Гаплоидентичная трансплантация костного мозга с посттрансплантационным циклофосфамидом у пациентов с тяжелой апластической анемией
12 апреля 2024 г. обновлено: Northside Hospital, Inc.
Исследование T-Cell Replete, HLA-несовместимой гаплоидентичной трансплантации костного мозга с посттрансплантационным циклофосфамидом для пациентов с тяжелой апластической анемией, у которых отсутствует HLA-совместимый родственный донор
Тяжелая апластическая анемия — редкая и серьезная форма недостаточности костного мозга, связанная с иммунно-опосредованным механизмом, которая приводит к тяжелой панцитопении и высокому риску инфекций и кровотечений.
Пациенты с совместимыми донорами-родственниками для трансплантации имеют 80-90% шансов на выживание; однако частота ответа только на иммуносупрессию для тех пациентов, у которых нет подходящих HLA-совместимых родственников, составляет всего 60%.
При иммуносупрессии излечивается только 1/3 пациентов, 1/3 зависят от длительной иммуносупрессии, а у другой 1/3 рецидивирует или развивается клональное заболевание.
Недавние исследования показали, что использование гаплоидентичного донора для трансплантации дает хорошие показатели ответа и значительно более низкие показатели острой и хронической РТПХ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Для пациентов с тяжелой апластической анемией будут определены несовместимые гаплоидентичные доноры.
Этим пациентам будет проведена подготовительная схема флударабина/циклофосфамида/ЧМТ с последующей гаплоидентичной трансплантацией костного мозга.
Циклофосфамид после трансплантации будет вводиться в дни 3 и 4. Иммуносупрессия с помощью такролимуса и ММФ начнется в день +5; ММФ будет прекращен на +35 день, а прием такролимуса продолжится до +180 дня.
Исследователи предполагают, что гаплоидентичная трансплантация с вышеупомянутым подготовительным режимом будет иметь <30% отказов трансплантата.
Для проверки этой гипотезы будет использован односторонний точный биномиальный тест с уровнем значимости 5%.
Размер 20 пациентов обеспечивает мощность 92,5% для подтверждения 30-дневной частоты отторжения трансплантата <30%.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Stacey Brown
- Номер телефона: 404-851-8238
- Электронная почта: stacey.brown@northside.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Melhem Solh, MD
- Номер телефона: 404-255-1930
- Электронная почта: msolh@bmtga.com
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Рекрутинг
- Northside Hospital
-
Контакт:
- Stacey Brown
- Номер телефона: 404-851-8238
- Электронная почта: stacey.brown@northside.com
-
Младший исследователь:
- Asad Bashey, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Lawrence Morris, MD
-
Младший исследователь:
- Scott Solomon, MD
-
Контакт:
- Melhem Solh, MD
- Номер телефона: 404-255-1930
- Электронная почта: msolh@bmtga.com
-
Главный следователь:
- Melhem Solh, MD
-
Младший исследователь:
- H. Kent Holland, MD
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Рекрутинг
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
Контакт:
- Melhem Solh, MD
- Номер телефона: 404-255-1930
- Электронная почта: msolh@bmtga.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Наличие от 3/6 до 5/6 совместимых (HLA-A, B, DR) родственных доноров, которые должны иметь отрицательную перекрестную совместимость HLA в направлении «хозяин против трансплантата».
- Возраст <= 65 лет для ранее леченных пациентов и <= 75 лет для ранее леченных пациентов
- КПС >= 70%
- Апластическая анемия, отвечающая следующим критериям:
Периферическая кровь (необходимо выполнить 2 из 3):
- <500 ПН/мм3
- <20 000 тромбоцитов
- абсолютное количество ретикулоцитов <40 000/мкл
Костный мозг (должен быть либо):
- выраженная гипоцеллюлярность (<25% нормальной клеточности)
- умеренно гипоцеллюлярный с 70% немиелоидных предшественников, и пациент соответствует критериям периферической крови, указанным выше
Критерий исключения:
- плохая сердечная функция (ФВ ЛЖ <40%)
- плохая функция легких (ОФВ1 и ФЖЕЛ <50% от должного)
- плохая функция печени (желчь >= 2 мг/дл)
- плохая функция почек (креатинин >= 2,0 мг/дл или клиренс креатинина <40 мл/мин)
- предшествующая аллогенная трансплантация
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Грипп/Ки/ЧМТ
Флударабин, Циклофосфамид, ЧМТ с последующей трансплантацией костного мозга.
Циклофосфамид после трансплантации будет на 3 и 4 дни.
|
30 мг/м2 в/в QD x 5 дней (дни от -6 до -2)
14,5 мг/кг/день в/в х 2 дозы (дни -6 и -5)
300 сГр x1 доза (день -1)
Другие имена:
1,5 мг/кг/день x 3 дня (дни от -3 до -1)
После трансплантации: 50 мг/кг внутривенно QD (день +3 до +4)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продемонстрируйте устойчивое приживление трансплантата после гаплоидентичной трансплантации костного мозга с перенасыщением Т-клетками HLA, собирая тесты на химеризм ежемесячно после трансплантации
Временное ограничение: 2 года
|
Гипотеза состоит в том, что после подготовительного режима и трансплантации костного мозга 30-дневная частота отторжения трансплантата будет <30%.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить частоту смертности, связанной с режимом, через 100 дней после трансплантации путем регистрации побочных эффектов, связанных с лечением.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Определить частоту развития острой реакции «трансплантат против хозяина» 2-4 и 3-4 степени через 100 дней после трансплантации путем оценки признаков и симптомов РТПХ на протяжении всего посттрансплантационного периода.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Определить частоту хронической РТПХ через 6 месяцев и 1 год после трансплантации путем оценки признаков и симптомов РТПХ на протяжении всего периода после трансплантации.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Оцените общую выживаемость через 100 дней и 1 год после трансплантации путем сбора информации о выживаемости в эти моменты времени.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Melhem Solh, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brodsky RA, Chen AR, Dorr D, Fuchs EJ, Huff CA, Luznik L, Smith BD, Matsui WH, Goodman SN, Ambinder RF, Jones RJ. High-dose cyclophosphamide for severe aplastic anemia: long-term follow-up. Blood. 2010 Mar 18;115(11):2136-41. doi: 10.1182/blood-2009-06-225375. Epub 2009 Dec 16.
- Socie G. Allogeneic BM transplantation for the treatment of aplastic anemia: current results and expanding donor possibilities. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:82-6. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.82.
- Young NS. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013(1):76-81. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.76.
- Scheinberg P, Young NS. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2012 Aug 9;120(6):1185-96. doi: 10.1182/blood-2011-12-274019. Epub 2012 Apr 19.
- Bashey A, Zhang X, Jackson K, Brown S, Ridgeway M, Solh M, Morris LE, Holland HK, Solomon SR. Comparison of Outcomes of Hematopoietic Cell Transplants from T-Replete Haploidentical Donors Using Post-Transplantation Cyclophosphamide with 10 of 10 HLA-A, -B, -C, -DRB1, and -DQB1 Allele-Matched Unrelated Donors and HLA-Identical Sibling Donors: A Multivariable Analysis Including Disease Risk Index. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jan;22(1):125-33. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.09.002. Epub 2015 Sep 7.
- Solomon SR, Sizemore CA, Sanacore M, Zhang X, Brown S, Holland HK, Morris LE, Bashey A. Total Body Irradiation-Based Myeloablative Haploidentical Stem Cell Transplantation Is a Safe and Effective Alternative to Unrelated Donor Transplantation in Patients Without Matched Sibling Donors. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jul;21(7):1299-307. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.03.003. Epub 2015 Mar 19.
- Bashey A, Solomon SR. T-cell replete haploidentical donor transplantation using post-transplant CY: an emerging standard-of-care option for patients who lack an HLA-identical sibling donor. Bone Marrow Transplant. 2014 Aug;49(8):999-1008. doi: 10.1038/bmt.2014.62. Epub 2014 May 19.
- Rozman C, Marin P, Nomdedeu B, Montserrat E. Criteria for severe aplastic anaemia. Lancet. 1987 Oct 24;2(8565):955-7. doi: 10.1016/s0140-6736(87)91432-2.
- Atta EH, de Sousa AM, Schirmer MR, Bouzas LF, Nucci M, Abdelhay E. Different outcomes between cyclophosphamide plus horse or rabbit antithymocyte globulin for HLA-identical sibling bone marrow transplant in severe aplastic anemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Dec;18(12):1876-82. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.07.004. Epub 2012 Jul 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 июля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Анемия
- Анемия, апластическая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Тимоглобулин
Другие идентификационные номера исследования
- NSH 1158
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .