Исследование эффективности и безопасности GSK1278863 у японских пациентов, находящихся на гемодиализе с анемией, связанной с хронической болезнью почек, которые не принимают стимуляторы эритропоэза

Критерии включения:

• Возраст (на момент информированного согласия): >=20 лет
• Диализ: пациенты на гемодиализе (ГД) или гемодиафильтрации (ГДФ)
• Использование любого стимулятора эритропоэза (ESA): Недавно начавший диализ (Диализ впервые начат <12 недель до скрининга): Пациенты, не использующие ESA после начала диализа; Поддерживающий диализ (диализ начат >=12 недель до скрининга): пациенты, не принимающие ЭСС в течение 8 недель до скрининга (включая прерывание терапии ЭСС).
• Гемоглобин (Hgb): от >=8,0 до <10,0 г/дл (измерено с помощью устройства для измерения Hgb по месту оказания медицинской помощи в исследовательском центре в день 1)
• Параметр железа: ферритин >100 нанограмм (нг)/мл (мл) или насыщение трансферрина (TSAT) >20% (только при скрининге)
• Пол (только при скрининге): Женский или мужской.

Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным тестом на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке только для женщин с репродуктивным потенциалом [FRP]), не кормит грудью и выполняется по крайней мере одно из следующих условий:

• Женщины с нерепродуктивным потенциалом, определяемым как: в пременопаузе с одним из следующих признаков и отсутствием планов использования вспомогательных репродуктивных технологий (например, экстракорпоральное оплодотворение или перенос донорских эмбрионов): подтвержденная двусторонняя перевязка маточных труб или сальпингэктомия; задокументированная процедура гистероскопической окклюзии труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб; гистерэктомия; документированная двусторонняя овариэктомия
• Постменопауза определяется как женщины в возрасте 60 лет и старше или у женщин моложе 60 лет, 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и эстрадиола, соответствующих менопаузе, является подтверждающим [справочные значения предоставляются отдельно]). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

Женщины с репродуктивным потенциалом, которые соглашаются следовать одному из вариантов, перечисленных в «Измененном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом GlaxoSmithKline (GSK)» за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата до завершения следующего плановый визит.

• Информированное согласие: Субъекты, которые могут дать письменное информированное согласие на исследование, включая соблюдение требований и обязанностей пациента, указанных в форме согласия и протоколе.

Критерий исключения:

Критерии, связанные с ХБП

• Трансплантация почки: Планируемая трансплантация живой почки в период исследования Критерии, связанные с анемией
• Аплазия: история аплазии костного мозга или чистой эритроцитарной аплазии
• Другие причины анемии: пернициозная анемия, талассемия, серповидно-клеточная анемия или миелодиспластический синдром.
• Желудочно-кишечные кровотечения: признаки активного кровотечения из язвы желудка, двенадцатиперстной кишки или пищевода или клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 8 недель до скрининга или в период от скрининга до 1-го дня.

Критерии, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями

• Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе: диагностированы в течение 8 недель до скрининга или в период от скрининга до 1-го дня.
• Сердечная недостаточность: сердечная недостаточность IV класса, согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Скорректированный интервал QT (QTc) (только при скрининге): QTc > 500 миллисекунд (мс) или QTc > 530 мс у субъекта с блокадой ножки пучка Гиса. Примечание. Будет использоваться скорректированный интервал QT с использованием формулы Базетта (QTcB) (машинное считывание или вручную).

Другие критерии, связанные с заболеванием

• Заболевания печени (при возникновении любого из следующих):

  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин >1,5xВГН (если измеряются фракции билирубина и прямой билирубин <35%, допустимым является изолированный билирубин >1,5xВГН).
  • Текущее нестабильное активное заболевание печени или желчевыводящих путей (обычно определяемое по началу асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозному расширению вен пищевода/желудка, стойкой желтухе или циррозу). Примечание. Единственным исключением является плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи, который прошел окончательное лечение >=8 недель до скрининга.
• Злокачественное новообразование: Злокачественное заболевание в анамнезе в течение двух лет до скрининга, известная сложная киста почки >3 сантиметров (см) (II F, III или IV по боснийской классификации) или лечение рака в настоящее время. Примечание. Единственным исключением является плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи, который прошел окончательное лечение >=8 недель до скрининга.

Сопутствующие лекарства и другие критерии, связанные с исследуемым лечением

• Железосодержащие препараты: запланированное внутривенное введение железа в период скрининга или с 1-го дня по 4-ю неделю.

Примечание:

• Пациенты, принимающие железо перорально, могут быть включены в исследование, если режим дозирования железа не изменился в течение периода скрининга и с 1-го дня по 4-ю неделю.

• Пациенты, принимающие антигиперфосфатемические препараты, содержащие железо (например, гидрат цитрата железа) в течение не менее 12 недель до скрининга, могут быть включены в исследование, если лечение продолжается во время скрининга и с 1-го дня по 4-ю неделю.

  • Тяжелые аллергические реакции: Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам в исследуемом продукте.
  • Лекарства и пищевые добавки: Текущее использование запрещенных рецептурных препаратов, безрецептурных препаратов или пищевых добавок или запланированное использование любого из этих препаратов в течение периода исследования (запрещенные препараты: сильные индукторы и ингибиторы цитохрома P450 (CYP)2C8)
  • Воздействие любого другого исследуемого продукта: использование исследуемого продукта в течение последних 30 дней или пяти периодов полураспада этого исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
  • Предшествующее лечение GSK1278863: Предшествующее лечение GSK1278863 в течение >30 дней Общие критерии, связанные со здоровьем
  • Другие состояния: Любое другое состояние, клиническая или лабораторная аномалия или результаты обследования, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску, что может повлиять на соблюдение условий исследования или помешать пониманию целей или процедур исследования или возможных последствий исследования.