간세포 암종(HCC) 또는 담도 암종(BTC)이 있는 피험자에서 절제 요법과 병용한 복합 면역 체크포인트 억제의 파일럿 연구

• 포함 기준:

  1. 환자는 본 연구에 참여하기 전에 국립 암 연구소(NCI)의 병리학 실험실에 의해 간세포 암종(HCC) 또는 담도 암종(BTC)의 조직병리학적 확인이 있어야 합니다. , 병리와 함께 HCC(또는 담도 암종) 진단을 시사합니다. Fibrolamellar 변형도 허용됩니다. BTC라는 용어는 간내 또는 간외 담관암종, 담낭암 또는 팽대부암을 포함합니다.
  2. 환자는 잠재적으로 근치적 절제, 이식 또는 절제가 불가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. HCC 환자는 이전에 소라페닙 치료를 진행했거나 내약성이 없었거나 거부했어야 합니다. BTC 환자는 적어도 한 줄의 화학 요법을 받았거나, 견디지 못하거나, 거부해야 합니다.
  3. 환자는 여러 개의 종양 병변(적어도 2개)이 있어야 합니다. 하나는 절제 절차를 위한 것이고 다른 하나는 제안 절제 구역 외부에 위치한 평가를 위한 것입니다.
  4. 질병은 경간 동맥 화학색전술(TACE)(HCC 환자만 해당), 고주파 절제술(RFA) 또는 냉동 절제술에 기술적으로 순응해야 합니다. 각 사례는 중재방사선과 함께 위장(GI) 종양 위원회에서 논의될 것입니다. 환자는 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
  5. 간경변증이 있는 경우 환자는 Child-Pugh A/B7 분류여야 합니다.
  6. 18세 이상
  7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
  8. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 3,000/mcL 이상의 백혈구
• 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
• 60,000/mcL 이상의 혈소판
• 총 빌리루빈 간경변증이 있는 경우: Child Pugh 요건의 일부; 간경변이 없는 경우: 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 2배 이하여야 합니다.
• 혈청 알부민 간경변증이 있는 경우: Child Pugh 요건의 일부; 간경변이 없는 경우: 알부민은 2.5g/dl 이하여야 합니다.
• 환자는 최대 5 x ULN의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)에 적합합니다.

• 크레아티닌 < 1.5x 기관 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 45 mL/min/1.73 이상 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2

  9. 환자는 수술을 포함한 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 독성은 1등급 이하이거나 기준선으로 되돌아가야 합니다.

  10. 환자는 지난 5년 이내에 다른 침습성 악성 종양이 없어야 합니다(전신 요법이 필요하지 않은 비흑색종 피부암, 비침습성 방광암 또는 국소 전립선암 제외).

  11. 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

  12. 여성 폐경 전 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

• 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
• 50세 이상의 여성은 다음과 같은 경우 폐경 후로 간주됩니다.

모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경, 마지막 월경 >1년 전 방사선 유발 폐경, 화학요법 유발 폐경, 마지막 월경 >1년, 외과적 불임 수술(양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술) 또는 자궁절제술. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

13. 체중 30kg 초과

제외 기준:

1. 표준 치료 화학 요법, 대규모 방사선 요법 또는 대수술을 받은 환자는 연구에 참여하기 전에 2주를 기다려야 합니다. 최근의 실험 요법의 경우 치료 전에 28일이 경과해야 합니다.
2. 이전에 간 이식을 받은 환자는 부적격입니다.
3. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
4. 진행 중이거나 활동성 전신 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥(미미한 동서맥 및 동성 빈맥 제외) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
5. 무작위 배정 전 3년 이내에 증상이 있는 만성 자가면역질환(예: 애디슨병, 다발성 경화증, 그레이브스병, 하시모토 갑상선염, 류마티스 관절염, 뇌하수체염 등) 병력. 참고: 활동성 백반증 또는 백반증 병력은 배제의 근거가 되지 않습니다.
6. 정보 및 동의의 이해 또는 제공을 금지하고 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 것을 금지하는 치매 또는 현저하게 변경된 정신 상태.
7. 활동성 게실염 또는 지난 2년 이내의 병력. 게실증은 허용됩니다.
8. 염증성 장 질환(대장염, 크론병), 과민성 장 질환, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 만성 위장 상태의 활동성 또는 병력. 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너 육아종증의 활동성 또는 병력. 현재 면역억제 용량의 스테로이드 또는 기타 면역억제 약물을 투여받고 있습니다(흡입 및 국소 스테로이드는 허용됨).
9. 유육종증 증후군의 병력
10. 환자는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 치료를 시작한 후 30일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 항레트로바이러스 약물과 트레멜리무맙 간의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 이 연구에서 제외되었습니다. 항레트로바이러스 요법을 받지 않는 HIV 양성 환자는 트레멜리무맙이 상태를 악화시킬 가능성과 기저 상태가 부작용의 원인을 모호하게 할 가능성 때문에 제외됩니다.
12. 인간 또는 마우스 항체 제품에 대한 과민 반응의 병력.
13. 임신과 모유 수유는 제외 요인입니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 트레멜리무맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 등록된 환자는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
14. 30일 이상 치유되지 않은 수술 상처가 있는 환자.