Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von GSK1278863 bei japanischen Hämodialysepatienten mit Anämie im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung, die keine Erythropoese-stimulierenden Mittel einnehmen

Einschlusskriterien:

• Alter (zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung): >=20 Jahre
• Dialyse: Patienten unter Hämodialyse (HD) oder Hämodiafiltration (HDF)
• Verwendung eines Erythropoese-stimulierenden Mittels (ESA): Neu begonnene Dialyse (Dialyse neu begonnen <12 Wochen vor dem Screening): Patienten, die nach Beginn der Dialyse keine ESAs verwenden; Erhaltungsdialyse (Dialysebeginn >=12 Wochen vor dem Screening): Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening keine ESAs anwenden (einschließlich Unterbrechung der ESA-Therapie)
• Hämoglobin (Hgb): >= 8,0 bis < 10,0 g/dl (gemessen mit einem Point-of-Care-Hgb-Messgerät am Studienzentrum an Tag 1)
• Eisenparameter: Ferritin >100 Nanogramm (ng)/Milliliter (ml) oder Transferrinsättigung (TSAT) >20 % (nur beim Screening)
• Geschlecht (nur beim Screening): weiblich oder männlich.

Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serum-Human-Choriongonadotropin-Test [hCG] nur für Frauen im gebärfähigen Alter [FRP] bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

• Frauen mit nicht reproduktionsfähigem Potenzial, definiert als: Prämenopausal mit einer der folgenden und keinen Plänen zur Anwendung assistierter Reproduktionstechniken (z. B. In-vitro-Fertilisation oder Spenderembryotransfer): dokumentierte bilaterale Tubenligatur oder Salpingektomie; dokumentierter hysteroskopischer Tubenverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Tubenverschlusses; Hysterektomie; dokumentierte bilaterale Ovarektomie
• Postmenopausal definiert als Frauen im Alter von 60 Jahren oder älter oder bei Frauen im Alter von <60 Jahren, 12 Monate spontane Amenorrhoe (In fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] und Estradiolspiegeln, die mit der Menopause übereinstimmen, bestätigend [die Referenzwerte werden separat angegeben]). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können.

Frauen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, eine der Optionen zu befolgen, die in der „GlaxoSmithKline (GSK) Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential“ aufgeführt sind, ab 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Abschluss der folgenden -Up-Besuch.

• Informierte Einwilligung: Probanden, die der Studie eine schriftliche Informierte Einwilligung erteilen können, einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Pflichten des Patienten, die in der Einwilligungserklärung und im Protokoll angegeben sind.

Ausschlusskriterien:

CNE-bezogene Kriterien

• Nierentransplantation: Geplante Lebendnierentransplantation während des Studienzeitraums Anämiebezogene Kriterien
• Aplasie: Geschichte der Knochenmarkaplasie oder Aplasie der reinen Erythrozyten
• Andere Ursachen für Anämie: Perniziöse Anämie, Thalassämie, Sichelzellenanämie oder myelodysplastisches Syndrom
• Gastrointestinale Blutung: Nachweis einer aktiv blutenden Magen-, Zwölffingerdarm- oder Speiseröhrengeschwürerkrankung oder einer klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutung innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder während eines Zeitraums vom Screening bis Tag 1.

Kriterien im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen

• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke: Diagnose innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder während eines Zeitraums vom Screening bis Tag 1.
• Herzinsuffizienz: Herzinsuffizienz der Klasse IV, wie durch das funktionelle Klassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA) definiert
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) (nur beim Screening): QTc > 500 Millisekunden (ms) oder QTc > 530 ms bei Patienten mit Schenkelblock. Hinweis: Korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) (maschinengelesen oder manuell) wird verwendet.

Andere krankheitsbezogene Kriterien

• Lebererkrankung (wenn einer der folgenden Fälle eintritt):

  • Alanin-Transaminase (ALT) >2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (Wenn Bilirubinfraktionen gemessen werden und das direkte Bilirubin < 35 % beträgt, ist isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN akzeptabel.)
  • Aktuelle instabile aktive Leber- oder Gallenerkrankung (im Allgemeinen definiert durch das Auftreten von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus-/Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose). Hinweis: Die einzige Ausnahme bilden Plattenepithel- oder Basalzellkarzinome der Haut, die >= 8 Wochen vor dem Screening definitiv behandelt wurden.
• Malignität: Vorgeschichte von Malignität innerhalb der zwei Jahre vor dem Screening, bekannte komplexe Nierenzyste > 3 Zentimeter (cm) (II F, III oder IV basierend auf der Bosniak-Klassifikation) oder derzeit in Behandlung wegen Krebs. Hinweis: Die einzige Ausnahme bilden Plattenepithel- oder Basalzellkarzinome der Haut, die >= 8 Wochen vor dem Screening definitiv behandelt wurden.

Begleitmedikationen und andere studienbehandlungsbezogene Kriterien

• Eisenmedikamente: Geplante Anwendung von intravenösem Eisen während des Screeningzeitraums oder von Tag 1 bis Woche 4.

Notiz:

• Patienten, die oral Eisen erhalten, können aufgenommen werden, wenn das Eisendosierungsschema während des Screening-Zeitraums und von Tag 1 bis Woche 4 unverändert bleibt.

• Patienten, die mindestens 12 Wochen vor dem Screening eisenhaltige Medikamente gegen Hyperphosphatämie (z. B. Eisencitrathydrat) einnehmen, können aufgenommen werden, wenn die Medikation während des Screenings und von Tag 1 bis Woche 4 fortgesetzt wird.

  • Schwere allergische Reaktionen: Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats
  • Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel: Aktuelle Einnahme von verbotenen verschreibungspflichtigen Medikamenten, nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln oder geplante Einnahme eines dieser Medikamente während des Studienzeitraums (verbotene Medikamente: starke Cytochrom P450 (CYP)2C8-Induktoren und -Inhibitoren)
  • Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat: Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage oder fünf Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  • Vorbehandlung mit GSK1278863: Vorbehandlung mit GSK1278863 für > 30 Tage Allgemeine gesundheitsbezogene Kriterien
  • Andere Bedingungen: Alle anderen Bedingungen, klinischen oder Laboranomalien oder Untersuchungsbefunde, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, das die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder das Verständnis der Ziele oder Untersuchungsverfahren oder möglicher Folgen der Studie verhindern könnte.