Indledning af Ivabradin før udskrivelsen til behandling af hjertesvigt (PRIME-HF) (PRIME-HF)

• Formål med undersøgelsen Den primære hypotese for PRIME-HF studiet er, at en behandlingsstrategi med påbegyndelse af ivabradin før udskrivelse til en hospitalsindlæggelse med akut HF (primær eller sekundær) sammenlignet med sædvanlig pleje vil være forbundet med en større andel af deltagere, der bruger ivabradin efter 180 dage. Sekundære mål er at vurdere virkningen af ​​påbegyndelse af ivabradin før udskrivning på: hjertefrekvens (ændring i hjertefrekvens fra baseline til 180 dage og median hjertefrekvens ved 180 dage) og patientcentrerede resultater (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) og Patient Global Vurdering (PGA)). Tertiære mål vil være at undersøge virkningen af ​​påbegyndelse af ivabradin før udskrivning på andre vurderinger af evidensbaseret implementering af ivabradin og betablokkere efter 180 dage. Evalueringer vil inkludere data baseret på, hvorvidt indikationsstatus blev bibeholdt eller ej, og hvorvidt en ivabradin-recept blev givet eller ej. Tolerabiliteten af ​​ivabradin og bivirkninger under undersøgelsesopfølgning vil blive vurderet. Barrierer for erhvervelse af ivabradin vil blive undersøgt.
• Baggrund og betydning Hjertesvigt er et stort folkesundhedsproblem. Mere end 5 millioner amerikanere har HF, og prævalensen forventes at stige, efterhånden som befolkningen ældes, og overlevelsen fra koronar, hypertensiv og hjerteklapsygdom forbedres. Data fra randomiserede kliniske undersøgelser har fastslået effektiviteten af ​​en række medicinske og udstyrsbehandlinger til patienter med kronisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), men patientresultaterne forbliver dårlige, især efter en hospitalsindlæggelse for hjertesvigt. 1-års dødeligheden efter en HF-indlæggelse er 20-30 %, og dette tal har været relativt uændret det seneste årti. Disse data tyder på, at der er et udækket behov for nye behandlingsstrategier og understøtter vurderingen af ​​nye tilgange i det postakutte HF-miljø.

Der er også stor variation i implementeringen af ​​kliniske forsøgsbeviser i rutinepraksis. Tidligere data fremhæver en flerårig kløft mellem generering af ny evidens gennem kliniske forsøg og overtagelsen af ​​dataene i rutinemæssig klinisk praksis. Dette hul i plejen udmønter sig i mange unødvendige dødsfald og indlæggelser hvert år for patienter med HFrEF. Selvom der er flere årsager til dette kvalitetsgab, er klinisk inerti oftest blevet bemærket som en stor barriere. Ivabradin har været godkendt til brug i Europa i flere år til patienter med symptomatisk kronisk HFrEF (LVEF <35%) og en hjertefrekvens >75 slag/min ved vejledende medicinsk behandling (eller intolerance/kontraindikation til brug af betablokkere). Ivabradin blev for nylig godkendt til brug i USA. Der eksisterer dog ingen amerikanske data vedrørende den potentielle adoption af ivabradin til rutinemæssig klinisk behandling.

Da ivabradin er et nyligt godkendt lægemiddel, fungerer denne undersøgelse også som et strategiforsøg for at udfordre undersøgelsessteder til at udforske lægemiddelanskaffelse for et lægemiddel, der har vist sig at være effektivt for hjertesvigtpopulationen og er blevet tilføjet til 2016 ACC/AHA/HFSA retningslinjer, er dog ikke blevet hurtigt indført i klinisk praksis. Ivabradin leveres ikke til denne undersøgelse. Data indsamles for at vurdere antallet af forsøgspersoner, der var i stand til at opnå ivabradin før og efter udskrivelsen, samt barriererne for erhvervelse.

Tidligere data for patienter med HFrEF tyder på, at hospitalsmiljøet kan give patienter en unik mulighed for at påbegynde guideline-styret medicinsk behandling. I Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF (IMPACT-HF) undersøgelsen var patienter med en LVEF <40 % indlagt for HF, som blev startet på carvedilol før hospitalsudskrivning, mere tilbøjelige til at være på en betablokker 60 dage efter randomisering sammenlignet med dem, der modtager sædvanlig pleje. Disse forbedringer i plejen blev opnået uden øgede bivirkninger eller indeksindlæggelseslængde. I lighed med betablokkere og andre medicinske behandlinger for HF blev ivabradin indledningsvis undersøgt hos patienter med kronisk HF. Påbegyndelse af ivabradin specifikt hos patienter efter stabilisering for akut HF er ikke blevet evalueret.

• Design og procedurer PRIME-HF-studiet er et multicenter, randomiseret, åbent studie på patientniveau med ca. 450 patienter med reduceret LVEF på ≤35 % og hjertefrekvens ≥70 slag/min, som udskrives fra hospitalet efter stabilisering fra akut HF og vil blive randomiseret til en behandlingsstrategi med påbegyndelse af ivabradin før udskrivning eller sædvanlig pleje.

Alle deltagere skal have et opfølgningsbesøg inden for 7-14 dage efter udskrivelsen. Hjertefrekvens og systolisk blodtryk vil blive vurderet ved dette kliniske besøg. For deltagere, der er randomiseret til påbegyndelse af ivabradin før udskrivning og på ivabradin 5 mg BID, kan hjertefrekvensen bruges til at justere dosis af dosis til 2,5 mg BID eller 7,5 mg BID. For deltagere, der er randomiseret til sædvanlig pleje, kan ivabradin påbegyndes efter udbyderens skøn. Alle deltagere vil have et andet opfølgende studiebesøg 6 uger (42 +/- 14 dage) efter udskrivelsen. Puls, systolisk blodtryk og livskvalitet (KCCQ og PGA) vil blive vurderet. For deltagere, der allerede tager ivabradin i begge behandlingsgrupper, kan hjertefrekvensen igen bruges til at justere dosis af ivabradin. For deltagere, der endnu ikke får ivabradin, kan det påbegyndes efter udbyderens skøn. Alle deltagere vil modtage et 90 (+/-7) dages telefonopkald efter udskrivelsen pr. sted for at vurdere hændelsesstatus og tolerabilitet af ivabradin. Alle deltagere vil have et afsluttende studiebesøg 180 (+/-14) dage efter udskrivelsen. Puls, systolisk blodtryk og livskvalitet (KCCQ og PGA) vil blive vurderet. Den behandlende læge kan påbegynde ivabradin efter sædvanlig klinisk praksis.