Начало лечения ивабрадином при сердечной недостаточности перед выпиской (PRIME-HF) (PRIME-HF)
Исследование PRIME-HF представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое исследование на уровне пациентов с участием примерно 450 пациентов со сниженной (фракцией выброса левого желудочка) ФВ ЛЖ ≤ 35% и частотой сердечных сокращений ≥70 ударов в минуту (уд/мин). которые выписываются из больницы после стабилизации острой сердечной недостаточности (СН) (первичной или вторичной) и будут рандомизированы для лечения ивабрадином перед выпиской или обычной терапии.
Все участники должны пройти последующий визит в течение 7-14 дней после выписки из больницы. Во время этого клинического визита будут оцениваться частота сердечных сокращений и систолическое артериальное давление. Для участников, рандомизированных для начала приема ивабрадина перед выпиской и получавших ивабрадин в дозе 5 мг два раза в день, частоту сердечных сокращений можно использовать для корректировки дозы до 2,5 мг два раза в день или 7,5 мг два раза в день. Для участников, рандомизированных для получения обычного лечения, ивабрадин может быть начат по усмотрению поставщика. Все участники пройдут второй контрольный визит через 6 недель (42 +/- 14 дней) после выписки. Будут оцениваться частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление и качество жизни (KCCQ и PGA). Для участников, уже принимающих ивабрадин в любой группе лечения, частоту сердечных сокращений можно снова использовать для корректировки дозы ивабрадина. Для участников, еще не получающих ивабрадин, это может быть начато по усмотрению поставщика. Все участники получат телефонный звонок через 90 (+/-7) дней после выписки из учреждения для оценки статуса события и переносимости ивабрадина. Все участники пройдут последний учебный визит через 180 (+/-14) дней после выписки. Будут оцениваться частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление и качество жизни (опросник кардиомиопатии Канзас-Сити и глобальная оценка пациента). Лечащий врач может назначить ивабрадин в соответствии с обычной клинической практикой.
Основная гипотеза исследования PRIME-HF заключается в том, что, по сравнению с обычным лечением, стратегия лечения, заключающаяся в начале приема ивабрадина до выписки из больницы по поводу острой СН, будет связана с большей долей участников, принимающих ивабрадин через 180 дней. Вторичными целями являются оценка влияния начала лечения ивабрадином перед выпиской на: частоту сердечных сокращений (изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня до 180 дней и медиана частоты сердечных сокращений через 180 дней) и исходы, ориентированные на пациента (опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) и глобальный опрос пациентов). Оценка (PGA)). Третичные цели будут заключаться в изучении влияния начала приема ивабрадина перед выпиской на другие оценки научно обоснованного применения ивабрадина и бета-блокаторов через 180 дней. Оценки будут включать данные, основанные на том, был ли сохранен статус показаний и был ли выписан рецепт на ивабрадин. Переносимость ивабрадина и нежелательные явления во время наблюдения за исследованием.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Цель исследования Первичная гипотеза исследования PRIME-HF состоит в том, что по сравнению с обычным лечением, стратегия лечения, заключающаяся в назначении ивабрадина до выписки для госпитализации по поводу острой СН (первичной или вторичной), будет связана с большей долей участники, использующие ивабрадин через 180 дней. Вторичными целями являются оценка влияния начала лечения ивабрадином перед выпиской на: частоту сердечных сокращений (изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня до 180 дней и медиана частоты сердечных сокращений через 180 дней) и исходы, ориентированные на пациента (опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) и глобальный опрос пациентов). Оценка (PGA)). Третичные цели будут заключаться в изучении влияния начала приема ивабрадина перед выпиской на другие оценки научно обоснованного применения ивабрадина и бета-блокаторов через 180 дней. Оценки будут включать данные, основанные на том, был ли сохранен статус показаний и был ли выписан рецепт на ивабрадин. Будут оцениваться переносимость ивабрадина и нежелательные явления во время последующего наблюдения за исследованием. Будут изучены препятствия для приобретения ивабрадина.
- Предыстория и значение Сердечная недостаточность является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Более 5 миллионов американцев страдают сердечной недостаточностью, и ожидается, что ее распространенность будет увеличиваться по мере старения населения и улучшения выживаемости при ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и пороках клапанов сердца. Данные рандомизированных клинических испытаний установили эффективность ряда медикаментозных и аппаратных методов лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF), но исходы у пациентов остаются плохими, особенно после госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Летальность в течение 1 года после госпитализации по поводу СН составляет 20-30%, и этот показатель практически не изменился за последнее десятилетие. Эти данные свидетельствуют о том, что существует неудовлетворенная потребность в новых стратегиях лечения, и подтверждают оценку новых подходов в постострой СН.
