Ivabradiinin aloitus ennen kotiutumista sydämen vajaatoiminnan hoidossa (PRIME-HF) (PRIME-HF)

• Tutkimuksen tarkoitus PRIME-HF-tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että tavanomaiseen hoitoon verrattuna hoitostrategia, jossa ivabradiini aloitetaan ennen kotiutumista sairaalahoitoa varten akuutissa HF:ssä (primaarinen tai sekundaarinen), liittyy suurempaan osuuteen osallistujat käyttivät ivabradiinia 180 päivän kohdalla. Toissijaisina tavoitteina on arvioida ivabradiinin kotiutumista edeltävän aloituksen vaikutusta: syke (muutos sykkeessä lähtötasosta 180 päivään ja mediaanisyke 180 päivän kohdalla) ja potilaskeskeisiin tuloksiin (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) ja Patient Global Questionnaire Arviointi (PGA)). Kolmannen tason tavoitteina on tutkia ivabradiinin ennen kotiutumista aloitetun hoidon vaikutusta muihin ivabradiinin ja beetasalpaajien näyttöön perustuvan käytön arviointeihin 180 päivän kohdalla. Arvioinnit sisältävät tiedot, jotka perustuvat siihen, säilytettiinkö käyttöaiheet ja onko ivabradiiniresepti annettu vai ei. Ivabradiinin siedettävyys ja haittatapahtumat tutkimuksen seurannan aikana arvioidaan. Ivabradiinin hankinnan esteitä tutkitaan.
• Tausta ja merkitys Sydämen vajaatoiminta on suuri kansanterveysongelma. Yli 5 miljoonalla amerikkalaisella on HF, ja esiintyvyyden odotetaan kasvavan väestön ikääntyessä ja sepelvaltimotaudin, hypertensiivisen ja läppäsydänsairauden eloonjäämisen paranemisen myötä. Satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet useiden lääketieteellisten ja laitehoitojen tehokkuuden kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille, joilla on alentunut ejektiofraktio (HFrEF), mutta potilaiden tulokset ovat edelleen huonot, etenkin sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidon jälkeen. Yhden vuoden kuolleisuus HF-sairaalahoidon jälkeen on 20-30 %, ja tämä luku on pysynyt suhteellisen muuttumattomana viimeisen vuosikymmenen aikana. Nämä tiedot viittaavat siihen, että uusien hoitostrategioiden tarvetta ei ole tyydytetty, ja ne tukevat uusien lähestymistapojen arviointia postakuutin HF-ympäristössä.

Kliinisten tutkimusten todisteiden soveltamisessa rutiinikäytäntöön on myös suuria eroja. Aiemmat tiedot osoittavat, että kliinisissä tutkimuksissa saadun uuden näytön ja tietojen käyttöönoton välillä on monivuotinen ero. Tämä aukko hoidossa merkitsee monia tarpeettomia kuolemantapauksia ja sairaalahoitoja joka vuosi potilaille, joilla on HFrEF. Vaikka tälle laatuerolle on useita syitä, kliininen inertia on useimmiten havaittu suureksi esteeksi. Ivabradiini on hyväksytty käytettäväksi Euroopassa useiden vuosien ajan potilailla, joilla on oireinen krooninen HFrEF (LVEF <35 %) ja syke >75 lyöntiä minuutissa ohjeiden mukaisessa lääkehoidossa (tai beetasalpaajien käytön intoleranssi/vasta-aihe). Ivabradine hyväksyttiin äskettäin käytettäväksi Yhdysvalloissa. Yhdysvalloista ei kuitenkaan ole olemassa tietoja ivabradiinin mahdollisesta käyttöönotosta rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon.

Koska ivabradiini on äskettäin hyväksytty lääke, tämä tutkimus toimii myös strategiakokeena, jossa haastatellaan tutkimuspaikkoja tutkimaan lääkkeiden hankintaa lääkkeelle, joka on osoittautunut tehokkaaksi sydämen vajaatoimintapopulaatiossa ja joka on lisätty vuoden 2016 ACC/AHA/HFSA-suosituksiin. sitä ei kuitenkaan ole otettu nopeasti käyttöön kliinisessä käytännössä. Ivabradiinia ei toimiteta tähän tutkimukseen. Tietoja kerätään niiden koehenkilöiden lukumäärän arvioimiseksi, jotka pystyivät saamaan ivabradiinia ennen kotiuttamista ja sen jälkeen, sekä hankinnan esteitä.

Aiemmat tiedot HFrEF-potilaista viittaavat siihen, että sairaalaympäristö voi tarjota potilaille ainutlaatuisen mahdollisuuden aloittaa ohjeistettu lääkehoito. Initiation Management Predicharge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF (IMPACT-HF) -tutkimuksessa potilaat, joiden LVEF <40 %, joutuivat sairaalaan HF:n vuoksi ja jotka aloittivat karvedilolin käytön ennen sairaalasta kotiutumista, käyttivät todennäköisemmin beetasalpaajaa. 60 päivää satunnaistamisen jälkeen verrattuna tavanomaista hoitoa saaviin. Nämä parannukset hoidossa saavutettiin lisäämättä sivuvaikutuksia tai lisäämättä sairaalahoidon kestoa. Samoin kuin beetasalpaajia ja muita HF:n lääkehoitoja, ivabradiinia tutkittiin alun perin potilailla, joilla oli krooninen HF. Ivabradiinihoidon aloittamista erityisesti potilailla akuutin HF:n stabiloitumisen jälkeen ei ole arvioitu.

• Suunnittelu ja menettelyt PRIME-HF-tutkimus on monikeskus, potilastason, satunnaistettu, avoin tutkimus, johon osallistui noin 450 potilasta, joiden LVEF on alentunut ≤ 35 % ja syke ≥ 70 bpm ja jotka kotiutetaan sairaalasta. akuutin HF:n stabiloitumisen jälkeen ja satunnaistetaan hoitostrategiaan, jossa aloitetaan ivabradiini tai tavallinen hoito.

Kaikilla osallistujilla tulee olla seurantakäynti 7–14 päivän kuluessa sairaalasta poistumisen jälkeen. Tällä kliinisellä käynnillä mitataan syke ja systolinen verenpaine. Osallistujat, jotka on satunnaistettu aloittamaan ivabradiinin ennen kotiutumista ja saavat ivabradiinia 5 mg kahdesti vuorokaudessa, voidaan käyttää sykettä annoksen säätämiseen 2,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tai 7,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Osallistujille, jotka on satunnaistettu tavalliseen hoitoon, ivabradiinihoito voidaan aloittaa palveluntarjoajan harkinnan mukaan. Kaikille osallistujille järjestetään toinen seurantatutkimuskäynti 6 viikkoa (42 +/- 14 päivää) kotiutuksen jälkeen. Syke, systolinen verenpaine ja elämänlaatu (KCCQ ja PGA) arvioidaan. Osallistujat, jotka jo ottavat ivabradiinia jommassakummassa hoitoryhmässä, voidaan jälleen käyttää sykettä ivabradiiniannoksen säätämiseen. Osallistujille, jotka eivät vielä saa ivabradiinia, se voidaan aloittaa palveluntarjoajan harkinnan mukaan. Kaikille osallistujille lähetetään 90 (+/-7) päivän kuluttua kotiutuksen jälkeinen puhelinsoitto tapahtuman tilan ja ivabradiinin siedettävyyden arvioimiseksi. Kaikilla osallistujilla on viimeinen opintokäynti 180 (+/-14) päivää irtisanomisen jälkeen. Syke, systolinen verenpaine ja elämänlaatu (KCCQ ja PGA) arvioidaan. Hoitava lääkäri voi aloittaa ivabradiinihoidon tavanomaisen kliinisen hoitokäytännön mukaisesti.