赤血球造血刺激薬を服用していない慢性腎臓病に伴う貧血の日本人血液透析患者におけるGSK1278863の有効性と安全性に関する研究
2019年11月19日 更新者：GlaxoSmithKline
赤血球生成刺激剤を服用していない慢性腎臓病に関連する貧血の日本人血液透析患者におけるGSK1278863の有効性と安全性を評価するための24週間、第III相、非盲検、非比較、多施設研究
この 24 週間の第 III 相非盲検非比較多施設試験は、赤血球生成刺激剤（ESA）を使用しない腎性貧血の日本人血液透析（HD）患者における GSK1278863 の有効性と安全性を評価することを目的としています。
主な目的は、この研究に登録された ESA を使用していない HD 患者のヘモグロビン (Hgb) レベルによって測定された GSK1278863 に対する初期応答を評価することです。
この研究は、GSK1278863 の開始用量および GSK1278863 の用量調整レジメンが目標 Hgb レベルを達成または維持するための適切性を評価するように設計されています。
この試験は、4 週間のスクリーニング期間、24 週間の治療期間（4 週間の固定用量期間と 20 週間の用量調整期間）、および 2 ～ 4 週間のフォローアップ期間で構成されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aichi、日本、455-8530
- GSK Investigational Site
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Aichi、日本、457-8511
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、802-8555
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、065-8611
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、302-0022
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、306-0433
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、300-0028
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、891-0105
- GSK Investigational Site
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Kumamoto、日本、861-8520
- GSK Investigational Site
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Kyoto、日本、613-0034
- GSK Investigational Site
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Mie、日本、510-8101
- GSK Investigational Site
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Nagano、日本、392-8510
- GSK Investigational Site
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Nagano、日本、399-8292
- GSK Investigational Site
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Oita、日本、870-0844
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、555-0001
- GSK Investigational Site
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Shiga、日本、523-0082
- GSK Investigational Site
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Yamagata、日本、990-0834
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢（インフォームドコンセント時）：>=20歳
- 透析：血液透析（HD）または血液透析濾過（HDF）を受けている患者
- -赤血球生成刺激剤（ESA）の使用： 新しく開始された透析（透析がスクリーニングの12週間前に新しく開始された）：透析開始後にESAを使用していない患者。維持透析 (透析開始 >= スクリーニングの 12 週間前): スクリーニング前 8 週間以内に ESA を使用していない患者 (ESA 療法の中断を含む)
- -ヘモグロビン（Hgb）：> = 8.0〜<10.0 g / dL（1日目に研究現場でポイントオブケアHgb測定装置を使用して測定）
- 鉄パラメータ: フェリチン >100 ナノグラム (ng)/ミリリットル (mL) またはトランスフェリン飽和度 (TSAT) >20% (スクリーニング時のみ)
- 性別（スクリーニング時のみ）：女性または男性。
女性の被験者は、妊娠していない場合（生殖能力のある女性のみに対する血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] テストで陰性であることを確認）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。
- 以下のいずれかの閉経前で、生殖補助技術を利用する計画がない (例 [例] 体外受精またはドナー胚移植): 文書化された両側卵管結紮術または卵管切除術;両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う文書化された子宮鏡検査によるチューブ閉塞手順。子宮摘出術;文書化された両側卵巣摘出術
- 60 歳以上の女性として定義される閉経後または 60 歳未満の女性では、12 か月の自然無月経 (疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン [FSH] と閉経と一致するエストラジオール レベルを含む血液サンプルが確認されます。 [参考値は別途記載])。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。
-「GlaxoSmithKline（GSK）生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト」にリストされているオプションの1つに従うことに同意する生殖能力のある女性 研究治療の最初の投与の28日前からフォローの完了まで-up をご覧ください。
- インフォームドコンセント：同意書およびプロトコルに記載された要件および患者の責任の遵守を含む、研究に対する書面によるインフォームドコンセントを提供できる被験者。
除外基準:
CKD関連基準
- 腎移植：研究期間中に計画された生体腎移植 貧血関連の基準
- 形成不全：骨髄形成不全または純粋な赤血球形成不全の病歴
- 貧血のその他の原因：悪性貧血、サラセミア、鎌状赤血球症、または骨髄異形成症候群
- 消化管出血：スクリーニング前の8週間以内、またはスクリーニングから1日目までの期間中に、胃、十二指腸、または食道潰瘍疾患または臨床的に重大な消化管出血の証拠。
心血管疾患関連基準
- 心筋梗塞、急性冠症候群、脳卒中、一過性脳虚血発作の既往歴：スクリーニング前8週間以内、またはスクリーニングから1日目までの間に診断された患者。
- 心不全：ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムで定義されているクラス IV の心不全
- -補正QT間隔（QTc）（スクリーニング時のみ）：QTc> 500ミリ秒（ミリ秒）、またはバンドルブランチブロックのある被験者のQTc> 530ミリ秒。 注: Bazett の式 (QTcB) (機械読み取りまたは手動) を使用して修正された QT 間隔が使用されます。
その他の疾患関連基準
肝疾患（次のいずれかが発生した場合）：
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) > 正常上限の 2 倍 (ULN)
- ビリルビン >1.5xULN (ビリルビン画分が測定され、直接ビリルビンが <35% の場合、分離ビリルビン >1.5xULN が許容されます。)
- -現在の不安定な活動性肝臓または胆道疾患（一般に、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道/胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の発症によって定義されます）。 注: 唯一の例外は、スクリーニングの 8 週間以上前に確実に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんです。
- 悪性：スクリーニング前の2年以内の悪性腫瘍の病歴、既知の複雑な腎嚢胞が3センチメートル（cm）を超える（ボスニアック分類に基づくII F、IIIまたはIV）、または現在癌の治療を受けている。 注: 唯一の例外は、スクリーニングの 8 週間以上前に確実に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんです。
併用薬およびその他の試験治療に関連する基準
- 鉄剤：スクリーニング期間中または1日目から4週目までの静脈内鉄の計画的使用。
ノート：
- 経口鉄剤を服用している患者は、スクリーニング期間中および 1 日目から 4 週目まで鉄の投与計画が変更されていない場合、登録することができます。
スクリーニング前の少なくとも 12 週間、鉄分を含む抗高リン血症薬 (例: クエン酸第二鉄水和物) を服用している患者は、スクリーニング中および 1 日目から 4 週目まで投薬を継続する場合、登録することができます。
- -重度のアレルギー反応：治験薬中の賦形剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または過敏症の病歴
- -薬物および栄養補助食品：禁止されている処方薬、非処方薬、または栄養補助食品の現在の使用、または研究期間中のこれらの薬物のいずれかの計画された使用（禁止薬物：強力なシトクロムP450（CYP）2C8誘導剤および阻害剤）
- 他の治験薬への暴露: 過去 30 日間またはその治験薬の 5 半減期 (どちらか長い方) 内の治験薬の使用。
- GSK1278863による前治療: GSK1278863による30日以上の前治療 一般的な健康関連基準
- その他の状態：その他の状態、臨床的または実験室の異常、または調査結果により、被験者が容認できないリスクにさらされる可能性があり、研究コンプライアンスに影響を与えたり、研究の目的や調査手順、または考えられる結果の理解を妨げたりする可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK1278863
被験者は、1日目に4ミリグラム（mg）の開始用量で1日1回経口でGSK1278863を受け取り、4週目まで継続します.4週目から24週目まで、治療の中断または用量調整は維持用量範囲内で行われます4 週間ごとに測定された Hgb 値に基づいて、Hgb を目標範囲 (10.0 から 12.0 g/dL) 内に達成および/または維持するために、用量調整アルゴリズムに従って 1 mg から 24 mg を投与します。
用量の変更は 4 週間ごとに行われます。
鉄補充療法は、標準的な開始基準に従って行われます。
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GSK1278863 は、有効成分として 1 mg、2 mg、4 mg、または 6 mg の GSK1278863 を含む、円形で標準的な両凸の白いフィルム コーティング錠として提供されます。
フェリチンが
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目のHgbのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4 週目
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Hgb値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
ベースライン値は、最新の投与前評価でした。
4週目のベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
分析は、GSK1278863 の少なくとも 1 回の投与を受けたすべての参加者で構成されたすべての治療対象集団に対して実行されました。
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ベースラインと 4 週目
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4週目のベースラインカテゴリーからのHgb変化による参加者数
時間枠：ベースラインと 4 週目
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Hgb値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
ベースライン値は、最新の投与前評価でした。
4週目のベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
4 週目の Hgb の変化は、さまざまなカテゴリに分類されました (つまり、<=-2.0、
>-2.0 ～ -1.0、>-1.0 ～ 0、>0 ～ 1.0、>1.0 ～ 2.0、および >2 g/dL)、および各カテゴリの参加者数をまとめました。
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ベースラインと 4 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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示された時点での Hgb 値
時間枠：24週目まで
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指定された時点で Hgb 値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
Hgb は、Hgb アナライザーを使用して評価されました。
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24週目まで
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示された時点での Hgb のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび24週目まで
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指定された時点で Hgb 値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
Hgb は、Hgb アナライザーを使用して評価されました。
ベースライン値は、最新の投与前評価でした。
指示された時点でのベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースラインおよび24週目まで
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目標範囲内の Hgb レベルを持っていた参加者の数 (10.0-12.0 g/dL)
時間枠：24週目まで
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指定された時点で Hgb 値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
Hgb は、Hgb アナライザーを使用して評価されました。
各評価訪問で目標範囲内 (10.0 ～ 12.0 g/dL) の Hgb を持つ参加者の数がまとめられました。
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24週目まで
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目標 Hgb レベルの下限 (10.0 g/dL) に到達するまでの時間
時間枠：24週目まで
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指定された時点で Hgb 値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
Hgb は、Hgb アナライザーを使用して評価されました。
より低い目標に到達できなかった参加者は打ち切りと見なされました。
下限の目標 Hgb レベル (10.0 g/dL) に到達するまでの時間 (日数) は、Kaplan-Meier 法によって 25 パーセンタイル (P25)、中央値、および 75 パーセンタイル (P75) を使用して要約されました。
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24週目まで
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7.5 g/dL 未満の Hgb レベルを持っていた参加者の数
時間枠：24週目まで
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指定された時点で Hgb 値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
Hgb は、Hgb アナライザーを使用して評価されました。
Hgb レベルが 7.5 g/dL 未満の参加者の数がまとめられました。
予定された訪問と予定外の訪問の両方で観察された治療中のHgb値が含まれていました。
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24週目まで
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任意の 4 週間で Hgb が 2 g/dL を超えて増加した参加者の数
時間枠：24週目まで
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指定された時点で Hgb 値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
Hgb は、Hgb アナライザーを使用して評価されました。
任意の 4 週間にわたって Hgb が 2.0 g/dL を超えて増加した参加者の数がまとめられました。
予定された訪問と予定外の訪問の両方で観察された治療中のHgb値が含まれていました。
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24週目まで
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Hgbレベルが13.0 g/dLを超えた参加者の数
時間枠：24週目まで
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指定された時点で Hgb 値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
Hgb は、Hgb アナライザーを使用して評価されました。
Hgb値が13.0g/dL以上の参加者数をまとめました。
予定された訪問と予定外の訪問の両方で観察された治療中のHgb値が含まれていました。
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24週目まで
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13.0 g/dL 以上の Hgb レベルを達成したエピソードの数
時間枠：24週目まで
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指定された時点で Hgb 値を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
Hgb は、Hgb アナライザーを使用して評価されました。
Hgb 値が 13.0 g/dL を超える参加者のエピソード数をまとめました。
予定された訪問と予定外の訪問の両方で観察された治療中のHgb値が含まれていました。
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24週目まで
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GSK1278863 の時間ゼロから 4 時間 (AUC [0-4]) までの濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：12 週目および 24 週目の投与後 1、2、3、および 4 時間
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12週目および24週目の投与後1、2、3および4時間でAUC（0～4）を評価するために血液サンプルを採取した。
薬物動態 (PK) パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
PK集団は、収集および分析されたPKサンプルを使用してGSK1278863を受け取ったすべての参加者で構成されていました。
指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
NA は、データが入手できなかったことを示します。
参加者数が 1 の場合、幾何変動係数を計算できませんでした。
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12 週目および 24 週目の投与後 1、2、3、および 4 時間
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GSK1278863 の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：12 週目および 24 週目の投与後 1、2、3、および 4 時間
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血液サンプルを採取して、12 週および 24 週の投与後 1、2、3、および 4 時間で Cmax を評価しました。
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
NA は、データが入手できなかったことを示します。
参加者数が 1 の場合、幾何変動係数を計算できませんでした。
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12 週目および 24 週目の投与後 1、2、3、および 4 時間
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治療期間中の静脈内（IV）鉄の月間平均投与量
時間枠：24週目まで
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治療中の鉄剤の記録を使用して、四半期ごとの平均 IV 鉄線量を計算しました。
第 1 四半期 = (無作為化日 - 12 週目の治療開始日 - 1 [日])。
第 2 四半期 = (12 週目の治療開始日 - 試験治療停止日)。
指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
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24週目まで
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治療期間中に鉄を使用した参加者の数
時間枠：24週目まで
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治療期間中に鉄（IVおよび経口鉄の両方）を使用した参加者の数がまとめられました。
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24週目まで
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フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび24週目まで
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指定された時点で血清フェリチンを測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
ベースライン値は、最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースラインおよび24週目まで
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TSAT のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび24週目まで
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指定された時点でTSATを測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
ベースライン値は、最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインからの変化率は、100*(指数[対数スケールでの平均変化]-1)として計算されました。
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ベースラインおよび24週目まで
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ヘプシジンのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび24週目まで
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指定された時点で、ヘプシジンの測定のために参加者から血液サンプルを採取しました。
ベースライン値は、最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインからの変化率は、100*(指数[対数スケールでの平均変化]-1)として計算されました。
検査値がデータベースで報告された検出不可能なレベルを持ち、数値が欠落している場合、その値は要約に含まれませんでした。
指定された時点で利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
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ベースラインおよび24週目まで
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血清鉄のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび24週目まで
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指定された時点で血清鉄を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
ベースライン値は、最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースラインおよび24週目まで
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総鉄結合容量 (TIBC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび24週目まで
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指定された時点で TIBC を測定するために、参加者から血液サンプルを採取しました。
ベースライン値は、最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースラインおよび24週目まで
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示された時点でのGSK1278863の用量レベル
時間枠：24週目まで
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予定された来院時の Hgb 値に基づく用量調整アルゴリズムが使用されました。
予定外の訪問で測定されたHgb値は含まれていませんでした。
12～24 週の平均投与量は、12、16、20 週の平均投与量です。
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24週目まで
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用量調整の頻度を持つ参加者の数
時間枠：24週目まで
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予定された来院時の Hgb 値に基づく用量調整アルゴリズムが使用されました。
予定外の訪問で測定されたHgb値は含まれていませんでした。
用量調整の頻度については、参加者の数は用量調整の数によって提供されました（つまり、
0、1、2、3、4、および 5 つ以上)。
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24週目まで
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Hgb >13 g/dLによる治療中断期間
時間枠：24週目まで
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治療中断の決定にはHgb値を使用した。
予定された訪問と予定外の訪問の両方で観察された治療中のHgb値がカウントされました。
Hgb > 13.0 g/dL による治療の中断がない参加者は含まれません
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24週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月8日
一次修了 (実際)
2017年5月16日
研究の完了 (実際)
2017年10月17日
試験登録日
最初に提出
2016年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月19日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 204716
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。