Существуют также большие различия в применении данных клинических испытаний в повседневной практике. Предыдущие данные подчеркивают многолетний разрыв между получением новых доказательств посредством клинических испытаний и внедрением данных в рутинную клиническую практику. Этот пробел в уходе ежегодно приводит к множеству ненужных смертей и госпитализаций пациентов с СН-нФВ. Хотя существует множество причин такого разрыва в качестве, клиническая инертность чаще всего упоминается как основное препятствие. Ивабрадин был одобрен для использования в Европе в течение нескольких лет у пациентов с симптоматической хронической СН-нФВ (ФВ ЛЖ <35%) и частотой сердечных сокращений> 75 ударов в минуту, получающих медикаментозную терапию в соответствии с рекомендациями (или при непереносимости/противопоказаниях к применению бета-блокаторов). Недавно ивабрадин был одобрен для использования в США. Однако в США нет данных о потенциальном внедрении ивабрадина в рутинную клиническую помощь.
Поскольку ивабрадин является недавно одобренным препаратом, это исследование также служит пробной стратегией, чтобы бросить вызов исследовательским центрам для изучения возможности приобретения препарата для препарата, эффективность которого доказана для пациентов с сердечной недостаточностью и который был добавлен в рекомендации ACC/AHA/HFSA 2016 года. однако он не был быстро принят в клиническую практику. Ивабрадин не предоставляется для этого исследования. Собираются данные для оценки числа субъектов, которые смогли получить ивабрадин до и после выписки, а также барьеров для приобретения.
Предыдущие данные о пациентах с СН-нФВ позволяют предположить, что стационарные условия могут предоставить пациентам уникальную возможность начать медикаментозную терапию в соответствии с рекомендациями. В исследовании Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF (IMPACT-HF) пациенты с ФВ ЛЖ<40%, госпитализированные по поводу СН, которые начали лечение карведилолом до выписки из больницы, с большей вероятностью получали бета-блокаторы. через 60 дней после рандомизации по сравнению с теми, кто получал обычную помощь. Эти улучшения в уходе были достигнуты без увеличения побочных эффектов или индекса продолжительности госпитализации. Подобно бета-блокаторам и другим лекарственным средствам для лечения СН, ивабрадин изначально изучался у пациентов с хронической СН. Назначение ивабрадина конкретно у пациентов после стабилизации острой СН не оценивалось.
• Дизайн и процедуры Исследование PRIME-HF представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое исследование на уровне пациентов с участием примерно 450 пациентов со сниженной ФВ ЛЖ ≤35% и частотой сердечных сокращений ≥70 ударов в минуту, которые выписываются из больницы. после стабилизации состояния после острой сердечной недостаточности и будут рандомизированы в группу лечения, предусматривающую назначение ивабрадина перед выпиской или обычное лечение.
Все участники должны пройти последующий визит в течение 7-14 дней после выписки из больницы. Во время этого клинического визита будут оцениваться частота сердечных сокращений и систолическое артериальное давление. Для участников, рандомизированных для начала приема ивабрадина перед выпиской и получавших ивабрадин в дозе 5 мг два раза в день, частоту сердечных сокращений можно использовать для корректировки дозы до 2,5 мг два раза в день или 7,5 мг два раза в день. Для участников, рандомизированных для получения обычного лечения, ивабрадин может быть начат по усмотрению поставщика. Все участники пройдут второй контрольный визит через 6 недель (42 +/- 14 дней) после выписки. Будут оцениваться частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление и качество жизни (KCCQ и PGA). Для участников, уже принимающих ивабрадин в любой группе лечения, частоту сердечных сокращений можно снова использовать для корректировки дозы ивабрадина. Для участников, еще не получающих ивабрадин, это может быть начато по усмотрению поставщика. Все участники получат телефонный звонок через 90 (+/-7) дней после выписки из учреждения для оценки статуса события и переносимости ивабрадина. Все участники пройдут последний учебный визит через 180 (+/-14) дней после выписки. Будут оцениваться частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление и качество жизни (KCCQ и PGA). Лечащий врач может назначить ивабрадин в соответствии с обычной клинической практикой.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
- Holy Cross Hospital
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30606
- Athens Regional Medical Center
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30901
- University Hospital
-
Carrollton, Georgia, Соединенные Штаты, 30117
- Tanner Medical Center
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Соединенные Штаты, 46514
- Midwest Cardiovascular Research
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Saint Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Michigan
-
Alpena, Michigan, Соединенные Штаты, 49707
- Great Lakes Heart Center Of Alpena
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
- New York Methodist Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University- Davis Heart and Lung Research Institute
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75226
- Baylor University Medical Center
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79912
- William Beaumont Army Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Госпитализирован с острой СН (первичный или вторичный диагноз) на основании клинической оценки
- Предыдущий клинический диагноз СН (т. е. не новый диагноз сердечной недостаточности во время текущей госпитализации)
- Самая последняя ФВ ЛЖ ≤ 35% и в течение 6 месяцев после рандомизации или ФВ ЛЖ ≤ 25% в течение 12 месяцев после рандомизации
Об оптимальной медикаментозной терапии СН-нФВ (или ранее считавшейся непереносимой) согласно рекомендациям врача, включая ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина или ингибиторы неприлизина, антагонисты рецепторов альдостерона и максимально переносимые дозы бета-блокаторов на момент текущего лечения. оценка (которая может отличаться от долгосрочных целей)
- Максимально переносимые дозы бета-блокаторов будут определяться лечащим врачом при рассмотрении таких аспектов, как текущая доза по сравнению с целевой дозой, используемой в клинических испытаниях, частота сердечных сокращений и артериальное давление пациента, а также симптомы пациента.
- Пациенты с непереносимостью или противопоказаниями к применению бета-блокаторов имеют право на регистрацию (подробности будут задокументированы в форме истории болезни).
- Возраст >18 лет
- Готовность предоставить информированное согласие от субъекта (или его опекуна или законного представителя [LAR])
В день запланированной рандомизации все участники:
- Должен быть синусовый ритм с частотой сердечных сокращений в покое > 70 ударов в минуту, измеренной на ЭКГ или 10-секундной полосе ритма.
- Должно быть артериальное давление >90/50 мм рт.ст.
Критерий исключения:
- Документально оформленный план повышения дозы бета-блокатора на следующие 4 недели.
- Постоянная мерцательная аритмия или трепетание предсердий
- Пациенты с недавней мерцательной аритмией или трепетанием предсердий, определяемой либо как провоцирующая текущую госпитализацию по поводу СН, либо возникшая во время текущей госпитализации по поводу СН.
- Нелеченый синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада или атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени в анамнезе
- Кардиостимулятор с предсердной или желудочковой стимуляцией (кроме бивентрикулярной) > 40% времени
- Семейный анамнез или врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Недавно перенесенный инфаркт миокарда (менее 2 месяцев до скрининга) [повышение тропонина вторично по отношению к острой СН, как определено клиницистом, не является исключением]
- Острое или хроническое тяжелое заболевание печени, о чем свидетельствует любой из следующих признаков: энцефалопатия, варикозное кровотечение, МНО > 1,7 при отсутствии антикоагулянтной терапии.
- Клиренс креатинина <15 мл/мин в течение 48 часов после скрининга, не связанный с острым повреждением почек, которое разрешилось
- Плановая механическая поддержка кровообращения в течение 180 дней
- Беременные или кормящие женщины. Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции.
- Медицинские состояния, которые могут привести к плохой несердечной выживаемости через 180 дней (например, рак)
- Неспособность соблюдать запланированные процедуры исследования
Если при включении или во время исследования необходимы следующие лекарства:
- Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил)
- Антиаритмические средства класса I (например, хинидин, прокаинамид, лидокаин, фенитоин)
- Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), включая некоторые макролидные антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин), циклоспорин, антиретровирусные препараты (например, ритонавир, нелфинавир) и системные азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол) и нефазодон.
- Индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), включая зверобой, рифампицин, барбитураты и фенитоин.
- Лечение, о котором известно, что оно связано со значительным удлинением интервала QT, включая соталол
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ивабрадин
Активный препарат сравнения: ивабрадин
|
Активный препарат сравнения: ивабрадин
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: обычный уход
Сравнение с плацебо: обычный уход
|
Сравнение с плацебо: обычный уход
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников, принимавших ивабрадин через 180 дней
Временное ограничение: 180 дней
|
180 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: исходный уровень, 180 дней
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как 180 дней — исходные результаты.
Результаты оценки частоты сердечных сокращений получаются из оценки основных показателей жизнедеятельности, если они доступны, в противном случае используются результаты оценки ЭКГ.
|
исходный уровень, 180 дней
|
|
ЧСС через 180 дней
Временное ограничение: 180 дней
|
Результаты оценки частоты сердечных сокращений получают из оценки основных показателей жизнедеятельности, если они доступны, в противном случае результаты оценки ЭКГ используются со 180-го дня.
|
180 дней
|
|
Количество пациентов с частотой сердечных сокращений <70 ударов в минуту за 180 дней
Временное ограничение: 180 дней
|
180 дней
|
|
|
Изменения в симптомах и качестве жизни, измеренные с помощью опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) Общий итоговый балл
Временное ограничение: исходный уровень, 180 дней
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как исходные результаты за 180 дней.
Баллы варьируются от 0 до 100, где более высокий балл указывает на лучший результат.
|
исходный уровень, 180 дней
|
|
Изменения симптомов и качества жизни, измеренные с помощью глобальной оценки пациентов (PGA)
Временное ограничение: исходный уровень, 180 дней
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как исходные результаты за 180 дней.
Баллы варьируются от 0 до 100, где более высокий балл указывает на худший результат.
|
исходный уровень, 180 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert Mentz, MD, Duke Clinical Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00071309
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .