Einleitung von Ivabradin vor der Entlassung bei der Behandlung von Herzinsuffizienz (PRIME-HF) (PRIME-HF)
Die PRIME-HF-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, unverblindete Studie auf Patientenebene mit etwa 450 Patienten mit reduzierter (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) LVEF von ≤ 35 % und einer Herzfrequenz von ≥ 70 Schlägen pro Minute (bpm). die nach Stabilisierung einer akuten Herzinsuffizienz (HF) (primär oder sekundär) aus dem Krankenhaus entlassen werden und randomisiert einer Behandlungsstrategie mit Einleitung von Ivabradin vor der Entlassung oder der üblichen Behandlung zugewiesen werden.
Alle Teilnehmer sollten innerhalb von 7-14 Tagen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus einen Nachsorgebesuch haben. Herzfrequenz und systolischer Blutdruck werden bei diesem klinischen Besuch beurteilt. Bei Teilnehmern, die für den Beginn von Ivabradin vor der Entlassung randomisiert wurden und Ivabradin 5 mg BID erhielten, kann die Herzfrequenz verwendet werden, um die Dosis auf 2,5 mg BID oder 7,5 mg BID anzupassen. Bei Teilnehmern, die randomisiert der üblichen Behandlung zugeteilt wurden, kann nach Ermessen des Anbieters mit Ivabradin begonnen werden. Alle Teilnehmer erhalten 6 Wochen (42 +/- 14 Tage) nach der Entlassung einen zweiten Nachsorgeuntersuchungsbesuch. Herzfrequenz, systolischer Blutdruck und Lebensqualität (KCCQ und PGA) werden beurteilt. Bei Teilnehmern, die in beiden Behandlungsgruppen bereits Ivabradin einnehmen, kann die Herzfrequenz erneut zur Anpassung der Ivabradin-Dosis verwendet werden. Bei Teilnehmern, die Ivabradin noch nicht erhalten, kann die Behandlung nach Ermessen des Anbieters eingeleitet werden. Alle Teilnehmer erhalten 90 (+/-7) Tage nach der Entlassung einen Telefonanruf durch den Standort, um den Ereignisstatus und die Verträglichkeit von Ivabradin zu beurteilen. Alle Teilnehmer werden 180 (+/-14) Tage nach der Entlassung einem abschließenden Studienbesuch unterzogen. Herzfrequenz, systolischer Blutdruck und Lebensqualität (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire and Patient Global Assessment) werden beurteilt. Der behandelnde Arzt kann Ivabradin gemäß der üblichen klinischen Praxis einleiten.
Die primäre Hypothese der PRIME-HF-Studie ist, dass im Vergleich zur üblichen Behandlung eine Behandlungsstrategie mit Ivabradin-Einleitung vor der Entlassung aus einem Krankenhaus mit akuter Herzinsuffizienz mit einem größeren Anteil von Teilnehmern verbunden sein wird, die Ivabradin nach 180 Tagen anwenden. Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Auswirkungen der Einleitung von Ivabradin vor der Entlassung auf: die Herzfrequenz (Änderung der Herzfrequenz vom Ausgangswert auf 180 Tage und mittlere Herzfrequenz nach 180 Tagen) und patientenbezogene Ergebnisse (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) und Patient Global Bewertung (PGA)). Tertiäre Ziele sind die Untersuchung der Auswirkungen der Einleitung von Ivabradin vor der Entlassung auf andere Bewertungen der evidenzbasierten Implementierung von Ivabradin und Betablockern nach 180 Tagen. In die Bewertungen werden Daten einfließen, die darauf basieren, ob der Indikationsstatus aufrechterhalten wurde oder nicht und ob ein Ivabradin-Rezept ausgestellt wurde oder nicht. Verträglichkeit von Ivabradin und unerwünschte Ereignisse während der Studiennachbeobachtung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Zweck der Studie Die primäre Hypothese der PRIME-HF-Studie ist, dass im Vergleich zur üblichen Behandlung eine Behandlungsstrategie mit Ivabradin-Einleitung vor der Entlassung für einen Krankenhausaufenthalt mit akuter Herzinsuffizienz (primär oder sekundär) mit einem größeren Anteil von assoziiert sein wird Teilnehmer mit Ivabradin nach 180 Tagen. Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Auswirkungen der Einleitung von Ivabradin vor der Entlassung auf: die Herzfrequenz (Änderung der Herzfrequenz vom Ausgangswert auf 180 Tage und mittlere Herzfrequenz nach 180 Tagen) und patientenbezogene Ergebnisse (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) und Patient Global Bewertung (PGA)). Tertiäre Ziele sind die Untersuchung der Auswirkungen der Einleitung von Ivabradin vor der Entlassung auf andere Bewertungen der evidenzbasierten Implementierung von Ivabradin und Betablockern nach 180 Tagen. In die Bewertungen werden Daten einfließen, die darauf basieren, ob der Indikationsstatus aufrechterhalten wurde oder nicht und ob ein Ivabradin-Rezept ausgestellt wurde oder nicht. Die Verträglichkeit von Ivabradin und unerwünschte Ereignisse während der Studiennachbeobachtung werden bewertet. Hindernisse für den Erwerb von Ivabradin werden untersucht.
- Hintergrund & Bedeutung Herzinsuffizienz ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit. Mehr als 5 Millionen Amerikaner haben Herzinsuffizienz und es wird erwartet, dass die Prävalenz mit zunehmendem Alter der Bevölkerung und verbesserter Überlebensrate bei koronaren, hypertensiven und Herzklappenerkrankungen zunehmen wird. Daten aus randomisierten klinischen Studien haben die Wirksamkeit einer Reihe von medizinischen und Gerätetherapien für Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) nachgewiesen, aber die Patientenergebnisse bleiben schlecht, insbesondere nach einem Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz. Die 1-Jahres-Sterblichkeitsrate nach einem Herzinsuffizienz-Krankenhausaufenthalt beträgt 20-30 %, und diese Zahl ist in den letzten zehn Jahren relativ unverändert geblieben. Diese Daten deuten darauf hin, dass ein ungedeckter Bedarf an neuen Behandlungsstrategien besteht, und unterstützen die Bewertung neuer Ansätze in der postakuten Herzinsuffizienz.
Auch bei der Umsetzung von Evidenz aus klinischen Studien in die Routinepraxis gibt es große Unterschiede. Frühere Daten zeigen eine mehrjährige Lücke zwischen der Generierung neuer Beweise durch klinische Studien und der Übernahme der Daten in die klinische Routinepraxis. Diese Versorgungslücke führt jedes Jahr zu vielen unnötigen Todesfällen und Krankenhauseinweisungen für Patienten mit HFrEF. Obwohl es mehrere Gründe für diese Qualitätslücke gibt, wurde die klinische Trägheit am häufigsten als großes Hindernis genannt. Ivabradin ist in Europa seit mehreren Jahren für Patienten mit symptomatischer chronischer HFrEF (LVEF < 35 %) und einer Herzfrequenz > 75 bpm unter leitliniengerechter medikamentöser Therapie (oder Unverträglichkeit/Kontraindikation für die Anwendung von Betablockern) zugelassen. Ivabradin wurde kürzlich in den Vereinigten Staaten zur Anwendung zugelassen. Es liegen jedoch keine Daten aus den USA bezüglich der möglichen Aufnahme von Ivabradin in die klinische Routineversorgung vor.
Da es sich bei Ivabradin um ein neu zugelassenes Medikament handelt, dient diese Studie auch als Strategiestudie, um die Studienzentren herauszufordern, den Erwerb von Medikamenten für ein Medikament zu untersuchen, das sich als wirksam bei Patienten mit Herzinsuffizienz erwiesen hat und in die ACC/AHA/HFSA-Richtlinien von 2016 aufgenommen wurde. wurde jedoch nicht schnell in die klinische Praxis übernommen. Ivabradin wird für diese Studie nicht bereitgestellt. Es werden Daten erfasst, um die Anzahl der Probanden, die Ivabradin vor und nach der Entlassung erhalten konnten, sowie die Erwerbsbarrieren zu ermitteln.
Frühere Daten für Patienten mit HFrEF deuten darauf hin, dass das Krankenhausumfeld eine einzigartige Gelegenheit für Patienten bieten kann, eine leitliniengerechte medizinische Therapie einzuleiten. In der Studie Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF (IMPACT-HF) war bei Patienten mit einer LVEF < 40 %, die wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden und die vor der Entlassung aus dem Krankenhaus mit Carvedilol begonnen wurden, die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie einen Betablocker erhielten 60 Tage nach der Randomisierung im Vergleich zu denen, die die übliche Behandlung erhalten. Diese Verbesserungen in der Versorgung wurden ohne Erhöhung der Nebenwirkungen oder der Index-Krankenhausaufenthaltsdauer erreicht. Ähnlich wie Betablocker und andere medizinische Therapien für Herzinsuffizienz wurde Ivabradin zunächst bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz untersucht. Die Einleitung einer Behandlung mit Ivabradin speziell bei Patienten nach Stabilisierung einer akuten Herzinsuffizienz wurde nicht untersucht.
• Design und Verfahren Die PRIME-HF-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, unverblindete Studie auf Patientenebene mit ungefähr 450 Patienten mit reduzierter LVEF von ≤ 35 % und einer Herzfrequenz von ≥ 70 bpm, die aus dem Krankenhaus entlassen werden nach Stabilisierung der akuten Herzinsuffizienz und wird randomisiert einer Behandlungsstrategie mit Einleitung von Ivabradin vor der Entlassung oder der üblichen Behandlung zugeteilt.
Alle Teilnehmer sollten innerhalb von 7-14 Tagen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus einen Nachsorgebesuch haben. Herzfrequenz und systolischer Blutdruck werden bei diesem klinischen Besuch beurteilt. Bei Teilnehmern, die für den Beginn von Ivabradin vor der Entlassung randomisiert wurden und Ivabradin 5 mg BID erhielten, kann die Herzfrequenz verwendet werden, um die Dosis auf 2,5 mg BID oder 7,5 mg BID anzupassen. Bei Teilnehmern, die randomisiert der üblichen Behandlung zugeteilt wurden, kann nach Ermessen des Anbieters mit Ivabradin begonnen werden. Alle Teilnehmer erhalten 6 Wochen (42 +/- 14 Tage) nach der Entlassung einen zweiten Nachsorgeuntersuchungsbesuch. Herzfrequenz, systolischer Blutdruck und Lebensqualität (KCCQ und PGA) werden beurteilt. Bei Teilnehmern, die in beiden Behandlungsgruppen bereits Ivabradin einnehmen, kann die Herzfrequenz erneut zur Anpassung der Ivabradin-Dosis verwendet werden. Bei Teilnehmern, die Ivabradin noch nicht erhalten, kann die Behandlung nach Ermessen des Anbieters eingeleitet werden. Alle Teilnehmer erhalten 90 (+/-7) Tage nach der Entlassung einen Telefonanruf durch den Standort, um den Ereignisstatus und die Verträglichkeit von Ivabradin zu beurteilen. Alle Teilnehmer werden 180 (+/-14) Tage nach der Entlassung einem abschließenden Studienbesuch unterzogen. Herzfrequenz, systolischer Blutdruck und Lebensqualität (KCCQ und PGA) werden beurteilt. Der behandelnde Arzt kann Ivabradin gemäß der üblichen klinischen Praxis einleiten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
- Holy Cross Hospital
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Georgia
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Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30606
- Athens Regional Medical Center
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Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30901
- University Hospital
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Carrollton, Georgia, Vereinigte Staaten, 30117
- Tanner Medical Center
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Indiana
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Elkhart, Indiana, Vereinigte Staaten, 46514
- Midwest Cardiovascular Research
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
- Saint Vincent Medical Group, Inc.
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Michigan
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Alpena, Michigan, Vereinigte Staaten, 49707
- Great Lakes Heart Center Of Alpena
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
- Montefiore Medical Center
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Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11215
- New York Methodist Hospital
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University- Davis Heart and Lung Research Institute
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75226
- Baylor University Medical Center
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El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79912
- William Beaumont Army Medical Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hospitalisiert mit akuter Herzinsuffizienz (Primär- oder Sekundärdiagnose) basierend auf ärztlicher Beurteilung
- Eine frühere klinische Diagnose von Herzinsuffizienz (d. h. keine neue Diagnose einer Herzinsuffizienz während des aktuellen Krankenhausaufenthalts)
- Letzter LVEF ≤ 35 % und innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung oder LVEF ≤ 25 % innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung
Zur optimalen leitliniengerechten medikamentösen Therapie für HFrEF (oder zuvor als intolerant erachtete), wie vom Kliniker festgelegt, einschließlich ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten oder Neprilysin-Hemmung, Aldosteron-Rezeptor-Antagonisten und maximal verträgliche Dosen von Betablockern zum Zeitpunkt der aktuellen Bewertung (die von langfristigen Zielen abweichen kann)
- Die maximal verträgliche Dosis von Betablockern wird vom behandelnden Arzt unter Berücksichtigung von Aspekten wie der aktuellen Dosis im Verhältnis zur in klinischen Studien verwendeten Zieldosis, der Herzfrequenz und dem Blutdruck des Patienten sowie den Symptomen des Patienten festgelegt
- Patienten mit Unverträglichkeit oder Kontraindikation für die Verwendung von Betablockern können aufgenommen werden (Einzelheiten werden im Fallberichtsformular dokumentiert).
