Initiation avant la décharge de l'ivabradine dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque (PRIME-HF) (PRIME-HF)
L'étude PRIME-HF est une étude multicentrique, au niveau du patient, randomisée et ouverte portant sur environ 450 patients présentant une FEVG réduite (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≤ 35 % et une fréquence cardiaque ≥ 70 battements par minute (bpm) qui sortent de l'hôpital après stabilisation d'une insuffisance cardiaque aiguë (IC) (primaire ou secondaire) et seront randomisés pour recevoir une stratégie de traitement consistant à commencer l'ivabradine avant la sortie ou les soins habituels.
Tous les participants doivent avoir une visite de suivi dans les 7 à 14 jours suivant leur sortie de l'hôpital. La fréquence cardiaque et la pression artérielle systolique seront évaluées lors de cette visite clinique. Pour les participants randomisés pour commencer l'ivabradine avant la sortie et sous ivabradine 5 mg BID, la fréquence cardiaque peut être utilisée pour ajuster la dose à 2,5 mg BID ou 7,5 mg BID. Pour les participants randomisés aux soins habituels, l'ivabradine peut être initiée à la discrétion du prestataire. Tous les participants auront une deuxième visite d'étude de suivi 6 semaines (42 +/- 14 jours) après la sortie. La fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique et la qualité de vie (KCCQ et PGA) seront évaluées. Pour les participants prenant déjà de l'ivabradine dans l'un ou l'autre des groupes de traitement, la fréquence cardiaque peut à nouveau être utilisée pour ajuster la dose d'ivabradine. Pour les participants qui ne reçoivent pas encore d'ivabradine, il peut être initié à la discrétion du prestataire. Tous les participants recevront un appel téléphonique post-décharge de 90 (+/-7) jours par site pour évaluer le statut de l'événement et la tolérabilité de l'ivabradine. Tous les participants auront une visite d'étude finale à 180 (+/-14) jours après la sortie. La fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique et la qualité de vie (questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City et évaluation globale du patient) seront évaluées. Le médecin traitant peut initier l'ivabradine selon la pratique clinique habituelle.
L'hypothèse principale de l'étude PRIME-HF est que, par rapport aux soins habituels, une stratégie de traitement d'initiation de l'ivabradine avant la sortie pour une hospitalisation avec IC aiguë sera associée à une plus grande proportion de participants utilisant l'ivabradine à 180 jours. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'impact de l'initiation de l'ivabradine avant la sortie de l'hôpital sur : la fréquence cardiaque (changement de la fréquence cardiaque entre le départ et 180 jours et la fréquence cardiaque médiane à 180 jours) et les résultats centrés sur le patient (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) et Patient Global évaluation (PGA)). Les objectifs tertiaires seront d'explorer l'impact de l'initiation de l'ivabradine avant la sortie sur d'autres évaluations de la mise en œuvre factuelle de l'ivabradine et des bêta-bloquants à 180 jours. Les évaluations incorporeront des données selon que le statut d'indication a été retenu ou non et qu'une prescription d'ivabradine a été fournie ou non. Tolérance de l'ivabradine et événements indésirables pendant le suivi de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Objectif de l'étude L'hypothèse principale de l'étude PRIME-HF est que, par rapport aux soins habituels, une stratégie de traitement d'initiation de l'ivabradine avant la sortie pour une hospitalisation avec IC aiguë (primaire ou secondaire) sera associée à une plus grande proportion de participants utilisant l'ivabradine à 180 jours. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'impact de l'initiation de l'ivabradine avant la sortie de l'hôpital sur : la fréquence cardiaque (changement de la fréquence cardiaque entre le départ et 180 jours et la fréquence cardiaque médiane à 180 jours) et les résultats centrés sur le patient (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) et Patient Global évaluation (PGA)). Les objectifs tertiaires seront d'explorer l'impact de l'initiation de l'ivabradine avant la sortie sur d'autres évaluations de la mise en œuvre factuelle de l'ivabradine et des bêta-bloquants à 180 jours. Les évaluations incorporeront des données selon que le statut d'indication a été retenu ou non et qu'une prescription d'ivabradine a été fournie ou non. La tolérabilité de l'ivabradine et les événements indésirables pendant le suivi de l'étude seront évalués. Les obstacles à l'acquisition de l'ivabradine seront explorés.
- Contexte et signification L'insuffisance cardiaque est un problème majeur de santé publique. Plus de 5 millions d'Américains souffrent d'IC et la prévalence devrait augmenter à mesure que la population vieillit et que la survie aux cardiopathies coronariennes, hypertensives et valvulaires s'améliore. Les données d'essais cliniques randomisés ont établi l'efficacité d'un certain nombre de thérapies médicales et de dispositifs pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection réduite (HFrEF), mais les résultats pour les patients restent médiocres, en particulier après une hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Le taux de mortalité à 1 an après une hospitalisation en IC est de 20 à 30 %, et ce nombre est resté relativement inchangé au cours de la dernière décennie. Ces données suggèrent qu'il existe un besoin non satisfait de nouvelles stratégies de traitement et appuient l'évaluation de nouvelles approches dans le cadre de l'IC post-aiguë.
Il existe également une grande variation dans la mise en œuvre des preuves issues des essais cliniques dans la pratique de routine. Les données précédentes mettent en évidence un écart de plusieurs années entre la génération de nouvelles preuves par le biais d'essais cliniques et l'adoption des données dans la pratique clinique de routine. Cette lacune dans les soins se traduit chaque année par de nombreux décès et hospitalisations inutiles pour les patients atteints d'HFrEF. Bien qu'il existe de multiples raisons à cet écart de qualité, l'inertie clinique a le plus souvent été considérée comme un obstacle majeur. L'ivabradine est approuvée en Europe depuis plusieurs années pour les patients présentant une HFrEF chronique symptomatique (FEVG < 35 %) et une fréquence cardiaque > 75 bpm sous traitement médical conforme aux recommandations (ou intolérance/contre-indication à l'utilisation des bêta-bloquants). L'ivabradine a récemment été approuvée pour une utilisation aux États-Unis. Cependant, il n'existe aucune donnée américaine concernant l'adoption potentielle de l'ivabradine dans les soins cliniques de routine.
Étant donné que l'ivabradine est un médicament nouvellement approuvé, cette étude sert également d'essai stratégique pour inciter les sites d'étude à explorer l'acquisition de médicaments pour un médicament qui s'est avéré efficace pour la population d'insuffisance cardiaque et a été ajouté aux directives 2016 de l'ACC/AHA/HFSA, cependant, n'a pas été adopté rapidement dans la pratique clinique. L'ivabradine n'est pas fournie pour cette étude. Des données sont saisies pour évaluer le nombre de sujets qui ont pu obtenir de l'ivabradine avant et après la sortie ainsi que les obstacles à l'acquisition.
Les données antérieures sur les patients atteints d'HFrEF suggèrent que le milieu hospitalier peut offrir une occasion unique aux patients d'initier un traitement médical conforme aux directives. Dans l'étude IMPACT-HF (Initiation Management Predischarge : Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF), les patients avec une FEVG < 40 % hospitalisés pour une IC qui ont commencé à prendre du carvédilol avant leur sortie de l'hôpital étaient plus susceptibles d'être sous bêta-bloquant. à 60 jours après la randomisation par rapport à ceux recevant les soins habituels. Ces améliorations des soins ont été obtenues sans augmenter les effets secondaires ou la durée d'hospitalisation indexée. Semblable aux bêta-bloquants et à d'autres traitements médicaux de l'IC, l'ivabradine a d'abord été étudiée chez des patients atteints d'IC chronique. L'initiation de l'ivabradine spécifiquement chez les patients après stabilisation pour IC aiguë n'a pas été évaluée.
• Conception et procédures L'étude PRIME-HF est une étude multicentrique, randomisée, ouverte, portant sur environ 450 patients présentant une FEVG réduite ≤ 35 % et une fréquence cardiaque ≥ 70 bpm qui sortent de l'hôpital après stabilisation de l'IC aiguë et sera randomisé pour une stratégie de traitement d'initiation avant la sortie de l'ivabradine ou des soins habituels.
Tous les participants doivent avoir une visite de suivi dans les 7 à 14 jours suivant leur sortie de l'hôpital. La fréquence cardiaque et la pression artérielle systolique seront évaluées lors de cette visite clinique. Pour les participants randomisés pour commencer l'ivabradine avant la sortie et sous ivabradine 5 mg BID, la fréquence cardiaque peut être utilisée pour ajuster la dose à 2,5 mg BID ou 7,5 mg BID. Pour les participants randomisés aux soins habituels, l'ivabradine peut être initiée à la discrétion du prestataire. Tous les participants auront une deuxième visite d'étude de suivi 6 semaines (42 +/- 14 jours) après la sortie. La fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique et la qualité de vie (KCCQ et PGA) seront évaluées. Pour les participants prenant déjà de l'ivabradine dans l'un ou l'autre des groupes de traitement, la fréquence cardiaque peut à nouveau être utilisée pour ajuster la dose d'ivabradine. Pour les participants qui ne reçoivent pas encore d'ivabradine, il peut être initié à la discrétion du prestataire. Tous les participants recevront un appel téléphonique post-décharge de 90 (+/-7) jours par site pour évaluer le statut de l'événement et la tolérabilité de l'ivabradine. Tous les participants auront une visite d'étude finale à 180 (+/-14) jours après la sortie. La fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique et la qualité de vie (KCCQ et PGA) seront évaluées. Le médecin traitant peut initier l'ivabradine selon la pratique clinique habituelle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
- Holy Cross Hospital
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Georgia
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Athens, Georgia, États-Unis, 30606
- Athens Regional Medical Center
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30901
- University Hospital
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Carrollton, Georgia, États-Unis, 30117
- Tanner Medical Center
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Indiana
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Elkhart, Indiana, États-Unis, 46514
- Midwest Cardiovascular Research
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Saint Vincent Medical Group, Inc.
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Michigan
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Alpena, Michigan, États-Unis, 49707
- Great Lakes Heart Center Of Alpena
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
- New York Methodist Hospital
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New York, New York, États-Unis, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University- Davis Heart and Lung Research Institute
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75226
- Baylor University Medical Center
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El Paso, Texas, États-Unis, 79912
- William Beaumont Army Medical Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hospitalisé avec IC aiguë (diagnostic primaire ou secondaire) selon l'évaluation du clinicien
- Un diagnostic clinique antérieur d'IC (c'est-à-dire qu'il ne s'agit pas d'un nouveau diagnostic d'insuffisance cardiaque pendant l'hospitalisation actuelle)
- FEVG la plus récente ≤ 35 % et dans les 6 mois suivant la randomisation ou FEVG ≤ 25 % dans les 12 mois suivant la randomisation
Sur le traitement médical optimal dirigé par les directives pour l'HFrEF (ou précédemment jugé intolérant) tel que déterminé par le clinicien, y compris les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ou l'inhibition de la néprilysine, les antagonistes des récepteurs de l'aldostérone et les doses maximales tolérées de bêta-bloquants au moment du traitement actuel évaluation (qui peut différer des objectifs à long terme)
- Les doses maximales tolérées de bêta-bloquants seront définies par le médecin traitant en tenant compte d'aspects tels que la dose actuelle par rapport à la dose cible utilisée dans les essais cliniques, la fréquence cardiaque et la pression artérielle du patient et les symptômes du patient.
- Les patients présentant une intolérance ou une contre-indication à l'utilisation de bêta-bloquants sont éligibles pour l'inscription (les détails seront documentés dans le formulaire de rapport de cas)
- Âge >18 ans
- Volonté de fournir le consentement éclairé du sujet (ou de son tuteur ou représentant légalement autorisé [LAR])
Le jour de la randomisation planifiée, tous les participants :
- Doit être en rythme sinusal avec une fréquence cardiaque au repos> 70 bpm mesurée sur un ECG ou une bande de rythme de 10 secondes
- Doit avoir une tension artérielle > 90/50 mm Hg
Critère d'exclusion:
- Plan documenté pour la titration du bêta-bloquant dans les 4 semaines suivantes
- Fibrillation auriculaire permanente ou flutter auriculaire
- Patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire récent défini soit par la précipitation de l'hospitalisation actuelle pour HF, soit survenant au cours de l'hospitalisation actuelle pour HF
- Antécédents de maladie du sinus non traitée, de bloc sino-auriculaire ou de bloc auriculo-ventriculaire des deuxième et troisième degrés
- Stimulateur cardiaque avec stimulation auriculaire ou ventriculaire (sauf stimulation biventriculaire) > 40 % du temps
- Antécédents familiaux ou syndrome du QT long congénital
- Infarctus du myocarde récent (<2 mois avant le dépistage) [l'élévation de la troponine secondaire à une IC aiguë telle que déterminée par le clinicien n'est pas une exclusion]
- Maladie hépatique sévère aiguë ou chronique mise en évidence par l'un des éléments suivants : encéphalopathie, hémorragie variqueuse, INR > 1,7 en l'absence de traitement anticoagulant
- Clairance de la créatinine < 15 mL/min dans les 48 heures suivant le dépistage qui n'était pas due à une lésion rénale aiguë résolue
- Assistance circulatoire mécanique planifiée dans les 180 jours
- Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
- Conditions médicales susceptibles d'entraîner une faible survie non cardiaque à 180 jours (par exemple, cancer)
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude prévues
Si les médicaments suivants sont nécessaires à l'inclusion ou pendant l'étude :
- Inhibiteurs des canaux calciques non dihydropyridiniques (p. ex., diltiazem et vérapamil)
- Antiarythmiques de classe I (p. ex., quinidine, procaïnamide, lidocaïne, phénytoïne)
- Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), y compris certains antibiotiques macrolides (par exemple, la clarithromycine, l'érythromycine), la cyclosporine, les médicaments antirétroviraux (par exemple, le ritonavir, le nelfinavir) et les agents antifongiques azolés systémiques (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole) et la néfazodone
- Inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), y compris le millepertuis, la rifampicine, les barbituriques et la phénytoïne.
- Traitements connus pour être associés à un allongement significatif de l'intervalle QT, y compris le sotalol
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: l'ivabradine
Comparateur actif : ivabradine
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Comparateur actif : ivabradine
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: soins habituels
Comparateur placebo : soins habituels
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Comparateur placebo : soins habituels
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Nombre de participants prenant de l'ivabradine à 180 jours
Délai: 180 jours
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180 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de fréquence cardiaque
Délai: ligne de base, 180 jours
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Le changement par rapport à la ligne de base est calculé sur 180 jours - résultats de base.
Les résultats de la fréquence cardiaque sont obtenus à partir de l'évaluation des signes vitaux lorsqu'ils sont disponibles, sinon les résultats de l'évaluation ECG sont utilisés.
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ligne de base, 180 jours
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Fréquence cardiaque à 180 jours
Délai: 180 jours
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Les résultats de la fréquence cardiaque sont obtenus à partir de l'évaluation des signes vitaux lorsqu'ils sont disponibles, sinon les résultats de l'évaluation ECG sont utilisés à partir du jour 180.
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180 jours
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Nombre de patients avec une fréquence cardiaque <70 bpm à 180 jours
Délai: 180 jours
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180 jours
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Changements dans les symptômes et la qualité de vie tels que mesurés par le questionnaire de Kansas City Cardiomyopathy (KCCQ) Score récapitulatif global
Délai: ligne de base, 180 jours
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Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme 180 jours - résultats de base.
Les scores vont de 0 à 100, où un score plus élevé indique un meilleur résultat.
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ligne de base, 180 jours
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Modifications des symptômes et de la qualité de vie mesurées par l'évaluation globale du patient (PGA)
Délai: ligne de base, 180 jours
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Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme 180 jours - résultats de base.
Les scores vont de 0 à 100, où un score plus élevé indique un résultat moins bon.
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ligne de base, 180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Mentz, MD, Duke Clinical Research Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00071309
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