Zahájení ivabradinu před propuštěním při léčbě srdečního selhání (PRIME-HF) (PRIME-HF)

• Účel studie Primární hypotézou studie PRIME-HF je, že ve srovnání s obvyklou péčí bude léčebná strategie zahájení léčby ivabradinem před propuštěním do hospitalizace s akutním srdečním selháním (primární nebo sekundární) spojena s větším podílem účastníci užívající ivabradin po 180 dnech. Sekundárními cíli je posoudit dopad zahájení ivabradinu před propuštěním na: srdeční frekvenci (změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty na 180 dní a střední srdeční frekvence po 180 dnech) a výsledky zaměřené na pacienta (dotazník kardiomyopatie v Kansas City (KCCQ) a pacientské globální Hodnocení (PGA)). Terciárním cílem bude prozkoumat dopad zahájení léčby ivabradinem před propuštěním na další hodnocení implementace ivabradinu a beta-blokátorů po 180 dnech na základě důkazů. Hodnocení budou zahrnovat údaje založené na tom, zda byl či nebyl zachován stav indikace a zda byl či nebyl poskytnut předpis ivabradinu. Bude hodnocena snášenlivost ivabradinu a nežádoucí účinky během sledování studie. Budou prozkoumány překážky bránící získání ivabradinu.
• Pozadí a význam Srdeční selhání je hlavním problémem veřejného zdraví. Více než 5 milionů Američanů má HF a očekává se, že prevalence poroste s tím, jak populace stárne a zlepší se přežití koronárních, hypertenzních a chlopňových srdečních chorob. Údaje z randomizovaných klinických studií prokázaly účinnost řady lékařských a přístrojových terapií u pacientů s chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), ale výsledky pacientů zůstávají špatné, zejména po hospitalizaci pro srdeční selhání. Roční úmrtnost po hospitalizaci se srdečním selháním je 20–30 % a toto číslo se v posledním desetiletí relativně nezměnilo. Tyto údaje naznačují, že existuje neuspokojená potřeba nových léčebných strategií a podporují hodnocení nových přístupů v situaci po akutním srdečním selhání.

Existují také velké rozdíly v zavádění důkazů z klinických studií do rutinní praxe. Předchozí údaje zdůrazňují mnohaletou propast mezi generováním nových důkazů prostřednictvím klinických studií a přijetím údajů do běžné klinické praxe. Tato mezera v péči se pro pacienty s HFrEF každoročně promítá do mnoha zbytečných úmrtí a hospitalizací. I když existuje několik důvodů pro tento rozdíl v kvalitě, klinická setrvačnost byla nejčastěji zaznamenána jako hlavní bariéra. Ivabradin byl v Evropě schválen pro použití již několik let u pacientů se symptomatickou chronickou HFrEF (LVEF < 35 %) a srdeční frekvencí > 75 tepů/min na doporučené lékařské terapii (nebo nesnášenlivosti/kontraindikaci užívání betablokátorů). Ivabradin byl nedávno schválen pro použití ve Spojených státech. Neexistují však žádné údaje z USA týkající se možného přijetí ivabradinu do běžné klinické péče.

Vzhledem k tomu, že ivabradin je nově schválený lék, tato studie slouží také jako strategická studie, která má napadnout místa studie, aby prozkoumala získání léku pro lék, který se ukázal jako účinný u populace se srdečním selháním a byl přidán do pokynů ACC/AHA/HFSA z roku 2016, nebyla však rychle přijata do klinické praxe. Ivabradin není pro tuto studii poskytován. Shromažďují se údaje, aby se vyhodnotil počet subjektů, které byly schopny získat ivabradin před a po propuštění, jakož i překážky v získání.

Předchozí údaje o pacientech s HFrEF naznačují, že nemocniční prostředí může pacientům poskytnout jedinečnou příležitost zahájit léčebnou terapii zaměřenou na doporučení. Ve studii Iniciační management před propuštěním: Proces hodnocení terapie karvedilolem při srdečním selhání (IMPACT-HF) byla u pacientů s LVEF < 40 % hospitalizovaných pro srdeční selhání, u nichž byla zahájena léčba karvedilolem před propuštěním z nemocnice, vyšší pravděpodobnost, že budou na betablokátoru. 60 dnů po randomizaci ve srovnání s těmi, kterým se dostává obvyklé péče. Těchto zlepšení péče bylo dosaženo bez zvýšení vedlejších účinků nebo indexu délky hospitalizace. Podobně jako beta-blokátory a další léčebné postupy pro srdeční selhání byl ivabradin zpočátku studován u pacientů s chronickým srdečním selháním. Zahájení podávání ivabradinu specificky u pacientů po stabilizaci akutního srdečního selhání nebylo hodnoceno.

• Design & postupy Studie PRIME-HF je multicentrická, na pacientské úrovni, randomizovaná, otevřená studie s přibližně 450 pacienty se sníženou LVEF ≤ 35 % a srdeční frekvencí ≥ 70 tepů za minutu, kteří jsou propouštěni z nemocnice po stabilizaci od akutního srdečního selhání a budou randomizováni do léčebné strategie zahájení léčby ivabradinem před propuštěním nebo obvyklé péče.

Všichni účastníci by měli mít následnou návštěvu do 7–14 dnů po propuštění z nemocnice. Při této klinické návštěvě bude hodnocena srdeční frekvence a systolický krevní tlak. U účastníků randomizovaných k zahájení ivabradinu před propuštěním a na ivabradinu 5 mg BID lze srdeční frekvenci použít k úpravě dávky na 2,5 mg BID nebo 7,5 mg BID. U účastníků randomizovaných do obvyklé péče může být léčba ivabradinem zahájena podle uvážení poskytovatele. Všichni účastníci absolvují druhou následnou studijní návštěvu 6 týdnů (42 +/- 14 dní) po propuštění. Bude hodnocena srdeční frekvence, systolický krevní tlak a kvalita života (KCCQ a PGA). U účastníků, kteří již užívají ivabradin v kterékoli léčebné skupině, může být srdeční frekvence opět použita k úpravě dávky ivabradinu. U účastníků, kteří ještě nedostávají ivabradin, může být zahájeno podle uvážení poskytovatele. Všichni účastníci obdrží 90 (+/-7) denní telefonát po propuštění na místo za účelem posouzení stavu události a snášenlivosti ivabradinu. Všichni účastníci absolvují závěrečnou studijní návštěvu 180 (+/-14) dní po propuštění. Bude hodnocena srdeční frekvence, systolický krevní tlak a kvalita života (KCCQ a PGA). Ošetřující lékař může zahájit léčbu ivabradinem podle obvyklé klinické praxe.