Predischarge Initiatie van Ivabradine bij de behandeling van hartfalen (PRIME-HF) (PRIME-HF)
Het PRIME-HF-onderzoek is een multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek op patiëntniveau met ongeveer 450 patiënten met een verminderde (linkerventrikelejectiefractie) LVEF van ≤ 35% en een hartslag van ≥70 slagen per minuut (bpm). die uit het ziekenhuis worden ontslagen na stabilisatie van acuut hartfalen (HF) (primair of secundair) en gerandomiseerd zullen worden naar een behandelstrategie van start met ivabradine vóór ontslag of gebruikelijke zorg.
Alle deelnemers moeten binnen 7-14 dagen na ontslag uit het ziekenhuis een vervolgbezoek krijgen. Hartslag en systolische bloeddruk zullen tijdens dit klinische bezoek worden beoordeeld. Voor deelnemers die gerandomiseerd zijn om vóór ontslag ivabradine te starten en op ivabradine 5 mg tweemaal daags, kan de hartslag worden gebruikt om de dosis aan te passen naar 2,5 mg tweemaal daags of 7,5 mg tweemaal daags. Voor deelnemers die gerandomiseerd zijn naar gebruikelijke zorg, kan ivabradine worden gestart naar goeddunken van de zorgverlener. Alle deelnemers krijgen een tweede vervolgonderzoekbezoek 6 weken (42 +/- 14 dagen) na ontslag. Hartslag, systolische bloeddruk en kwaliteit van leven (KCCQ en PGA) worden beoordeeld. Voor deelnemers die al ivabradine gebruiken in een van beide behandelingsgroepen, kan de hartslag opnieuw worden gebruikt om de dosis ivabradine aan te passen. Voor deelnemers die nog geen ivabradine krijgen, kan het naar goeddunken van de leverancier worden gestart. Alle deelnemers krijgen 90 (+/-7) dagen na ontslag een telefoontje van de locatie om de status van het voorval en de verdraagbaarheid van ivabradine te beoordelen. Alle deelnemers krijgen een laatste studiebezoek 180 (+/-14) dagen na ontslag. Hartslag, systolische bloeddruk en kwaliteit van leven (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire en Patient Global Assessment) zullen worden beoordeeld. De behandelend arts kan ivabradine starten volgens de gebruikelijke zorgpraktijk.
De primaire hypothese van de PRIME-HF-studie is dat, in vergelijking met gebruikelijke zorg, een behandelstrategie van het starten van ivabradine voorafgaand aan ontslag voor een ziekenhuisopname met acuut HF geassocieerd zal zijn met een groter deel van de deelnemers die ivabradine gebruiken na 180 dagen. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de impact van het starten van ivabradine vóór ontslag op: Hartslag (verandering in hartfrequentie vanaf baseline tot 180 dagen en mediane hartfrequentie na 180 dagen) en patiëntgerichte uitkomsten (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) en Patient Global Beoordeling (PGA)). Tertiaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de impact van het starten van ivabradine vóór ontslag op andere beoordelingen van evidence-based implementatie van ivabradine en bètablokkers na 180 dagen. Evaluaties zullen gegevens bevatten op basis van het al dan niet behouden van de indicatiestatus en het al dan niet verstrekken van een recept voor ivabradine. Verdraagbaarheid van ivabradine en bijwerkingen tijdens de follow-up van de studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Doel van de studie De primaire hypothese van de PRIME-HF studie is dat, in vergelijking met gebruikelijke zorg, een behandelstrategie van het starten van ivabradine voorafgaand aan ontslag voor een ziekenhuisopname met acuut HF (primair of secundair) geassocieerd zal zijn met een groter deel van de deelnemers die ivabradine gebruikten na 180 dagen. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de impact van het starten van ivabradine vóór ontslag op: Hartslag (verandering in hartfrequentie vanaf baseline tot 180 dagen en mediane hartfrequentie na 180 dagen) en patiëntgerichte uitkomsten (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) en Patient Global Beoordeling (PGA)). Tertiaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de impact van het starten van ivabradine vóór ontslag op andere beoordelingen van evidence-based implementatie van ivabradine en bètablokkers na 180 dagen. Evaluaties zullen gegevens bevatten op basis van het al dan niet behouden van de indicatiestatus en het al dan niet verstrekken van een recept voor ivabradine. De verdraagbaarheid van ivabradine en bijwerkingen tijdens de follow-up van de studie zullen worden beoordeeld. Belemmeringen voor de aanschaf van ivabradine zullen worden onderzocht.
- Achtergrond & betekenis Hartfalen is een groot probleem voor de volksgezondheid. Meer dan 5 miljoen Amerikanen hebben HF en de prevalentie zal naar verwachting toenemen naarmate de bevolking ouder wordt en de overleving van coronaire, hypertensieve en hartklepaandoeningen verbetert. Gegevens uit gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid aangetoond van een aantal medische en apparaattherapieën voor patiënten met chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF), maar de resultaten voor patiënten blijven slecht, vooral na een ziekenhuisopname wegens hartfalen. Het 1-jaars sterftecijfer na een ziekenhuisopname voor HF is 20-30%, en dit aantal is de afgelopen tien jaar relatief onveranderd gebleven. Deze gegevens suggereren dat er een onvervulde behoefte is aan nieuwe behandelstrategieën en ondersteunen de beoordeling van nieuwe benaderingen in de postacute HF-setting.
Er is ook een grote variatie in de implementatie van bewijs uit klinische onderzoeken in de dagelijkse praktijk. Eerdere gegevens wijzen op een meerjarige kloof tussen het genereren van nieuw bewijs door middel van klinische onderzoeken en de acceptatie van de gegevens in de dagelijkse klinische praktijk. Deze zorgkloof vertaalt zich elk jaar in veel onnodige sterfgevallen en ziekenhuisopnames voor patiënten met HFrEF. Hoewel er meerdere redenen zijn voor deze kwaliteitskloof, wordt klinische traagheid meestal als een belangrijke barrière genoemd. Ivabradine is al enkele jaren goedgekeurd voor gebruik in Europa voor patiënten met symptomatisch chronisch HFrEF (LVEF <35%) en een hartslag >75 spm op richtlijngerichte medische therapie (of intolerantie/contra-indicatie voor gebruik van bètablokkers). Ivabradine is onlangs goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten. Er zijn echter geen Amerikaanse gegevens over de mogelijke acceptatie van ivabradine in routinematige klinische zorg.
Aangezien ivabradine een nieuw goedgekeurd geneesmiddel is, dient deze studie ook als een strategische studie om onderzoekslocaties uit te dagen om de verwerving van geneesmiddelen te onderzoeken voor een geneesmiddel waarvan bewezen is dat het werkzaam is bij patiënten met hartfalen en dat is toegevoegd aan de ACC/AHA/HFSA-richtlijnen van 2016, is echter niet snel overgenomen in de klinische praktijk. Ivabradine wordt niet verstrekt voor deze studie. Er worden gegevens verzameld om het aantal proefpersonen te beoordelen dat in staat was om ivabradine voor en na ontslag te krijgen, evenals de belemmeringen voor verwerving.
Eerdere gegevens voor patiënten met HFrEF suggereren dat de ziekenhuissetting een unieke kans kan bieden voor patiënten om richtlijngerichte medische therapie te starten. In de Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in HF (IMPACT-HF) studie, hadden patiënten met een LVEF<40% die in het ziekenhuis waren opgenomen voor HF en die waren gestart met carvedilol voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis, meer kans op een bètablokker. 60 dagen na randomisatie in vergelijking met degenen die de gebruikelijke zorg krijgen. Deze verbeteringen in de zorg werden bereikt zonder de bijwerkingen of de duur van het verblijf in het ziekenhuis te verhogen. Net als bètablokkers en andere medische therapieën voor HF, werd ivabradine aanvankelijk bestudeerd bij patiënten met chronisch HF. De start van ivabradine specifiek bij patiënten na stabilisatie voor acuut HF is niet geëvalueerd.
