Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rozpoczęcie podawania iwabradyny przed wypisem ze szpitala w leczeniu niewydolności serca (PRIME-HF) (PRIME-HF)

12 września 2019 zaktualizowane przez: Duke University

Badanie PRIME-HF jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem z udziałem pacjentów z udziałem około 450 pacjentów ze zmniejszoną (frakcją wyrzutową lewej komory) LVEF ≤ 35% i częstością akcji serca ≥ 70 uderzeń na minutę (bpm) którzy są wypisywani ze szpitala po ustabilizowaniu się ostrej niewydolności serca (HF) (pierwotnej lub wtórnej) i zostaną losowo przydzieleni do strategii leczenia polegającej na rozpoczęciu leczenia iwabradyną przed wypisem lub zwykłej opieki.

Wszyscy uczestnicy powinni odbyć wizytę kontrolną w ciągu 7-14 dni od wypisu ze szpitala. Tętno i skurczowe ciśnienie krwi zostaną ocenione podczas tej wizyty klinicznej. W przypadku uczestników losowo przydzielonych do grupy rozpoczynającej leczenie iwabradyną przed wypisem i przyjmującej iwabradynę w dawce 5 mg BID, częstość akcji serca może być wykorzystana do dostosowania dawki do 2,5 mg BID lub 7,5 mg BID. W przypadku uczestników losowo przydzielonych do zwykłej opieki, leczenie iwabradyną może zostać rozpoczęte według uznania świadczeniodawcy. Wszyscy uczestnicy przejdą drugą wizytę kontrolną 6 tygodni (42 +/- 14 dni) po wypisaniu ze szpitala. Ocenione zostanie tętno, skurczowe ciśnienie krwi i jakość życia (KCCQ i PGA). W przypadku uczestników już przyjmujących iwabradynę w którejkolwiek z grup leczenia, częstość akcji serca może być ponownie wykorzystana do dostosowania dawki iwabradyny. W przypadku uczestników, którzy nie otrzymują jeszcze iwabradyny, leczenie może zostać rozpoczęte według uznania świadczeniodawcy. Wszyscy uczestnicy otrzymają rozmowę telefoniczną 90 (+/-7) dni po wypisaniu ze szpitala w celu oceny stanu zdarzenia i tolerancji iwabradyny. Wszyscy uczestnicy przejdą ostatnią wizytę studyjną po 180 (+/-14) dniach od wypisu ze szpitala. Ocenione zostanie tętno, skurczowe ciśnienie krwi i jakość życia (Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City i Globalna Ocena Pacjenta). Lekarz prowadzący może rozpocząć leczenie iwabradyną zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną.

Podstawowa hipoteza badania PRIME-HF jest taka, że ​​w porównaniu ze zwykłą opieką strategia leczenia polegająca na rozpoczęciu leczenia iwabradyną przed wypisem z powodu ostrej HF do szpitala będzie wiązała się z większym odsetkiem uczestników stosujących iwabradynę po 180 dniach. Drugorzędnymi celami są ocena wpływu rozpoczęcia podawania iwabradyny przed wypisem ze szpitala na: częstość akcji serca (zmiana częstości akcji serca od wartości początkowej do 180 dni i mediana częstości akcji serca po 180 dniach) oraz wyniki skoncentrowane na pacjencie (kwestionariusz dotyczący kardiomiopatii z Kansas City (KCCQ) i globalny kwestionariusz dla pacjentów) ocena (PGA)). Celami trzeciorzędowymi będzie zbadanie wpływu rozpoczęcia iwabradyny przed wypisem ze szpitala na inne oceny opartego na dowodach wdrożenia iwabradyny i beta-adrenolityków po 180 dniach. Oceny będą obejmować dane oparte na tym, czy stan wskazania został utrzymany i czy wydano receptę na iwabradynę. Tolerancja iwabradyny i zdarzenia niepożądane podczas obserwacji po badaniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Cel badania Podstawowa hipoteza badania PRIME-HF jest taka, że ​​w porównaniu ze zwykłą opieką strategia leczenia polegająca na rozpoczęciu leczenia iwabradyną przed wypisem z powodu ostrej HF (pierwotnej lub wtórnej) będzie wiązała się z większym odsetkiem uczestników stosujących iwabradynę po 180 dniach. Drugorzędnymi celami są ocena wpływu rozpoczęcia podawania iwabradyny przed wypisem ze szpitala na: częstość akcji serca (zmiana częstości akcji serca od wartości początkowej do 180 dni i mediana częstości akcji serca po 180 dniach) oraz wyniki skoncentrowane na pacjencie (kwestionariusz dotyczący kardiomiopatii z Kansas City (KCCQ) i globalny kwestionariusz dla pacjentów) ocena (PGA)). Celami trzeciorzędowymi będzie zbadanie wpływu rozpoczęcia iwabradyny przed wypisem ze szpitala na inne oceny opartego na dowodach wdrożenia iwabradyny i beta-adrenolityków po 180 dniach. Oceny będą obejmować dane oparte na tym, czy stan wskazania został utrzymany i czy wydano receptę na iwabradynę. Podczas obserwacji badania zostanie oceniona tolerancja iwabradyny i zdarzenia niepożądane. Zbadane zostaną bariery w nabywaniu iwabradyny.
  • Tło i znaczenie Niewydolność serca jest poważnym problemem zdrowia publicznego. Ponad 5 milionów Amerykanów cierpi na HF i oczekuje się, że częstość występowania będzie wzrastać wraz ze starzeniem się populacji i poprawą przeżywalności z powodu choroby wieńcowej, nadciśnienia tętniczego i wad zastawkowych serca. Dane z randomizowanych badań klinicznych wykazały skuteczność wielu terapii medycznych i urządzeń u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF), ale wyniki pacjentów pozostają słabe, zwłaszcza po hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Roczna śmiertelność po hospitalizacji z powodu HF wynosi 20-30% iw ciągu ostatniej dekady liczba ta względnie się nie zmienia. Dane te sugerują, że istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na nowe strategie leczenia i wspierają ocenę nowych podejść w warunkach pozaostrej HF.

Istnieją również duże różnice we wdrażaniu dowodów z badań klinicznych do rutynowej praktyki. Poprzednie dane podkreślają wieloletnią lukę między generowaniem nowych dowodów w badaniach klinicznych a przyjęciem danych do rutynowej praktyki klinicznej. Ta luka w opiece przekłada się każdego roku na wiele niepotrzebnych zgonów i hospitalizacji pacjentów z HFrEF. Chociaż istnieje wiele przyczyn tej luki w jakości, bezwładność kliniczna była najczęściej wskazywana jako główna bariera. Iwabradyna jest dopuszczona do stosowania w Europie od kilku lat u pacjentów z objawową przewlekłą HFrEF (LVEF <35%) i częstością akcji serca >75 uderzeń na minutę w ramach terapii zachowawczej zgodnej z wytycznymi (lub nietolerancji/przeciwwskazania do stosowania beta-adrenolityków). Iwabradyna została niedawno dopuszczona do użytku w Stanach Zjednoczonych. Jednak w USA nie ma danych dotyczących potencjalnego przyjęcia iwabradyny do rutynowej opieki klinicznej.

Ponieważ iwabradyna jest nowo zatwierdzonym lekiem, niniejsze badanie służy również jako próba strategiczna mająca na celu zmierzenie się z ośrodkami badawczymi w celu zbadania pozyskiwania leku dla leku, który okazał się skuteczny w populacji pacjentów z niewydolnością serca i który został dodany do wytycznych ACC/AHA/HFSA z 2016 r., nie został jednak szybko przyjęty do praktyki klinicznej. W tym badaniu nie podaje się iwabradyny. Gromadzone są dane w celu oceny liczby pacjentów, którym udało się otrzymać iwabradynę przed i po wypisaniu ze szpitala, a także barier w jej nabyciu.

Wcześniejsze dane dotyczące pacjentów z HFrEF sugerują, że warunki szpitalne mogą stanowić wyjątkową okazję dla pacjentów do rozpoczęcia terapii medycznej ukierunkowanej na wytyczne. W badaniu Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF (IMPACT-HF) pacjenci z LVEF <40% hospitalizowani z powodu HF, u których rozpoczęto leczenie karwedilolem przed wypisem ze szpitala, częściej otrzymywali beta-bloker po 60 dniach od randomizacji w porównaniu z osobami otrzymującymi zwykłą opiekę. Te ulepszenia w opiece zostały osiągnięte bez zwiększania skutków ubocznych lub długości pobytu w szpitalu. Podobnie jak beta-blokery i inne terapie medyczne stosowane w HF, iwabradyna była początkowo badana u pacjentów z przewlekłą HF. Nie oceniano rozpoczęcia leczenia iwabradyną szczególnie u pacjentów po stabilizacji z powodu ostrej HF.

• Projekt i procedury Badanie PRIME-HF jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem na poziomie pacjentów, obejmującym około 450 pacjentów ze zmniejszoną LVEF ≤35% i częstością akcji serca ≥70 uderzeń na minutę, którzy są wypisywani ze szpitala po stabilizacji ostrej HF i zostaną losowo przydzieleni do strategii leczenia polegającej na rozpoczęciu iwabradyny przed wypisem lub do zwykłej opieki.

Wszyscy uczestnicy powinni odbyć wizytę kontrolną w ciągu 7-14 dni od wypisu ze szpitala. Tętno i skurczowe ciśnienie krwi zostaną ocenione podczas tej wizyty klinicznej. W przypadku uczestników losowo przydzielonych do grupy rozpoczynającej leczenie iwabradyną przed wypisem i przyjmującej iwabradynę w dawce 5 mg BID, częstość akcji serca może być wykorzystana do dostosowania dawki do 2,5 mg BID lub 7,5 mg BID. W przypadku uczestników losowo przydzielonych do zwykłej opieki, leczenie iwabradyną może zostać rozpoczęte według uznania świadczeniodawcy. Wszyscy uczestnicy przejdą drugą wizytę kontrolną 6 tygodni (42 +/- 14 dni) po wypisaniu ze szpitala. Ocenione zostanie tętno, skurczowe ciśnienie krwi i jakość życia (KCCQ i PGA). W przypadku uczestników już przyjmujących iwabradynę w którejkolwiek z grup leczenia, częstość akcji serca może być ponownie wykorzystana do dostosowania dawki iwabradyny. W przypadku uczestników, którzy nie otrzymują jeszcze iwabradyny, leczenie może zostać rozpoczęte według uznania świadczeniodawcy. Wszyscy uczestnicy otrzymają rozmowę telefoniczną 90 (+/-7) dni po wypisaniu ze szpitala w celu oceny stanu zdarzenia i tolerancji iwabradyny. Wszyscy uczestnicy przejdą ostatnią wizytę studyjną po 180 (+/-14) dniach od wypisu ze szpitala. Ocenione zostanie tętno, skurczowe ciśnienie krwi i jakość życia (KCCQ i PGA). Lekarz prowadzący może rozpocząć leczenie iwabradyną zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado at Denver and Health Sciences Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
        • Holy Cross Hospital
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30606
        • Athens Regional Medical Center
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30901
        • University Hospital
      • Carrollton, Georgia, Stany Zjednoczone, 30117
        • Tanner Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Stany Zjednoczone, 46514
        • Midwest Cardiovascular Research
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Saint Vincent Medical Group, Inc.
    • Michigan
      • Alpena, Michigan, Stany Zjednoczone, 49707
        • Great Lakes Heart Center Of Alpena
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11215
        • New York Methodist Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029-6574
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University- Davis Heart and Lung Research Institute
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75226
        • Baylor University Medical Center
      • El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79912
        • William Beaumont Army Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Hospitalizowany z powodu ostrej HF (diagnoza pierwotna lub wtórna) na podstawie oceny klinicysty
  2. Wcześniejsze kliniczne rozpoznanie HF (tj. brak nowego rozpoznania niewydolności serca podczas obecnej hospitalizacji)
  3. Ostatnia wartość LVEF ≤ 35% i w ciągu 6 miesięcy od randomizacji lub LVEF ≤ 25% w ciągu 12 miesięcy od randomizacji

  4. W sprawie optymalnego, zgodnego z wytycznymi leczenia farmakologicznego HFrEF (lub wcześniej uznanego za nietolerancję) określonego przez klinicystę, w tym inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny lub hamowania neprylizyny, antagonistów receptora aldosteronu i maksymalnych tolerowanych dawek beta-adrenolityków w czasie ewaluacja (która może różnić się od celów długoterminowych)

    • Maksymalne tolerowane dawki beta-adrenolityków zostaną określone przez lekarza prowadzącego, biorąc pod uwagę takie aspekty, jak aktualna dawka w stosunku do dawki docelowej stosowanej w badaniach klinicznych, częstość akcji serca i ciśnienie krwi pacjenta oraz objawy występujące u pacjenta
    • Pacjenci z nietolerancją lub przeciwwskazaniami do stosowania beta-blokerów kwalifikują się do rejestracji (szczegóły zostaną udokumentowane w formularzu opisu przypadku)
  5. Wiek >18 lat
  6. Chęć wyrażenia świadomej zgody przez podmiot (lub jego opiekuna lub przedstawiciela ustawowego [LAR])

  7. W dniu planowanej randomizacji wszyscy uczestnicy:

    • Musi być w rytmie zatokowym z tętnem spoczynkowym >70 uderzeń na minutę, mierzonym w EKG lub 10-sekundowym pasku rytmu
    • Musi mieć ciśnienie krwi > 90/50 mm Hg

Kryteria wyłączenia:

  1. Udokumentowany plan zwiększania dawki beta-blokera w ciągu następnych 4 tygodni
  2. Trwałe migotanie przedsionków lub trzepotanie przedsionków
  3. Pacjenci z niedawnym migotaniem lub trzepotaniem przedsionków zdefiniowanym jako przyspieszenie obecnej hospitalizacji z powodu HF lub występujące podczas obecnej hospitalizacji z powodu HF
  4. Historia nieleczonego zespołu chorego węzła zatokowego, bloku zatokowo-przedsionkowego lub bloku przedsionkowo-komorowego drugiego i trzeciego stopnia
  5. Stymulator ze stymulacją przedsionkową lub komorową (z wyjątkiem stymulacji dwukomorowej) >40% czasu
  6. Wywiad rodzinny lub wrodzony zespół długiego QT
  7. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (<2 miesiące przed badaniem przesiewowym) [podwyższenie poziomu troponiny wtórnie do ostrej HF określone przez klinicystę nie jest wykluczeniem]
  8. Ostra lub przewlekła ciężka choroba wątroby, potwierdzona jednym z poniższych objawów: encefalopatia, krwawienie z żylaków, INR > 1,7 przy braku leczenia przeciwzakrzepowego
  9. Klirens kreatyniny <15 ml/min w ciągu 48 godzin od badania przesiewowego, który nie był spowodowany ostrym uszkodzeniem nerek, które ustąpiło
  10. Planowane mechaniczne wspomaganie krążenia w ciągu 180 dni
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję.
  12. Stany medyczne, które mogą prowadzić do słabego przeżycia pozasercowego po 180 dniach (np. rak)
  13. Niezdolność do przestrzegania zaplanowanych procedur badania

  14. Jeśli podczas włączenia lub w trakcie badania potrzebne są następujące leki:

    • Niedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego (np. diltiazem i werapamil)
    • Leki przeciwarytmiczne klasy I (np. chinidyna, prokainamid, lidokaina, fenytoina)
    • Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), w tym niektóre antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, erytromycyna), cyklosporyna, leki przeciwretrowirusowe (np. rytonawir, nelfinawir) i azolowe leki przeciwgrzybicze o działaniu ogólnoustrojowym (np. ketokonazol, itrakonazol) i nefazodon
    • Induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), w tym ziele dziurawca, ryfampicyna, barbiturany i fenytoina.
    • Leki, o których wiadomo, że są związane ze znacznym wydłużeniem odstępu QT, w tym sotalol

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: iwabradyna
Aktywny komparator: iwabradyna
Lek: iwabradyna
Aktywny komparator: iwabradyna
Inne nazwy:
  • Korlanor
PLACEBO_COMPARATOR: zwykła opieka
Placebo Comparator: zwykła opieka
Inny: Zwykła opieka
Placebo Comparator: zwykła opieka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników przyjmujących iwabradynę po 180 dniach
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana tętna
Ramy czasowe: punkt odniesienia, 180 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest obliczana jako 180 dni — wyniki wartości wyjściowej. Wyniki częstości akcji serca są uzyskiwane z oceny parametrów życiowych, jeśli są dostępne, w przeciwnym razie wykorzystywane są wyniki oceny EKG.
punkt odniesienia, 180 dni
Tętno po 180 dniach
Ramy czasowe: 180 dni
Wyniki częstości akcji serca są uzyskiwane z oceny parametrów życiowych, jeśli są dostępne, w przeciwnym razie wyniki z oceny EKG są używane od 180 dnia.
180 dni
Liczba pacjentów z częstością akcji serca <70 uderzeń na minutę po 180 dniach
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni
Zmiany objawów i jakości życia mierzone za pomocą kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ) Ogólny wynik podsumowujący
Ramy czasowe: podstawa, 180 dni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako 180 dni — wyniki wartości wyjściowej. Wyniki mieszczą się w zakresie 0-100, gdzie wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
podstawa, 180 dni
Zmiany objawów i jakości życia mierzone globalną oceną pacjenta (PGA)
Ramy czasowe: podstawa, 180 dni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako 180 dni — wyniki wartości wyjściowej. Wyniki mieszczą się w zakresie 0-100, gdzie wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
podstawa, 180 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Mentz, MD, Duke Clinical Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 października 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00071309

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj