Effekt- och säkerhetsstudie av GSK1278863 i japanska hemodialyspatienter med anemi associerad med kronisk njursjukdom som inte tar erytropoesstimulerande medel

Inklusionskriterier:

• Ålder (vid tidpunkten för informerat samtycke): >=20 år
• Dialys: Patienter i hemodialys (HD) eller hemodiafiltrering (HDF)
• Användning av något erytropoesstimulerande medel (ESA): Nystartad dialys (nystartad dialys <12 veckor före screening): Patienter som inte använder ESA efter påbörjad dialys; Underhållsdialys (dialys påbörjad >=12 veckor före screening): Patienter som inte använder ESA inom 8 veckor före screening (inklusive avbrott i ESA-behandling)
• Hemoglobin (Hgb): >=8,0 till <10,0 g/dL (uppmätt med hjälp av en Hgb-mätningsenhet vid undersökningsplatsen dag 1)
• Järnparameter: Ferritin >100 nanogram (ng)/milliliter (mL) eller transferrinmättnad (TSAT) >20 % (endast vid screening)
• Kön (endast vid screening): Kvinna eller man.

En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG] endast för kvinnor med reproduktionspotential [FRP]), inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller:

• Kvinnor med icke-reproduktionspotential definieras som: Premenopausala med något av följande och inga planer på att använda assisterade reproduktionstekniker (exempel [t.ex.], in vitro-fertilisering eller donatorembryoöverföring): dokumenterad bilateral äggledarligation eller salpingektomi; dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion; hysterektomi; dokumenterad bilateral ooforektomi
• Postmenopausal definierad som kvinnor 60 år eller äldre eller Hos kvinnor <60 år, 12 månaders spontan amenorré (I tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] och östradiolnivåer i överensstämmelse med klimakteriet bekräftande [referensvärdena tillhandahålls separat]). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Kvinnor med reproduktionspotential som går med på att följa ett av alternativen listade i "GlaxoSmithKline (GSK) Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential" från 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen tills det att följande är slutfört. -up besök.

• Informerat samtycke: Försökspersoner som kan ge skriftligt informerat samtycke till studien, vilket innebär att de krav och patientansvar som anges i samtyckesformuläret och protokollet efterlevs.

Exklusions kriterier:

CKD-relaterade kriterier

• Njurtransplantation: Planerad levande njurtransplantation under studieperioden Anemirelaterade kriterier
• Aplasi: Historik av benmärgsaplasi eller aplasi av ren röda blodkroppar
• Andra orsaker till anemi: Perniciös anemi, talassemi, sicklecellssjukdom eller myelodysplastiskt syndrom
• Gastrointestinal blödning: Bevis på aktivt blödande mag-, duodenal- eller esofagusulcussjukdom eller kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 8 veckor före screening eller under en period från screening till dag 1.

Kardiovaskulära sjukdomsrelaterade kriterier

• Anamnes med hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack: Diagnostiserats inom 8 veckor före screening eller under en period från screening till dag 1.
• Hjärtsvikt: Klass IV hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem
• Korrigerat QT-intervall (QTc) (endast vid screening): QTc >500 millisekunder (ms) eller QTc >530 ms i försöksperson med grenblock. Obs: Korrigerat QT-intervall med Bazetts formel (QTcB) (maskinavläst eller manuellt) kommer att användas.

Andra sjukdomsrelaterade kriterier

• Leversjukdom (om något av följande inträffar):

  • Alanintransaminas (ALT) >2x övre normalgräns (ULN)
  • Bilirubin >1,5xULN (Om bilirubinfraktioner mäts och direkt bilirubin är <35 %, kommer isolerat bilirubin >1,5xULN att vara acceptabelt.)
  • Aktuell instabil aktiv lever- eller gallsjukdom (definieras i allmänhet av uppkomsten av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus/magvaricer, ihållande gulsot eller cirros). Obs: Det enda undantaget är skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har blivit definitivt behandlad >=8 veckor före screening.
• Malignitet: Tidigare malignitet inom de två åren före screening, känd komplex njurcysta >3 centimeter (cm) (II F, III eller IV baserat på Bosniak-klassificeringen) eller som för närvarande behandlas för cancer. Obs: Det enda undantaget är skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har blivit definitivt behandlad >=8 veckor före screening.

Samtidig medicinering och andra studiebehandlingsrelaterade kriterier

• Järnmedicinering: Planerad användning av eventuellt intravenöst järn under screeningsperioden eller från dag 1 till vecka 4.

Notera:

• Patienter på oralt järn kan inkluderas om järndosregimen är oförändrad under screeningsperioden och från dag 1 till vecka 4.

• Patienter på läkemedel mot hyperfosfatemi som innehåller järn (t.ex. ferricitrathydrat) i minst 12 veckor före screening kan inskrivas om medicineringen fortsätter under screeningen och från dag 1 till vecka 4.

  • Allvarliga allergiska reaktioner: Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot något hjälpämne i prövningsprodukten
  • Läkemedel och kosttillskott: Aktuell användning av förbjudna receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller kosttillskott eller planerad användning av något av dessa läkemedel under studieperioden (förbjudna läkemedel: starka cytokrom P450 (CYP)2C8-inducerare och hämmare)
  • Exponering för någon annan prövningsprodukt: Användning av en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna eller fem halveringstider av den prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
  • Tidigare behandling med GSK1278863: Tidigare behandling med GSK1278863 i >30 dagar Allmänna hälsorelaterade kriterier
  • Övriga tillstånd: Alla andra tillstånd, kliniska avvikelser eller laboratorieavvikelser, eller undersökningsfynd som utredaren anser skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk, vilket kan påverka studiens efterlevnad eller förhindra förståelsen av syftena eller utredningsprocedurerna eller möjliga konsekvenser av studien.