Inizio della pre-dimissione dell'ivabradina nella gestione dell'insufficienza cardiaca (PRIME-HF) (PRIME-HF)
Lo studio PRIME-HF è uno studio multicentrico, a livello di paziente, randomizzato, in aperto su circa 450 pazienti con LVEF ridotta (frazione di eiezione ventricolare sinistra) di ≤ 35% e frequenza cardiaca ≥70 battiti al minuto (bpm) che vengono dimessi dall'ospedale in seguito alla stabilizzazione da insufficienza cardiaca acuta (HF) (primaria o secondaria) e saranno randomizzati a una strategia terapeutica di inizio prima della dimissione con ivabradina o cure abituali.
Tutti i partecipanti dovrebbero sottoporsi a una visita di follow-up entro 7-14 giorni dalla dimissione dall'ospedale. La frequenza cardiaca e la pressione arteriosa sistolica saranno valutate durante questa visita clinica. Per i partecipanti randomizzati all'inizio della pre-dimissione di ivabradina e su ivabradina 5 mg BID, la frequenza cardiaca può essere utilizzata per aggiustare la dose a 2,5 mg BID o 7,5 mg BID. Per i partecipanti randomizzati alle cure abituali, l'ivabradina può essere iniziata a discrezione del fornitore. Tutti i partecipanti avranno una seconda visita di studio di follow-up 6 settimane (42 +/- 14 giorni) dopo la dimissione. Verranno valutate la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e la qualità della vita (KCCQ e PGA). Per i partecipanti che già assumono ivabradina in entrambi i gruppi di trattamento, la frequenza cardiaca può essere nuovamente utilizzata per regolare la dose di ivabradina. Per i partecipanti che non ricevono ancora ivabradina, può essere avviato a discrezione del fornitore. Tutti i partecipanti riceveranno una telefonata post-dimissione di 90 (+/-7) giorni dal sito per valutare lo stato dell'evento e la tollerabilità dell'ivabradina. Tutti i partecipanti avranno una visita di studio finale a 180 (+/-14) giorni dopo la dimissione. Saranno valutate la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e la qualità della vita (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire e Patient Global Assessment). Il medico curante può iniziare la somministrazione di ivabradina secondo la pratica clinica abituale.
L'ipotesi principale dello studio PRIME-HF è che, rispetto alle cure abituali, una strategia terapeutica di inizio con ivabradina prima della dimissione per un ricovero con SC acuto sarà associata a una percentuale maggiore di partecipanti che utilizzano ivabradina a 180 giorni. Gli obiettivi secondari sono valutare l'impatto dell'inizio dell'ivabradina prima della dimissione su: frequenza cardiaca (variazione della frequenza cardiaca dal basale a 180 giorni e frequenza cardiaca mediana a 180 giorni) e risultati incentrati sul paziente (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) e Patient Global valutazione (PGA)). Gli obiettivi terziari saranno quelli di esplorare l'impatto dell'inizio della pre-dimissione di ivabradina su altre valutazioni dell'implementazione basata sull'evidenza di ivabradina e beta-bloccanti a 180 giorni. Le valutazioni includeranno dati basati sul mantenimento o meno dello stato dell'indicazione e sulla fornitura o meno di una prescrizione di ivabradina. Tollerabilità dell'ivabradina e degli eventi avversi durante il follow-up dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Scopo dello studio L'ipotesi principale dello studio PRIME-HF è che, rispetto alle cure abituali, una strategia terapeutica di inizio di ivabradina prima della dimissione per un ricovero con SC acuto (primario o secondario) sarà associata a una percentuale maggiore di partecipanti che utilizzano ivabradina a 180 giorni. Gli obiettivi secondari sono valutare l'impatto dell'inizio dell'ivabradina prima della dimissione su: frequenza cardiaca (variazione della frequenza cardiaca dal basale a 180 giorni e frequenza cardiaca mediana a 180 giorni) e risultati incentrati sul paziente (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) e Patient Global valutazione (PGA)). Gli obiettivi terziari saranno quelli di esplorare l'impatto dell'inizio della pre-dimissione di ivabradina su altre valutazioni dell'implementazione basata sull'evidenza di ivabradina e beta-bloccanti a 180 giorni. Le valutazioni includeranno dati basati sul mantenimento o meno dello stato dell'indicazione e sulla fornitura o meno di una prescrizione di ivabradina. Verrà valutata la tollerabilità dell'ivabradina e degli eventi avversi durante il follow-up dello studio. Saranno esplorate le barriere all'acquisizione di ivabradina.
- Contesto e significato L'insufficienza cardiaca è un importante problema di salute pubblica. Più di 5 milioni di americani hanno l'insufficienza cardiaca e si prevede che la prevalenza aumenterà con l'invecchiamento della popolazione e con il miglioramento della sopravvivenza da cardiopatie coronariche, ipertensive e valvolari. I dati di studi clinici randomizzati hanno stabilito l'efficacia di una serie di terapie mediche e dispositivi per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), ma i risultati dei pazienti rimangono scarsi, soprattutto dopo un ricovero per insufficienza cardiaca. Il tasso di mortalità a 1 anno dopo un ricovero per scompenso cardiaco è del 20-30% e questo numero è rimasto relativamente invariato nell'ultimo decennio. Questi dati suggeriscono che esiste un bisogno insoddisfatto di nuove strategie terapeutiche e supportano la valutazione di nuovi approcci nel contesto dello scompenso cardiaco post-acuto.
C'è anche un'ampia variazione nell'implementazione delle prove della sperimentazione clinica nella pratica di routine. I dati precedenti evidenziano un divario pluriennale tra la generazione di nuove prove attraverso studi clinici e l'adozione dei dati nella pratica clinica di routine. Questa lacuna nell'assistenza si traduce ogni anno in molti decessi e ricoveri non necessari per i pazienti con HFrEF. Sebbene ci siano molteplici ragioni per questo divario qualitativo, l'inerzia clinica è stata spesso notata come un ostacolo importante. Ivabradina è stata approvata per l'uso in Europa per diversi anni per i pazienti con HFrEF cronico sintomatico (LVEF <35%) e frequenza cardiaca >75 bpm in terapia medica orientata alle linee guida (o intolleranza/controindicazione all'uso di beta-bloccanti). L'ivabradina è stata recentemente approvata per l'uso negli Stati Uniti. Tuttavia, non esistono dati negli Stati Uniti riguardanti la potenziale adozione dell'ivabradina nell'assistenza clinica di routine.
Poiché l'ivabradina è un farmaco recentemente approvato, questo studio funge anche da prova strategica per sfidare i siti di studio a esplorare l'acquisizione di farmaci per un farmaco che si è dimostrato efficace per la popolazione con insufficienza cardiaca ed è stato aggiunto alle linee guida 2016 ACC/AHA/HFSA, tuttavia, non è stato adottato rapidamente nella pratica clinica. L'ivabradina non viene fornita per questo studio. I dati vengono acquisiti per valutare il numero di soggetti che sono stati in grado di ottenere ivabradina prima e dopo la dimissione, nonché gli ostacoli all'acquisizione.
I dati precedenti per i pazienti con HFrEF suggeriscono che l'ambiente ospedaliero può fornire un'opportunità unica per i pazienti di iniziare la terapia medica diretta dalle linee guida. Nello studio IMPACT-HF (Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF), i pazienti con FEVS <40% ospedalizzati per scompenso che avevano iniziato il carvedilolo prima della dimissione dall'ospedale avevano maggiori probabilità di assumere un beta-bloccante a 60 giorni dopo la randomizzazione rispetto a quelli che ricevono le cure abituali. Questi miglioramenti nella cura sono stati raggiunti senza aumentare gli effetti collaterali o l'indice di durata del ricovero. Analogamente ai beta-bloccanti e ad altre terapie mediche per l'insufficienza cardiaca, l'ivabradina è stata inizialmente studiata nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica. L'inizio di ivabradina specificamente nei pazienti dopo la stabilizzazione per insufficienza cardiaca acuta non è stato valutato.
• Disegno e procedure Lo studio PRIME-HF è uno studio multicentrico, a livello di paziente, randomizzato, in aperto su circa 450 pazienti con LVEF ridotta di ≤35% e frequenza cardiaca ≥70 bpm che vengono dimessi dall'ospedale dopo la stabilizzazione da insufficienza cardiaca acuta e sarà randomizzato a una strategia terapeutica di inizio pre-dimissione di ivabradina o cure abituali.
Tutti i partecipanti dovrebbero sottoporsi a una visita di follow-up entro 7-14 giorni dalla dimissione dall'ospedale. La frequenza cardiaca e la pressione arteriosa sistolica saranno valutate durante questa visita clinica. Per i partecipanti randomizzati all'inizio della pre-dimissione di ivabradina e su ivabradina 5 mg BID, la frequenza cardiaca può essere utilizzata per aggiustare la dose a 2,5 mg BID o 7,5 mg BID. Per i partecipanti randomizzati alle cure abituali, l'ivabradina può essere iniziata a discrezione del fornitore. Tutti i partecipanti avranno una seconda visita di studio di follow-up 6 settimane (42 +/- 14 giorni) dopo la dimissione. Verranno valutate la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e la qualità della vita (KCCQ e PGA). Per i partecipanti che già assumono ivabradina in entrambi i gruppi di trattamento, la frequenza cardiaca può essere nuovamente utilizzata per regolare la dose di ivabradina. Per i partecipanti che non ricevono ancora ivabradina, può essere avviato a discrezione del fornitore. Tutti i partecipanti riceveranno una telefonata post-dimissione di 90 (+/-7) giorni dal sito per valutare lo stato dell'evento e la tollerabilità dell'ivabradina. Tutti i partecipanti avranno una visita di studio finale a 180 (+/-14) giorni dopo la dimissione. Verranno valutate la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e la qualità della vita (KCCQ e PGA). Il medico curante può iniziare la somministrazione di ivabradina secondo la pratica clinica abituale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
- Holy Cross Hospital
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Georgia
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Athens, Georgia, Stati Uniti, 30606
- Athens Regional Medical Center
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30901
- University Hospital
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Carrollton, Georgia, Stati Uniti, 30117
- Tanner Medical Center
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Indiana
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Elkhart, Indiana, Stati Uniti, 46514
- Midwest Cardiovascular Research
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Saint Vincent Medical Group, Inc.
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Michigan
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Alpena, Michigan, Stati Uniti, 49707
- Great Lakes Heart Center Of Alpena
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Montefiore Medical Center
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Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11215
- New York Methodist Hospital
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New York, New York, Stati Uniti, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University- Davis Heart and Lung Research Institute
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75226
- Baylor University Medical Center
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El Paso, Texas, Stati Uniti, 79912
- William Beaumont Army Medical Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ricoverato in ospedale con scompenso cardiaco acuto (diagnosi primaria o secondaria) in base alla valutazione del medico
- Una precedente diagnosi clinica di scompenso cardiaco (cioè, non una nuova diagnosi di insufficienza cardiaca durante l'attuale ricovero)
- LVEF più recente ≤ 35% ed entro 6 mesi dalla randomizzazione o LVEF ≤ 25% entro 12 mesi dalla randomizzazione
Sulla terapia medica ottimale orientata alle linee guida per HFrEF (o precedentemente ritenuto intollerante) come determinato dal medico inclusi ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina o inibizione della neprilisina, antagonisti del recettore dell'aldosterone e dosi massime tollerate di beta-bloccanti al momento della corrente valutazione (che può differire dagli obiettivi a lungo termine)
- Le dosi massime tollerate di beta-bloccanti saranno definite dal medico curante quando si considerano aspetti quali la dose attuale relativa alla dose target utilizzata negli studi clinici, la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna del paziente e i sintomi del paziente
- I pazienti con intolleranza o controindicazione all'uso di beta-bloccanti sono idonei per l'arruolamento (i dettagli saranno documentati nel modulo di segnalazione del caso)
- Età >18 anni
- Disponibilità a fornire il consenso informato del soggetto (o del suo tutore o rappresentante legalmente autorizzato [LAR])
Il giorno della randomizzazione pianificata, tutti i partecipanti:
- Deve essere in ritmo sinusale con una frequenza cardiaca a riposo >70 bpm misurata sull'ECG o sulla striscia del ritmo di 10 secondi
- Deve avere una pressione arteriosa >90/50 mm Hg
Criteri di esclusione:
- Piano documentato per la titolazione del beta-bloccante nelle 4 settimane successive
- Fibrillazione atriale permanente o flutter atriale
- Pazienti con fibrillazione atriale o flutter atriale recenti definiti dall'accelerazione dell'attuale ricovero per scompenso cardiaco o verificatisi durante l'attuale ricovero per scompenso cardiaco
- Storia di sindrome del seno malato non trattata, blocco senoatriale o blocco atrio-ventricolare di secondo e terzo grado
- Pacemaker con stimolazione atriale o ventricolare (tranne la stimolazione biventricolare) >40% del tempo
- Storia familiare o sindrome congenita del QT lungo
- Infarto miocardico recente (<2 mesi prima dello screening) [l'aumento della troponina secondario a SC acuto determinato dal medico non è un'esclusione]
- Grave malattia epatica acuta o cronica come evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti: encefalopatia, sanguinamento da varici, INR > 1,7 in assenza di trattamento anticoagulante
- Clearance della creatinina <15 ml/min entro 48 ore dallo screening non dovuta a danno renale acuto che si è risolto
- Supporto circolatorio meccanico pianificato entro 180 giorni
- Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace.
- Condizioni mediche che possono portare a una scarsa sopravvivenza non cardiaca a 180 giorni (per es., cancro)
- Incapacità di rispettare le procedure di studio pianificate
Se i seguenti farmaci sono necessari all'inclusione o durante lo studio:
- Bloccanti dei canali del calcio non diidropiridinici (ad es. diltiazem e verapamil)
- Antiaritmici di classe I (ad es. chinidina, procainamide, lidocaina, fenitoina)
- Forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), inclusi alcuni antibiotici macrolidi (ad es. claritromicina, eritromicina), ciclosporina, farmaci antiretrovirali (ad es. ritonavir, nelfinavir) e agenti antimicotici azolici sistemici (ad es. ketoconazolo, itraconazolo) e nefazodone
- Induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) inclusi erba di San Giovanni, rifampicina, barbiturici e fenitoina.
- Trattamenti noti per essere associati a un significativo prolungamento dell'intervallo QT, compreso il sotalolo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: ivabradina
Comparatore attivo: ivabradina
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Comparatore attivo: ivabradina
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: consueta cura
Comparatore placebo: cure abituali
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Comparatore placebo: cure abituali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di partecipanti che assumono Ivabradina a 180 giorni
Lasso di tempo: 180 giorni
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180 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: basale, 180 giorni
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La variazione rispetto al basale viene calcolata come 180 giorni - risultati basali.
I risultati della frequenza cardiaca sono ottenuti dalla valutazione dei segni vitali, se disponibili, altrimenti vengono utilizzati i risultati della valutazione dell'ECG.
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basale, 180 giorni
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Frequenza cardiaca a 180 giorni
Lasso di tempo: 180 giorni
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I risultati della frequenza cardiaca sono ottenuti dalla valutazione dei segni vitali, se disponibili, altrimenti i risultati della valutazione dell'ECG vengono utilizzati dal giorno 180.
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180 giorni
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Numero di pazienti con frequenza cardiaca <70 bpm a 180 giorni
Lasso di tempo: 180 giorni
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180 giorni
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Cambiamenti nei sintomi e nella qualità della vita misurati dal questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ) Punteggio riassuntivo generale
Lasso di tempo: basale, 180 giorni
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La variazione rispetto al basale viene calcolata come risultati basali a 180 giorni.
I punteggi vanno da 0 a 100, dove un punteggio più alto indica un risultato migliore.
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basale, 180 giorni
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Cambiamenti nei sintomi e nella qualità della vita misurati dalla valutazione globale del paziente (PGA)
Lasso di tempo: basale, 180 giorni
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La variazione rispetto al basale viene calcolata come risultati basali a 180 giorni.
I punteggi vanno da 0 a 100, dove un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
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basale, 180 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Mentz, MD, Duke Clinical Research Institute
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00071309
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