- Alter >18 Jahre
- Bereitschaft zur Einverständniserklärung des Subjekts (oder seines Vormunds oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters [LAR])
Am Tag der geplanten Randomisierung müssen alle Teilnehmer:
- Muss sich im Sinusrhythmus mit einer Ruheherzfrequenz von >70 Schlägen pro Minute befinden, gemessen auf EKG oder 10-Sekunden-Rhythmusstreifen
- Muss einen Blutdruck von > 90/50 mm Hg haben
Ausschlusskriterien:
- Dokumentierter Plan zur Auftitration des Betablockers in den folgenden 4 Wochen
- Permanentes Vorhofflimmern oder Vorhofflattern
- Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern oder -flattern, definiert dadurch, dass sie entweder den aktuellen HF-Krankenhausaufenthalt ausgelöst haben oder während des aktuellen HF-Krankenhausaufenthalts aufgetreten sind
- Vorgeschichte von unbehandeltem Sick-Sinus-Syndrom, Sinusblock oder atrioventrikulärem Block zweiten und dritten Grades
- Schrittmacher mit atrialer oder ventrikulärer Stimulation (außer biventrikuläre Stimulation) > 40 % der Zeit
- Familienanamnese oder angeborenes Long-QT-Syndrom
- Kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (< 2 Monate vor dem Screening) [Troponin-Erhöhung als Folge einer akuten Herzinsuffizienz, wie vom Kliniker festgestellt, ist kein Ausschluss]
- Akute oder chronische schwere Lebererkrankung, nachgewiesen durch eines der folgenden Anzeichen: Enzephalopathie, Varizenblutung, INR > 1,7 ohne gerinnungshemmende Behandlung
- Kreatinin-Clearance < 15 ml/min innerhalb von 48 Stunden nach dem Screening, die nicht auf eine akute Nierenschädigung zurückzuführen war, die sich zurückbildete
- Geplante mechanische Kreislaufunterstützung innerhalb von 180 Tagen
- Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
- Erkrankungen, die wahrscheinlich zu einem schlechten nicht-kardialen Überleben nach 180 Tagen führen (z. B. Krebs)
- Unfähigkeit, geplante Studienverfahren einzuhalten
Wenn die folgenden Medikamente bei Aufnahme oder während der Studie benötigt werden:
- Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker (z. B. Diltiazem und Verapamil)
- Antiarrhythmika der Klasse I (z. B. Chinidin, Procainamid, Lidocain, Phenytoin)
- Starke Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), einschließlich einiger Makrolidantibiotika (z. B. Clarithromycin, Erythromycin), Cyclosporin, antiretrovirale Arzneimittel (z. B. Ritonavir, Nelfinavir) und systemische Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol) und Nefazodon
- Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) einschließlich Johanniskraut, Rifampicin, Barbiturate und Phenytoin.
- Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie mit einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls verbunden sind, einschließlich Sotalol
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ivabradin
Aktiver Komparator: Ivabradin
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Aktiver Komparator: Ivabradin
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: übliche Pflege
Placebo-Vergleich: übliche Pflege
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Placebo-Vergleich: übliche Pflege
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer, die Ivabradin nach 180 Tagen einnahmen
Zeitfenster: 180 Tage
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180 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Herzfrequenz
Zeitfenster: Grundlinie, 180 Tage
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Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als 180 Tage berechnet – Ausgangswerte.
Die Herzfrequenzergebnisse werden, sofern verfügbar, aus der Bewertung der Vitalzeichen erhalten, andernfalls werden Ergebnisse aus der EKG-Bewertung verwendet.
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Grundlinie, 180 Tage
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Herzfrequenz bei 180 Tagen
Zeitfenster: 180 Tage
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Die Herzfrequenzergebnisse werden, sofern verfügbar, aus der Bewertung der Vitalzeichen erhalten, andernfalls werden die Ergebnisse der EKG-Bewertung ab Tag 180 verwendet.
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180 Tage
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Anzahl der Patienten mit einer Herzfrequenz < 70 Schläge pro Minute nach 180 Tagen
Zeitfenster: 180 Tage
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180 Tage
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Veränderungen der Symptome und der Lebensqualität gemessen anhand des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Overall Summary Score
Zeitfenster: Grundlinie, 180 Tage
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Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als 180-Tage-Ausgangsergebnisse berechnet.
Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei ein höherer Wert ein besseres Ergebnis anzeigt.
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Grundlinie, 180 Tage
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Veränderungen der Symptome und der Lebensqualität gemessen am Patient Global Assessment (PGA)
Zeitfenster: Grundlinie, 180 Tage
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Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als 180-Tage-Ausgangsergebnisse berechnet.
Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei ein höherer Wert ein schlechteres Ergebnis anzeigt.
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Grundlinie, 180 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Robert Mentz, MD, Duke Clinical Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00071309
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