En pilotstudie av kombinert immunkontrollpunkthemming i kombinasjon med ablative terapier hos personer med hepatocellulært karsinom (HCC) eller galleveis karsinom (BTC)

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienter må ha histopatologisk bekreftelse på hepatocellulært karsinom (HCC) eller biliært karsinom (BTC) av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI) før de går inn i denne studien ELLER histopatologisk bekreftelse av karsinom i sammenheng med kliniske og radiologiske egenskaper som , sammen med patologien, tyder sterkt på en diagnose av HCC (eller galleveis karsinom). Fibrolamellær variant er også tillatt. Begrepet BTC inkluderer intra- eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft eller ampullær kreft.
  2. Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon, transplantasjon eller ablasjon. HCC-pasienter må ha utviklet seg, vært intolerante for eller nektet tidligere sorafenibbehandling. Pasienter med BTC må ha mottatt, vært intolerante overfor eller nektet minst én linje med kjemoterapi.
  3. Pasienter må ha flere tumorlesjoner (minst 2): en for ablasjonsprosedyren og en annen for evaluering plassert utenfor den foreslåtte ablasjonssonen.
  4. Sykdommen må være teknisk mottakelig for transhepatisk arteriell kjemoembolisering (TACE) (kun HCC-pasienter), radiofrekvensablasjon (RFA) eller kryoablasjon. Hvert tilfelle vil bli diskutert på gastrointestinal (GI) tumorpanel med intervensjonsradiologi. Pasienter må ha evaluerbar sykdom.
  5. Hvis levercirrhose er tilstede, må pasienten ha en Child-Pugh A/B7-klassifisering
  6. Alder 18 år eller eldre
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
• absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcL
• blodplater større enn eller lik 60 000/mcL
• total bilirubin Hvis skrumplever tilstede: En del av Child Pugh-kravet; Hvis ingen skrumplever: bilirubin skal være mindre enn eller lik 2 x øvre normalgrense (ULN)
• serumalbumin Hvis skrumplever tilstede: En del av Child Pugh-kravet; Hvis ingen skrumplever: albumin bør være mindre enn eller lik 2,5 g/dl
• Pasienter er kvalifisert for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) opp til 5 x ULN.

• kreatinin < 1,5x øvre grense for normal institusjon ELLER kreatininclearance større enn eller lik 45 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

  9. Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være mindre enn eller lik grad 1 eller returnert til baseline.

  10. Pasienter må ikke ha andre invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene (med unntak av ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv blærekreft eller lokalisert prostatakreft for hvem systemisk terapi ikke er nødvendig).

  11. Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

  12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

• Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinner over eller lik 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært det

amenoréisk i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste mens for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

13. Kroppsvekt over 30 kg

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som har hatt standardbehandling med kjemoterapi, storfeltstrålebehandling eller større operasjoner må vente 2 uker før de går inn i studien. For nyere eksperimentelle terapier må det gå en periode på 28 dager før behandling.
2. Pasienter som har gjennomgått tidligere levertransplantasjon er ikke kvalifisert.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv systemisk infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (unntatt ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien.
5. Anamnese med kronisk autoimmun sykdom (f.eks. Addisons sykdom, multippel sklerose, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, revmatoid artritt, hypofysitt, etc.) med symptomatisk sykdom innen 3 år før randomisering. Merk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo vil ikke være grunnlag for eksklusjon.
6. Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informasjon og samtykke og overholdelse av kravene i protokollen.
7. Divertikulitt enten aktiv eller historie fra de siste 2 årene. Merk at divertikulose er tillatt.
8. Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (kolitt, Crohns), irritabel tarmsykdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske, gastrointestinale tilstander assosiert med diaré. Aktiv eller historie med systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose. Mottar for tiden immunsuppressive doser av steroider eller andre immunsuppressive medisiner (inhalerte og topikale steroider er tillatt)
9. Historie med sarkoidose syndrom
10. Pasienter bør ikke vaksineres med levende svekkede vaksiner innen 30 dager etter oppstart av behandling med durvalumab eller tremelimumab.
11. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). HIV-positive pasienter som får antiretroviral behandling er ekskludert fra denne studien på grunn av muligheten for farmakokinetiske interaksjoner mellom antiretrovirale medisiner og tremelimumab. HIV-positive pasienter som ikke får antiretroviral behandling er ekskludert på grunn av muligheten for at tremelimumab kan forverre tilstanden deres og sannsynligheten for at den underliggende tilstanden kan skjule tilskrivningen av bivirkninger.
12. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på antistoffprodukter fra mennesker eller mus.
13. Graviditet og amming er eksklusjonsfaktorer. Effekten av tremelimumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Registrerte pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, varigheten av studiedeltakelsen og 6 måneder etter avsluttet behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
14. Pasienter med uhelte operasjonssår i mer enn 30 dager.