Inicio previo al alta de ivabradina en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca (PRIME-HF) (PRIME-HF)
El estudio PRIME-HF es un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado y a nivel de pacientes de aproximadamente 450 pacientes con FEVI reducida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) de ≤ 35 % y frecuencia cardíaca ≥ 70 latidos por minuto (lpm) que están siendo dados de alta del hospital después de la estabilización de la insuficiencia cardíaca aguda (IC) (primaria o secundaria) y serán aleatorizados a una estrategia de tratamiento de inicio de ivabradina antes del alta o atención habitual.
Todos los participantes deben tener una visita de seguimiento dentro de los 7 a 14 días posteriores al alta hospitalaria. La frecuencia cardíaca y la presión arterial sistólica se evaluarán en esta visita clínica. Para los participantes asignados al azar al inicio de ivabradina antes del alta y que reciben 5 mg de ivabradina dos veces al día, se puede usar la frecuencia cardíaca para ajustar la dosis a 2,5 mg dos veces al día o 7,5 mg dos veces al día. Para los participantes asignados al azar a la atención habitual, se puede iniciar la ivabradina a discreción del proveedor. Todos los participantes tendrán una segunda visita de seguimiento del estudio 6 semanas (42 +/- 14 días) después del alta. Se evaluarán la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y la calidad de vida (KCCQ y PGA). Para los participantes que ya toman ivabradina en cualquiera de los grupos de tratamiento, se puede usar nuevamente la frecuencia cardíaca para ajustar la dosis de ivabradina. Para los participantes que aún no reciben ivabradina, se puede iniciar a discreción del proveedor. Todos los participantes recibirán una llamada telefónica de 90 (+/-7) días posteriores al alta por sitio para evaluar el estado del evento y la tolerabilidad de la ivabradina. Todos los participantes tendrán una visita de estudio final a los 180 (+/-14) días después del alta. Se evaluarán la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y la calidad de vida (Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City y Evaluación global del paciente). El médico tratante puede iniciar la ivabradina según la práctica clínica de atención habitual.
La hipótesis principal del estudio PRIME-HF es que, en comparación con la atención habitual, una estrategia de tratamiento de inicio de ivabradina antes del alta por una hospitalización con insuficiencia cardíaca aguda se asociará con una mayor proporción de participantes que utilizan ivabradina a los 180 días. Los objetivos secundarios son evaluar el impacto del inicio de ivabradina antes del alta en: Frecuencia cardíaca (cambio en la frecuencia cardíaca desde el inicio hasta los 180 días y frecuencia cardíaca media a los 180 días) y resultados centrados en el paciente (Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) y Evaluación (PGA)). Los objetivos terciarios serán explorar el impacto del inicio de ivabradina antes del alta en otras evaluaciones de la implementación basada en evidencia de ivabradina y betabloqueantes a los 180 días. Las evaluaciones incorporarán datos basados en si se retuvo o no el estado de la indicación y si se proporcionó o no una receta de ivabradina. Tolerabilidad de ivabradina y eventos adversos durante el seguimiento del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Propósito del estudio La hipótesis principal del estudio PRIME-HF es que, en comparación con la atención habitual, una estrategia de tratamiento de inicio de ivabradina antes del alta por una hospitalización con IC aguda (primaria o secundaria) se asociará con una mayor proporción de participantes que usaron ivabradina a los 180 días. Los objetivos secundarios son evaluar el impacto del inicio de ivabradina antes del alta en: Frecuencia cardíaca (cambio en la frecuencia cardíaca desde el inicio hasta los 180 días y frecuencia cardíaca media a los 180 días) y resultados centrados en el paciente (Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) y Evaluación (PGA)). Los objetivos terciarios serán explorar el impacto del inicio de ivabradina antes del alta en otras evaluaciones de la implementación basada en evidencia de ivabradina y betabloqueantes a los 180 días. Las evaluaciones incorporarán datos basados en si se retuvo o no el estado de la indicación y si se proporcionó o no una receta de ivabradina. Se evaluará la tolerabilidad de la ivabradina y los eventos adversos durante el seguimiento del estudio. Se explorarán las barreras a la adquisición de ivabradina.
- Antecedentes e importancia La insuficiencia cardíaca es un importante problema de salud pública. Más de 5 millones de estadounidenses tienen insuficiencia cardíaca y se espera que la prevalencia aumente a medida que la población envejece y mejora la supervivencia de la enfermedad cardíaca coronaria, hipertensiva y valvular. Los datos de ensayos clínicos aleatorizados han establecido la eficacia de una serie de terapias médicas y de dispositivos para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (HFrEF), pero los resultados de los pacientes siguen siendo deficientes, especialmente después de una hospitalización por insuficiencia cardíaca. La tasa de mortalidad de 1 año después de una hospitalización por IC es del 20-30%, y este número se ha mantenido relativamente sin cambios durante la última década. Estos datos sugieren que existe una necesidad insatisfecha de nuevas estrategias de tratamiento y respaldan la evaluación de nuevos enfoques en el contexto de la insuficiencia cardíaca posaguda.
También existe una amplia variación en la implementación de la evidencia de los ensayos clínicos en la práctica habitual. Los datos anteriores destacan una brecha de varios años entre la generación de nueva evidencia a través de ensayos clínicos y la adopción de los datos en la práctica clínica habitual. Esta brecha en la atención se traduce en muchas muertes y hospitalizaciones innecesarias cada año para pacientes con HFrEF. Si bien existen múltiples razones para esta brecha de calidad, la inercia clínica se ha señalado con mayor frecuencia como una barrera importante. La ivabradina ha sido aprobada para su uso en Europa durante varios años para pacientes con HFrEF crónica sintomática (LVEF <35 %) y una frecuencia cardíaca > 75 lpm en terapia médica dirigida por las guías (o intolerancia/contraindicación para el uso de betabloqueantes). La ivabradina fue aprobada recientemente para su uso en los Estados Unidos. Sin embargo, no existen datos de EE. UU. con respecto a la posible adopción de ivabradina en la atención clínica de rutina.
Dado que la ivabradina es un fármaco recientemente aprobado, este estudio también sirve como un ensayo de estrategia para desafiar a los centros de estudio a explorar la adquisición de un fármaco que ha demostrado su eficacia en la población con insuficiencia cardíaca y que se ha añadido a las directrices ACC/AHA/HFSA de 2016. sin embargo, no se ha adoptado rápidamente en la práctica clínica. No se proporciona ivabradina para este estudio. Se están recopilando datos para evaluar el número de sujetos que pudieron obtener ivabradina antes y después del alta, así como las barreras para la adquisición.
Los datos previos para pacientes con HFrEF sugieren que el entorno hospitalario puede brindar una oportunidad única para que los pacientes inicien la terapia médica dirigida por las guías. En el estudio Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF (IMPACT-HF), los pacientes con una FEVI <40 % hospitalizados por insuficiencia cardíaca que comenzaron con carvedilol antes del alta hospitalaria tenían más probabilidades de recibir un betabloqueante. a los 60 días posteriores a la aleatorización en comparación con los que recibieron atención habitual. Estas mejoras en la atención se lograron sin aumentar los efectos secundarios o la duración de la hospitalización índice. Al igual que los bloqueadores beta y otras terapias médicas para la insuficiencia cardíaca, la ivabradina se estudió inicialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. No se ha evaluado el inicio de ivabradina específicamente en pacientes después de la estabilización por IC aguda.
• Diseño y procedimientos El estudio PRIME-HF es un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado y a nivel de pacientes de aproximadamente 450 pacientes con FEVI reducida de ≤35 % y frecuencia cardíaca ≥70 lpm que están siendo dados de alta del hospital. después de la estabilización de la insuficiencia cardíaca aguda y se aleatorizará a una estrategia de tratamiento de inicio de ivabradina antes del alta o atención habitual.
Todos los participantes deben tener una visita de seguimiento dentro de los 7 a 14 días posteriores al alta hospitalaria. La frecuencia cardíaca y la presión arterial sistólica se evaluarán en esta visita clínica. Para los participantes asignados al azar al inicio de ivabradina antes del alta y que reciben 5 mg de ivabradina dos veces al día, se puede usar la frecuencia cardíaca para ajustar la dosis a 2,5 mg dos veces al día o 7,5 mg dos veces al día. Para los participantes asignados al azar a la atención habitual, se puede iniciar la ivabradina a discreción del proveedor. Todos los participantes tendrán una segunda visita de seguimiento del estudio 6 semanas (42 +/- 14 días) después del alta. Se evaluarán la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y la calidad de vida (KCCQ y PGA). Para los participantes que ya toman ivabradina en cualquiera de los grupos de tratamiento, se puede usar nuevamente la frecuencia cardíaca para ajustar la dosis de ivabradina. Para los participantes que aún no reciben ivabradina, se puede iniciar a discreción del proveedor. Todos los participantes recibirán una llamada telefónica de 90 (+/-7) días posteriores al alta por sitio para evaluar el estado del evento y la tolerabilidad de la ivabradina. Todos los participantes tendrán una visita de estudio final a los 180 (+/-14) días después del alta. Se evaluarán la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y la calidad de vida (KCCQ y PGA). El médico tratante puede iniciar la ivabradina según la práctica clínica de atención habitual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30606
- Athens Regional Medical Center
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30901
- University Hospital
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Carrollton, Georgia, Estados Unidos, 30117
- Tanner Medical Center
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Indiana
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Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46514
- Midwest Cardiovascular Research
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Saint Vincent Medical Group, Inc.
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Michigan
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Alpena, Michigan, Estados Unidos, 49707
- Great Lakes Heart Center Of Alpena
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
- New York Methodist Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University- Davis Heart and Lung Research Institute
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
- Baylor University Medical Center
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79912
- William Beaumont Army Medical Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hospitalizado con insuficiencia cardíaca aguda (diagnóstico primario o secundario) según la evaluación del médico
- Un diagnóstico clínico previo de IC (es decir, no un nuevo diagnóstico de insuficiencia cardíaca durante la hospitalización actual)
- FEVI más reciente ≤ 35 % y dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización o FEVI ≤ 25 % dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
En el tratamiento médico óptimo dirigido por las guías para la HFrEF (o previamente considerado intolerante) según lo determine el médico, incluidos los inhibidores de la ECA o los antagonistas de los receptores de la angiotensina o la inhibición de la neprilisina, los antagonistas de los receptores de la aldosterona y las dosis máximas toleradas de bloqueadores beta en el momento del tratamiento actual. evaluación (que puede diferir de los objetivos a largo plazo)
- El médico tratante definirá las dosis máximas toleradas de betabloqueantes al considerar aspectos como la dosis actual en relación con la dosis objetivo utilizada en los ensayos clínicos, la frecuencia cardíaca y la presión arterial del paciente y los síntomas del paciente.
- Los pacientes con intolerancia o contraindicación para el uso de betabloqueantes son elegibles para la inscripción (los detalles se documentarán en el formulario de informe de caso)
- Edad >18 años
- Voluntad de dar el consentimiento informado del sujeto (o de su tutor o representante legalmente autorizado [LAR])
El día de la aleatorización planificada, todos los participantes:
- Debe estar en ritmo sinusal con una frecuencia cardíaca en reposo >70 lpm según lo medido en el ECG o en la tira de ritmo de 10 segundos
- Debe tener una presión arterial de > 90/50 mm Hg
Criterio de exclusión:
- Plan documentado para la titulación de betabloqueantes en las siguientes 4 semanas
- Fibrilación auricular permanente o aleteo auricular
- Pacientes con fibrilación o aleteo auricular recientes definidos por precipitar la hospitalización por IC actual o por ocurrir durante la hospitalización por IC actual
- Antecedentes de síndrome del seno enfermo no tratado, bloqueo sinoauricular o bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado
- Marcapasos con marcapasos auricular o ventricular (excepto marcapasos biventricular) >40% del tiempo
- Antecedentes familiares o síndrome de QT prolongado congénito
- Infarto de miocardio reciente (<2 meses antes de la selección) [la elevación de troponina secundaria a insuficiencia cardíaca aguda determinada por el médico no es una exclusión]
- Enfermedad hepática aguda o crónica grave evidenciada por cualquiera de los siguientes: encefalopatía, hemorragia por várices, INR > 1,7 en ausencia de tratamiento anticoagulante
- Aclaramiento de creatinina <15 ml/min dentro de las 48 horas posteriores a la selección que no se debió a una lesión renal aguda que se resolvió
- Soporte circulatorio mecánico planificado dentro de los 180 días
- Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
- Afecciones médicas que probablemente conduzcan a una mala supervivencia no cardiaca a los 180 días (p. ej., cáncer)
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio planificados
Si se necesitan los siguientes medicamentos en el momento de la inclusión o durante el estudio:
- Bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos (p. ej., diltiazem y verapamilo)
- Antiarrítmicos de clase I (p. ej., quinidina, procainamida, lidocaína, fenitoína)
- Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluidos algunos antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina), ciclosporina, fármacos antirretrovirales (p. ej., ritonavir, nelfinavir) y agentes antimicóticos azólicos sistémicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol) y nefazodona
- Inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluida la hierba de San Juan, rifampicina, barbitúricos y fenitoína.
- Tratamientos que se sabe que están asociados con una prolongación significativa del intervalo QT, incluido el sotalol
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: ivabradina
Comparador activo: ivabradina
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Comparador activo: ivabradina
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: cuidado usual
Comparador de placebo: atención habitual
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Comparador de placebo: atención habitual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que tomaron ivabradina a los 180 días
Periodo de tiempo: 180 días
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180 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: línea de base, 180 días
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El cambio desde la línea de base se calcula como 180 días: resultados de la línea de base.
Los resultados de la frecuencia cardíaca se obtienen a partir de la evaluación de los signos vitales cuando están disponibles; de lo contrario, se utilizan los resultados de la evaluación del ECG.
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línea de base, 180 días
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Frecuencia cardíaca a los 180 días
Periodo de tiempo: 180 días
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Los resultados de la frecuencia cardíaca se obtienen de la evaluación de los signos vitales cuando están disponibles; de lo contrario, los resultados de la evaluación del ECG se utilizan a partir del día 180.
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180 días
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Número de pacientes con frecuencia cardíaca <70 Bpm a los 180 días
Periodo de tiempo: 180 días
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180 días
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Cambios en los síntomas y la calidad de vida medidos por el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) Puntaje general resumido
Periodo de tiempo: línea de base, 180 días
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El cambio desde la línea de base se calcula como 180 días - resultados de la línea de base.
Las puntuaciones van de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica un mejor resultado.
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línea de base, 180 días
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Cambios en los síntomas y la calidad de vida medidos por la Evaluación global del paciente (PGA)
Periodo de tiempo: línea de base, 180 días
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El cambio desde la línea de base se calcula como 180 días - resultados de la línea de base.
Las puntuaciones van de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica un peor resultado.
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línea de base, 180 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Mentz, MD, Duke Clinical Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00071309
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