重度の再生不良性貧血患者に対する移植後シクロホスファミドによるハプロ同一骨髄移植
2024年4月12日 更新者：Northside Hospital, Inc.
HLA適合関連ドナーを欠く重度の再生不良性貧血患者に対する移植後シクロホスファミドを用いた、T細胞が豊富でHLA不適合のハプロ同一骨髄移植の研究
重度の再生不良性貧血は、重度の汎血球減少症と感染症や出血のリスクが高い免疫介在メカニズムに関連する骨髄不全のまれで深刻な形態です。
移植のための一致した兄弟ドナーを持つ患者の生存率は 80 ～ 90% です。ただし、適切な HLA 一致の関連兄弟姉妹を欠く患者に対する免疫抑制のみの奏効率はわずか 60% です。
免疫抑制により、患者の 1/3 のみが治癒し、1/3 は長期の免疫抑制に依存し、残りの 1/3 は再発またはクローン障害を発症します。
最近の研究では、移植にハプロ同一ドナーを使用すると、応答率が高く、急性および慢性 GVHD の発生率が大幅に低下することが示されています。
調査の概要
詳細な説明
重度の再生不良性貧血の患者では、不一致のハプロ同一性ドナーが特定されます。
これらの患者は、フルダラビン/シクロホスファミド/TBI の準備療法を受け、続いてハプロ同一骨髄移植を受けます。
移植後シクロホスファミドは 3 日目と 4 日目に投与されます。タクロリムスと MMF による免疫抑制は +5 日目に開始されます。 MMF は +35 日目に中止され、タクロリムスは +180 日目まで継続されます。
研究者は、上記の準備養生法によるハプロ同一移植は、移植失敗率が 30% 未満であるという仮説を立てています。
有意水準 5% の片側正確二項検定を使用して、この仮説を検定します。
20 人の患者のサイズは、30 日間の移植片失敗率 <30% を確認するために 92.5% の力を提供します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Stacey Brown
- 電話番号：404-851-8238
- メール：stacey.brown@northside.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Melhem Solh, MD
- 電話番号：404-255-1930
- メール：msolh@bmtga.com
研究場所
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-
Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- 募集
- Northside Hospital
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コンタクト：
- Stacey Brown
- 電話番号：404-851-8238
- メール：stacey.brown@northside.com
-
副調査官：
- Asad Bashey, MD, PhD
-
副調査官：
- Lawrence Morris, MD
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副調査官：
- Scott Solomon, MD
-
コンタクト：
- Melhem Solh, MD
- 電話番号：404-255-1930
- メール：msolh@bmtga.com
-
主任研究者：
- Melhem Solh, MD
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副調査官：
- H. Kent Holland, MD
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- 募集
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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コンタクト：
- Melhem Solh, MD
- 電話番号：404-255-1930
- メール：msolh@bmtga.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～75年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 3/6 - 5/6 一致する (HLA-A、B、DR) 関連ドナーの利用可能性 ホスト対移植片方向で負の HLA クロスマッチを持っている必要があります
- -以前に治療を受けた患者の年齢<= 65歳および以前に治療された患者の年齢<= 75歳
- KPS >= 70%
- 以下の基準を満たす再生不良性貧血：
末梢血 (3 つのうち 2 つを満たす必要があります):
- <500 PMN/mm3
- <20,000 血小板
- 絶対網状赤血球数 <40,000/microL
骨髄 (いずれかである必要があります):
- 著しく低細胞性 (正常な細胞性の 25% 未満)
- -70％の非骨髄性前駆体を伴う中等度の低細胞性であり、患者は上記の末梢血基準を満たしています
除外基準:
- 心機能の低下 (LVEF <40%)
- 肺機能の低下 (FEV1 & FVC <50% 予測)
- 肝機能の低下 (胆汁 >= 2mg/dL)
- 腎機能の低下 (クレアチニン >= 2.0mg/dL またはクレアチニンクリアランス <40mL/分)
- 以前の同種移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インフルエンザ/Cy/TBI
フルダラビン、シクロホスファミド、TBI、その後骨髄移植。
移植後のシクロホスファミドは 3 日目と 4 日目に行われます。
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30 mg/m2 IV QD x 5 日 (-6 日目から -2 日目)
14.5 mg/kg/日 IV x 2 回投与 (-6 日目 & -5 日目)
300 cGy x1 線量 (-1 日目)
他の名前：
1.5mg/kg/日×3日（-3日目～-1日目）
移植後: 50 mg/kg IV QD (+3 日目から +4 日目)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後毎月キメリズムテストを収集することにより、T細胞がHLA不一致のハプロ同一性骨髄移植後に持続的な生着を実証する
時間枠：2年
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仮説は、準備レジメンと骨髄移植の後、30 日間の移植片失敗率が 30% 未満になるというものです。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象を記録することにより、移植後 100 日でのレジメン関連死亡率の発生率を決定します
時間枠：2年
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2年
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移植後コース全体で GVHD の徴候と症状を評価することにより、移植後 100 日でのグレード 2-4 および 3-4 の急性移植片対宿主病の発生率を決定します。
時間枠：2年
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2年
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移植後のコース全体で GVHD の兆候と症状を評価することにより、移植後 6 か月および 1 年での慢性 GVHD の発生率を決定します。
時間枠：2年
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2年
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それらの時点での生存情報を収集することにより、移植後 100 日および 1 年での全生存を推定します。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Melhem Solh, MD、Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brodsky RA, Chen AR, Dorr D, Fuchs EJ, Huff CA, Luznik L, Smith BD, Matsui WH, Goodman SN, Ambinder RF, Jones RJ. High-dose cyclophosphamide for severe aplastic anemia: long-term follow-up. Blood. 2010 Mar 18;115(11):2136-41. doi: 10.1182/blood-2009-06-225375. Epub 2009 Dec 16.
- Socie G. Allogeneic BM transplantation for the treatment of aplastic anemia: current results and expanding donor possibilities. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:82-6. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.82.
- Young NS. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013(1):76-81. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.76.
- Scheinberg P, Young NS. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2012 Aug 9;120(6):1185-96. doi: 10.1182/blood-2011-12-274019. Epub 2012 Apr 19.
- Bashey A, Zhang X, Jackson K, Brown S, Ridgeway M, Solh M, Morris LE, Holland HK, Solomon SR. Comparison of Outcomes of Hematopoietic Cell Transplants from T-Replete Haploidentical Donors Using Post-Transplantation Cyclophosphamide with 10 of 10 HLA-A, -B, -C, -DRB1, and -DQB1 Allele-Matched Unrelated Donors and HLA-Identical Sibling Donors: A Multivariable Analysis Including Disease Risk Index. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jan;22(1):125-33. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.09.002. Epub 2015 Sep 7.
- Solomon SR, Sizemore CA, Sanacore M, Zhang X, Brown S, Holland HK, Morris LE, Bashey A. Total Body Irradiation-Based Myeloablative Haploidentical Stem Cell Transplantation Is a Safe and Effective Alternative to Unrelated Donor Transplantation in Patients Without Matched Sibling Donors. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jul;21(7):1299-307. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.03.003. Epub 2015 Mar 19.
- Bashey A, Solomon SR. T-cell replete haploidentical donor transplantation using post-transplant CY: an emerging standard-of-care option for patients who lack an HLA-identical sibling donor. Bone Marrow Transplant. 2014 Aug;49(8):999-1008. doi: 10.1038/bmt.2014.62. Epub 2014 May 19.
- Rozman C, Marin P, Nomdedeu B, Montserrat E. Criteria for severe aplastic anaemia. Lancet. 1987 Oct 24;2(8565):955-7. doi: 10.1016/s0140-6736(87)91432-2.
- Atta EH, de Sousa AM, Schirmer MR, Bouzas LF, Nucci M, Abdelhay E. Different outcomes between cyclophosphamide plus horse or rabbit antithymocyte globulin for HLA-identical sibling bone marrow transplant in severe aplastic anemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Dec;18(12):1876-82. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.07.004. Epub 2012 Jul 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月9日
一次修了 (推定)
2025年8月31日
研究の完了 (推定)
2026年8月31日
試験登録日
最初に提出
2016年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月6日
最初の投稿 (推定)
2016年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月12日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。