare darmziekte, coeliakie of andere ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree. Actieve of voorgeschiedenis van systemische lupus erythematosus of Wegener-granulomatose. Ontvangt momenteel immunosuppressieve doses steroïden of andere immunosuppressieve medicatie (geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan)
9. Geschiedenis van het sarcoïdosesyndroom
10. Patiënten mogen binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling met durvalumab of tremelimumab niet met levende verzwakte vaccins worden gevaccineerd.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties tussen antiretrovirale medicatie en tremelimumab. Hiv-positieve patiënten die geen antiretrovirale therapie krijgen, worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid dat tremelimumab hun toestand kan verergeren en de waarschijnlijkheid dat de onderliggende aandoening de toeschrijving van bijwerkingen verhult.
12. Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op antilichaamproducten van mens of muis.
13. Zwangerschap en borstvoeding zijn uitsluitingsfactoren. De effecten van tremelimumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Ingeschreven patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na het einde van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
14. Patiënten met ongenezen chirurgische wonden gedurende meer dan 30 dagen.