心不全の管理におけるイバブラジンの退院前開始 (PRIME-HF) (PRIME-HF)
PRIME-HF試験は、LVEF（左心室駆出率）が35%以下で、心拍数が毎分70拍（bpm）以上の約450人の患者を対象とした、多施設共同、患者レベル、無作為化、非盲検試験です。急性心不全（HF）（一次または二次）からの安定化に続いて退院し、イバブラジンの退院前開始または通常のケアの治療戦略に無作為に割り付けられる患者。
すべての参加者は、退院後 7 ～ 14 日以内にフォローアップの訪問を受ける必要があります。 心拍数と収縮期血圧は、この臨床訪問で評価されます。 イバブラジンの退院前開始およびイバブラジン 5mg BID に無作為に割り付けられた参加者の場合、心拍数を使用して用量を 2.5mg BID または 7.5mg BID に調整することができます。 通常のケアに無作為に割り付けられた参加者には、プロバイダーの裁量でイバブラジンが開始される場合があります。 すべての参加者は、退院後6週間（42 +/- 14日）に2回目のフォローアップ研究訪問を受けます。 心拍数、収縮期血圧、生活の質 (KCCQ および PGA) が評価されます。 いずれかの治療グループですでにイバブラジンを服用している参加者の場合、心拍数を使用してイバブラジンの用量を調整することができます。 まだイバブラジンを受けていない参加者の場合、プロバイダーの裁量で開始することができます。 すべての参加者は、イバブラジンのイベントステータスと忍容性を評価するために、サイトごとに退院後90（+/- 7）日の電話を受けます。 すべての参加者は、退院後180（+/- 14）日で最終研究訪問を行います。 心拍数、収縮期血圧、および生活の質（カンザスシティ心筋症質問票および患者総合評価）が評価されます。 主治医は、通常のケアの臨床実践に従ってイバブラジンを開始することができます。
PRIME-HF 研究の主要な仮説は、通常のケアと比較して、急性 HF による入院のための退院前にイバブラジンを開始する治療戦略は、180 日目にイバブラジンを使用している参加者の割合が高いことに関連するというものです。 副次的な目的は、イバブラジンの退院前開始の影響を評価することです: 心拍数 (ベースラインから 180 日までの心拍数の変化、および 180 日での心拍数の中央値) および患者中心のアウトカム (カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) および患者グローバル評価 (PGA))。 第 3 の目的は、退院前のイバブラジンの開始が 180 日でのイバブラジンとベータ遮断薬のエビデンスに基づいた実施の他の評価に及ぼす影響を調査することです。 適応症の維持の有無、イバブラジンの処方の有無などのデータをもとに評価を行います。 研究のフォローアップ中のイバブラジンと有害事象の忍容性。
調査の概要
詳細な説明
- 研究の目的 PRIME-HF 研究の主要な仮説は、通常のケアと比較して、急性心不全 (一次または二次) による入院のための退院前にイバブラジンを開始する治療戦略は、 180日でイバブラジンを使用している参加者。 副次的な目的は、イバブラジンの退院前開始の影響を評価することです: 心拍数 (ベースラインから 180 日までの心拍数の変化、および 180 日での心拍数の中央値) および患者中心のアウトカム (カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) および患者グローバル評価 (PGA))。 第 3 の目的は、退院前のイバブラジンの開始が 180 日でのイバブラジンとベータ遮断薬のエビデンスに基づいた実施の他の評価に及ぼす影響を調査することです。 適応症の維持の有無、イバブラジンの処方の有無などのデータをもとに評価を行います。 研究のフォローアップ中のイバブラジンと有害事象の忍容性が評価されます。 イバブラジンの取得に対する障壁が調査されます。
- 背景と意義 心不全は公衆衛生上の主要な問題です。 500 万人を超えるアメリカ人が HF を患っており、人口が高齢化し、冠状動脈、高血圧、心臓弁膜症からの生存率が向上するにつれて、有病率は増加すると予想されます。 無作為臨床試験のデータは、左室駆出率が低下した慢性心不全 (HFrEF) 患者に対する多くの医療およびデバイス療法の有効性を確立していますが、特に心不全による入院後は、患者の転帰は不良のままです。 HF 入院後の 1 年死亡率は 20 ～ 30% であり、この数値は過去 10 年間比較的変化していません。 これらのデータは、新しい治療戦略に対する満たされていないニーズがあることを示唆しており、急性心不全後の状況における新しいアプローチの評価をサポートしています。
臨床試験のエビデンスを日常業務に適用する方法にも、さまざまなバリエーションがあります。 以前のデータは、臨床試験による新しい証拠の生成と、日常的な臨床診療へのデータの採用との間に何年ものギャップがあることを浮き彫りにしています。 このケアのギャップは、毎年、HFrEF 患者の多くの不必要な死亡や入院につながります。 この質のギャップには複数の理由がありますが、臨床的な慣性が主な障壁として最も頻繁に注目されています。 イバブラジンは、欧州では数年前から、症候性慢性 HFrEF (LVEF < 35%) で心拍数が 75 bpm を超え、ガイドラインに沿った治療を受けている (または β 遮断薬の使用に対する不耐性/禁忌) 患者への使用が承認されています。 イバブラジンは最近、米国での使用が承認されました。 しかし、イバブラジンを定期的な臨床ケアに採用する可能性に関する米国のデータはありません。
イバブラジンは新たに承認された薬であるため、この研究は、心不全集団に有効であることが証明され、2016 ACC/AHA/HFSA ガイドラインに追加された薬物の獲得を調査するために研究サイトに挑戦するための戦略試験としても機能します。ただし、臨床診療に急速に採用されていません。 この研究ではイバブラジンは提供されていません。 退院前および退院後にイバブラジンを取得できた被験者の数、および取得の障壁を評価するためのデータが収集されています。
HFrEF患者に関する以前のデータは、病院環境が、患者がガイドラインに沿った医学療法を開始するユニークな機会を提供する可能性があることを示唆しています。 Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvediol Therapy in HF (IMPACT-HF) 研究では、LVEF が 40% 未満で心不全のために入院し、退院前にカルベジロールを開始した患者は、ベータ遮断薬を服用している可能性が高くなりました。無作為化後 60 日で、通常の治療を受けている患者と比較しました。 これらのケアの改善は、副作用やインデックス入院期間を増やすことなく達成されました。 心不全に対するベータ遮断薬やその他の医学療法と同様に、イバブラジンは当初、慢性心不全患者で研究されました。 特に急性心不全の安定化後の患者におけるイバブラジンの開始は評価されていません。
• 設計と手順 PRIME-HF 研究は、LVEF が 35% 以下に低下し、心拍数が 70 bpm 以上の退院中の約 450 人の患者を対象とした多施設、患者レベル、無作為化、非盲検研究です。急性心不全からの安定化に続いて、イバブラジンの退院前開始または通常のケアの治療戦略に無作為化されます。
すべての参加者は、退院後 7 ～ 14 日以内にフォローアップの訪問を受ける必要があります。 心拍数と収縮期血圧は、この臨床訪問で評価されます。 イバブラジンの退院前開始およびイバブラジン 5mg BID に無作為に割り付けられた参加者の場合、心拍数を使用して用量を 2.5mg BID または 7.5mg BID に調整することができます。 通常のケアに無作為に割り付けられた参加者には、プロバイダーの裁量でイバブラジンが開始される場合があります。 すべての参加者は、退院後6週間（42 +/- 14日）に2回目のフォローアップ研究訪問を受けます。 心拍数、収縮期血圧、生活の質 (KCCQ および PGA) が評価されます。 いずれかの治療グループですでにイバブラジンを服用している参加者の場合、心拍数を使用してイバブラジンの用量を調整することができます。 まだイバブラジンを受けていない参加者の場合、プロバイダーの裁量で開始することができます。 すべての参加者は、イバブラジンのイベントステータスと忍容性を評価するために、サイトごとに退院後90（+/- 7）日の電話を受けます。 すべての参加者は、退院後180（+/- 14）日で最終研究訪問を行います。 心拍数、収縮期血圧、生活の質 (KCCQ および PGA) が評価されます。 主治医は、通常のケアの臨床実践に従ってイバブラジンを開始することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Hospital
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30606
- Athens Regional Medical Center
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Augusta、Georgia、アメリカ、30901
- University Hospital
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Carrollton、Georgia、アメリカ、30117
- Tanner Medical Center
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Indiana
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Elkhart、Indiana、アメリカ、46514
- Midwest Cardiovascular Research
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Saint Vincent Medical Group, Inc.
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Michigan
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Alpena、Michigan、アメリカ、49707
- Great Lakes Heart Center Of Alpena
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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Brooklyn、New York、アメリカ、11215
- New York Methodist Hospital
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New York、New York、アメリカ、10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University- Davis Heart and Lung Research Institute
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- Stern Cardiovascular Foundation
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75226
- Baylor University Medical Center
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El Paso、Texas、アメリカ、79912
- William Beaumont Army Medical Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -臨床医の評価に基づく急性HF（一次または二次診断）で入院
- -心不全の以前の臨床診断（つまり、現在の入院中に心不全の新しい診断ではない）
- -最近のLVEF ≤ 35％および無作為化から6か月以内またはLVEF ≤ 25% 無作為化から12か月以内
-現在の時点で、ACE阻害剤またはアンギオテンシン受容体拮抗薬またはネプリライシン阻害剤、アルドステロン受容体拮抗薬、およびベータ遮断薬の最大耐量を含む、臨床医によって決定されたHFrEF（または以前に不耐性と見なされた）に対する最適なガイドライン指向の医学療法について評価（長期目標とは異なる場合があります）
- β遮断薬の最大耐用量は、臨床試験で使用される目標用量に対する現在の用量、患者の心拍数と血圧、および患者の症状などの側面を考慮して、担当医師によって定義されます。
- -ベータ遮断薬の使用に対する不耐性または禁忌の患者は登録の資格があります（詳細は症例報告書に記載されます）
- 年齢 > 18 歳
- -被験者（またはその保護者または法定代理人[LAR]）からインフォームドコンセントを提供する意思がある
計画されたランダム化の日に、すべての参加者は:
- -心電図または10秒のリズムストリップで測定した安静時の心拍数が70 bpmを超える洞調律でなければなりません
- -血圧が90/50 mm Hgを超えている必要があります
除外基準:
- 次の 4 週間でベータ遮断薬のアップタイトレーションの文書化された計画
- 永続的な心房細動または心房粗動
- -最近の心房細動または粗動の患者は、現在のHF入院を誘発するか、現在のHF入院中に発生することによって定義されます
- -未治療の洞不全症候群、洞房ブロック、または2度および3度の房室ブロックの病歴
- 心房または心室ペーシング（両心室ペーシングを除く）を伴うペースメーカーの使用率が 40% を超える
- 家族歴または先天性QT延長症候群
- -最近の心筋梗塞（スクリーニングの2か月未満）[臨床医によって決定された急性HFに続発するトロポニン上昇は除外されません]
- -次のいずれかによって証明される急性または慢性の重度の肝疾患：脳症、静脈瘤出血、抗凝固療法がない場合のINR> 1.7
- -回復した急性腎障害によるものではない、スクリーニングの48時間以内のクレアチニンクリアランス<15 mL /分
- -180日以内に計画された機械的循環サポート
- 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性がある女性は、効果的な避妊法を使用する必要があります。
- 180日での非心臓生存率の低下につながる可能性が高い病状（がんなど）
- 計画された研究手順を遵守できない
組み入れ時または研究中に以下の薬が必要な場合：
- 非ジヒドロピリジン カルシウム チャネル遮断薬（ジルチアゼムやベラパミルなど）
- クラス I 抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド、リドカイン、フェニトインなど）
- シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な阻害剤、いくつかのマクロライド系抗生物質 (クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど)、シクロスポリン、抗レトロウイルス薬 (リトナビル、ネルフィナビルなど)、全身性アゾール系抗真菌薬 (ケトコナゾール、イトラコナゾールなど)、ネファゾドンなど
- セントジョーンズワート、リファンピシン、バルビツレート、フェニトインを含むシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の誘導物質。
- ソタロールを含む、QT間隔の有意な延長と関連することが知られている治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：イバブラジン
アクティブコンパレータ：イバブラジン
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アクティブコンパレータ：イバブラジン
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：普段のお手入れ
プラセボ比較：通常のケア
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プラセボ比較：通常のケア
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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180日でイバブラジンを服用している参加者の数
時間枠：180日
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180日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心拍数の変化
時間枠：ベースライン、180 日
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ベースラインからの変化は、180 日 - ベースラインの結果として計算されます。
心拍数の結果は、利用可能な場合はバイタル サイン評価から得られ、それ以外の場合は ECG 評価の結果が使用されます。
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ベースライン、180 日
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180日での心拍数
時間枠：180日
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心拍数の結果は、利用可能な場合はバイタル サイン評価から取得されます。それ以外の場合は、ECG 評価の結果が 180 日目から使用されます。
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180日
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180 日で心拍数が 70 Bpm 未満の患者数
時間枠：180日
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180日
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) 全体の要約スコアによって測定される症状と生活の質の変化
時間枠：ベースライン、180日
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ベースラインからの変化は、180 日 - ベースラインの結果として計算されます。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
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ベースライン、180日
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患者総合評価（PGA）で測定した症状と生活の質の変化
時間枠：ベースライン、180日
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ベースラインからの変化は、180 日 - ベースラインの結果として計算されます。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど結果が悪いことを示します。
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ベースライン、180日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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