• Opzet en procedures De PRIME-HF-studie is een multicenter, gerandomiseerde, open-label studie op patiëntniveau met ongeveer 450 patiënten met een verminderde LVEF van ≤35% en een hartfrequentie van ≥70 bpm die uit het ziekenhuis worden ontslagen. na stabilisatie van acuut HF en zal worden gerandomiseerd naar een behandelstrategie van voor ontslag starten met ivabradine of gebruikelijke zorg.
Alle deelnemers moeten binnen 7-14 dagen na ontslag uit het ziekenhuis een vervolgbezoek krijgen. Hartslag en systolische bloeddruk zullen tijdens dit klinische bezoek worden beoordeeld. Voor deelnemers die gerandomiseerd zijn om vóór ontslag ivabradine te starten en op ivabradine 5 mg tweemaal daags, kan de hartslag worden gebruikt om de dosis aan te passen naar 2,5 mg tweemaal daags of 7,5 mg tweemaal daags. Voor deelnemers die gerandomiseerd zijn naar gebruikelijke zorg, kan ivabradine worden gestart naar goeddunken van de zorgverlener. Alle deelnemers krijgen een tweede vervolgonderzoekbezoek 6 weken (42 +/- 14 dagen) na ontslag. Hartslag, systolische bloeddruk en kwaliteit van leven (KCCQ en PGA) worden beoordeeld. Voor deelnemers die al ivabradine gebruiken in een van beide behandelingsgroepen, kan de hartslag opnieuw worden gebruikt om de dosis ivabradine aan te passen. Voor deelnemers die nog geen ivabradine krijgen, kan het naar goeddunken van de leverancier worden gestart. Alle deelnemers krijgen 90 (+/-7) dagen na ontslag een telefoontje van de locatie om de status van het voorval en de verdraagbaarheid van ivabradine te beoordelen. Alle deelnemers krijgen een laatste studiebezoek 180 (+/-14) dagen na ontslag. Hartslag, systolische bloeddruk en kwaliteit van leven (KCCQ en PGA) worden beoordeeld. De behandelend arts kan ivabradine starten volgens de gebruikelijke zorgpraktijk.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
- Holy Cross Hospital
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30606
- Athens Regional Medical Center
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30901
- University Hospital
-
Carrollton, Georgia, Verenigde Staten, 30117
- Tanner Medical Center
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Verenigde Staten, 46514
- Midwest Cardiovascular Research
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Saint Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Michigan
-
Alpena, Michigan, Verenigde Staten, 49707
- Great Lakes Heart Center Of Alpena
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
- New York Methodist Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University- Davis Heart and Lung Research Institute
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75226
- Baylor University Medical Center
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79912
- William Beaumont Army Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In het ziekenhuis opgenomen met acuut HF (primaire of secundaire diagnose) op basis van beoordeling door de clinicus
- Een eerdere klinische diagnose van HF (d.w.z. geen nieuwe diagnose van hartfalen tijdens de huidige ziekenhuisopname)
- Meest recente LVEF ≤ 35% en binnen 6 maanden na randomisatie of LVEF ≤ 25% binnen 12 maanden na randomisatie
Op optimale richtlijngerichte medische therapie voor HFrEF (of voorheen intolerant geacht) zoals bepaald door de clinicus, inclusief ACE-remmers of angiotensinereceptorantagonisten of neprilysineremming, aldosteronreceptorantagonisten en maximaal getolereerde doses bètablokkers op het moment van huidige evaluatie (die kan verschillen van langetermijndoelen)
- Maximaal getolereerde doses bètablokkers zullen worden bepaald door de behandelend arts, rekening houdend met aspecten zoals de huidige dosis ten opzichte van de doeldosis die wordt gebruikt in klinische onderzoeken, de hartslag en bloeddruk van de patiënt en de symptomen van de patiënt.
- Patiënten met intolerantie of contra-indicatie voor het gebruik van bètablokkers komen in aanmerking voor inschrijving (details worden gedocumenteerd in het casusrapportformulier)
- Leeftijd >18 jaar
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven van de proefpersoon (of hun voogd of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger [LAR])
Op de dag van de geplande randomisatie: alle deelnemers:
- Moet in sinusritme zijn met een rusthartslag> 70 bpm zoals gemeten op ECG of 10-seconden ritmestrook
- Moet een bloeddruk hebben van> 90/50 mm Hg
Uitsluitingscriteria:
- Gedocumenteerd plan voor optitratie van bètablokker in de volgende 4 weken
- Permanente atriale fibrillatie of atriale flutter
- Patiënten met recent atriumfibrilleren of atriumfibrilleren, gedefinieerd door ofwel het versnellen van de huidige HF-ziekenhuisopname of optreden tijdens de huidige HF-ziekenhuisopname
- Voorgeschiedenis van onbehandeld 'sick sinus'-syndroom, sinoatriaal blok of tweede- en derdegraads atrioventriculair blok
- Pacemaker met atriale of ventriculaire stimulatie (behalve biventriculaire stimulatie) >40% van de tijd
- Familiegeschiedenis of aangeboren lang QT-syndroom
- Recent myocardinfarct (<2 maanden voorafgaand aan screening) [troponineverhoging secundair aan acuut HF zoals bepaald door de clinicus is geen uitsluiting]
- Acute of chronische ernstige leverziekte zoals blijkt uit een van de volgende symptomen: encefalopathie, varicesbloeding, INR > 1,7 bij afwezigheid van antistollingsbehandeling
- Creatinineklaring <15 ml/min binnen 48 uur na screening die niet te wijten was aan acuut nierletsel dat verdween
- Geplande mechanische ondersteuning van de bloedsomloop binnen 180 dagen
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
- Medische aandoeningen die waarschijnlijk leiden tot een slechte niet-cardiale overleving na 180 dagen (bijv. kanker)
- Onvermogen om geplande studieprocedures na te leven
Als de volgende medicijnen nodig zijn bij opname of tijdens het onderzoek:
- Niet-dihydropyridine calciumantagonisten (bijv. diltiazem en verapamil)
- Klasse I antiaritmica (bijv. kinidine, procaïnamide, lidocaïne, fenytoïne)
- Sterke remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4), waaronder sommige macrolide-antibiotica (bijv. claritromycine, erytromycine), ciclosporine, antiretrovirale geneesmiddelen (bijv. ritonavir, nelfinavir) en systemische azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol, itraconazol) en nefazodon
- Inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4), waaronder sint-janskruid, rifampicine, barbituraten en fenytoïne.
- Behandelingen waarvan bekend is dat ze gepaard gaan met significante verlenging van het QT-interval, waaronder sotalol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ivabradine
Actieve comparator: ivabradine
|
Actieve comparator: ivabradine
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gebruikelijke zorg
Placebo-vergelijker: gebruikelijke zorg
|
Placebo-vergelijker: gebruikelijke zorg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers dat Ivabradine nam na 180 dagen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: basislijn, 180 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als 180 dagen - baseline resultaten.
Hartslagresultaten worden verkregen uit de beoordeling van de vitale functies, indien beschikbaar, anders worden de resultaten van de ECG-beoordeling gebruikt.
|
basislijn, 180 dagen
|
|
Hartslag na 180 dagen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Hartslagresultaten worden verkregen uit de beoordeling van de vitale functies, indien beschikbaar, anders worden de resultaten van de ECG-beoordeling gebruikt vanaf dag 180.
|
180 dagen
|
|
Aantal patiënten met hartslag <70 slagen per minuut na 180 dagen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
180 dagen
|
|
|
Veranderingen in symptomen en kwaliteit van leven zoals gemeten door Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Algemene samenvattingsscore
Tijdsspanne: basislijn, 180 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als 180 dagen - baselineresultaten.
Scores variëren van 0-100, waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft.
|
basislijn, 180 dagen
|
|
Veranderingen in symptomen en kwaliteit van leven zoals gemeten door Patient Global Assessment (PGA)
Tijdsspanne: basislijn, 180 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als 180 dagen - baselineresultaten.
Scores variëren van 0-100, waarbij een hogere score een slechter resultaat aangeeft.
|
basislijn, 180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Mentz, MD, Duke Clinical Research Institute
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00071309
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .