Før utskrivningsinitiering av Ivabradin i behandling av hjertesvikt (PRIME-HF) (PRIME-HF)

• Formålet med studien Den primære hypotesen for PRIME-HF-studien er at sammenlignet med vanlig pleie vil en behandlingsstrategi med oppstart av ivabradin før utskrivning for sykehusinnleggelse med akutt HF (primær eller sekundær) være assosiert med en større andel deltakere som bruker ivabradin etter 180 dager. Sekundære mål er å vurdere virkningen av initiering av ivabradin før utskrivning på: hjertefrekvens (endring i hjertefrekvens fra baseline til 180 dager og median hjertefrekvens ved 180 dager) og pasientsentrerte resultater (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) og Patient Global Vurdering (PGA)). Tertiære mål vil være å utforske virkningen av initiering av ivabradin før utskrivning på andre vurderinger av evidensbasert implementering av ivabradin og betablokkere etter 180 dager. Evalueringer vil inkludere data basert på hvorvidt indikasjonsstatus ble beholdt eller ikke, og hvorvidt en ivabradin-resept ble gitt eller ikke. Toleransen av ivabradin og uønskede hendelser under studieoppfølging vil bli vurdert. Barrierer for oppkjøp av ivabradin vil bli undersøkt.
• Bakgrunn og betydning Hjertesvikt er et stort folkehelseproblem. Mer enn 5 millioner amerikanere har HF, og prevalensen forventes å øke etter hvert som befolkningen eldes og overlevelsen fra koronar, hypertensiv og hjerteklaffsykdom forbedres. Data fra randomiserte kliniske studier har fastslått effekten av en rekke medisinske behandlinger og utstyrsbehandlinger for pasienter med kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), men pasientresultatene forblir dårlige, spesielt etter sykehusinnleggelse for hjertesvikt. 1-års dødelighet etter en HF-innleggelse er 20-30 %, og dette tallet har vært relativt uendret det siste tiåret. Disse dataene tyder på at det er et udekket behov for nye behandlingsstrategier og støtter vurderingen av nye tilnærminger i post-akutt HF-setting.

Det er også stor variasjon i implementeringen av bevis fra kliniske forsøk i rutinepraksis. Tidligere data fremhever et flerårig gap mellom generering av ny bevis gjennom kliniske studier og innføringen av dataene i rutinemessig klinisk praksis. Dette gapet i omsorgen fører til mange unødvendige dødsfall og sykehusinnleggelser hvert år for pasienter med HFrEF. Selv om det er flere årsaker til dette kvalitetsgapet, har klinisk treghet oftest blitt bemerket som en stor barriere. Ivabradin har vært godkjent for bruk i Europa i flere år for pasienter med symptomatisk kronisk HFrEF (LVEF <35%) og hjertefrekvens >75 slag/min ved veiledende medisinsk behandling (eller intoleranse/kontraindikasjon mot bruk av betablokker). Ivabradin ble nylig godkjent for bruk i USA. Det finnes imidlertid ingen amerikanske data vedrørende potensiell adopsjon av ivabradin til rutinemessig klinisk behandling.

Siden ivabradin er et nylig godkjent medikament, fungerer denne studien også som en strategiutprøving for å utfordre studiesteder til å utforske medikamentinnhenting for et medikament som har vist seg effektivt for hjertesviktpopulasjonen og har blitt lagt til ACC/AHA/HFSA-retningslinjer for 2016, har imidlertid ikke blitt tatt raskt inn i klinisk praksis. Ivabradin gis ikke for denne studien. Data samles inn for å vurdere antall forsøkspersoner som var i stand til å få ivabradin før og etter utskrivning, samt barrierer for erverv.

Tidligere data for pasienter med HFrEF tyder på at sykehussettingen kan gi en unik mulighet for pasienter til å starte retningslinjerettet medisinsk behandling. I Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF (IMPACT-HF) studien var det mer sannsynlig at pasienter med LVEF <40 % innlagt på sykehus for HF som ble startet på carvedilol før utskrivning fra sykehus, var mer sannsynlig å ha en betablokker 60 dager etter randomisering sammenlignet med de som mottar vanlig behandling. Disse forbedringene i omsorgen ble oppnådd uten å øke bivirkninger eller indeksere sykehusinnleggelse. I likhet med betablokkere og andre medisinske terapier for HF, ble ivabradin initialt studert hos pasienter med kronisk HF. Oppstart av ivabradin spesifikt hos pasienter etter stabilisering for akutt HF har ikke blitt evaluert.

• Design og prosedyrer PRIME-HF-studien er en multisenter, pasientnivå, randomisert, åpen studie av ca. 450 pasienter med redusert LVEF på ≤35 % og hjertefrekvens ≥70 bpm som skrives ut fra sykehuset. etter stabilisering fra akutt HF og vil randomiseres til en behandlingsstrategi med oppstart av ivabradin før utskrivning eller vanlig behandling.

Alle deltakere bør ha et oppfølgingsbesøk innen 7-14 dager etter utskrivning. Hjertefrekvens og systolisk blodtrykk vil bli vurdert ved dette kliniske besøket. For deltakere randomisert til initiering av ivabradin før utskrivning og på ivabradin 5 mg 2D, kan hjertefrekvensen brukes til å justere dosen til 2,5 mg 2D eller 7,5 mg 2D. For deltakere som er randomisert til vanlig behandling, kan ivabradin initieres etter leverandørens skjønn. Alle deltakerne vil ha et andre oppfølgingsstudiebesøk 6 uker (42 +/- 14 dager) etter utskrivning. Hjertefrekvens, systolisk blodtrykk og livskvalitet (KCCQ og PGA) vil bli vurdert. For deltakere som allerede tar ivabradin i begge behandlingsgruppene, kan hjertefrekvensen igjen brukes til å justere dosen av ivabradin. For deltakere som ennå ikke får ivabradin, kan det startes etter leverandørens skjønn. Alle deltakere vil motta en telefonsamtale 90 (+/-7) dager etter utskrivning per sted for å vurdere hendelsesstatus og toleranse for ivabradin. Alle deltakere vil ha et siste studiebesøk 180 (+/-14) dager etter utskrivning. Hjertefrekvens, systolisk blodtrykk og livskvalitet (KCCQ og PGA) vil bli vurdert. Den behandlende legen kan igangsette ivabradin i henhold til vanlig klinisk praksis.