Étude d'efficacité et d'innocuité de GSK1278863 chez des sujets japonais en hémodialyse atteints d'anémie associée à une maladie rénale chronique qui ne prennent pas d'agents stimulant l'érythropoïèse

Critère d'intégration:

• Âge (au moment du consentement éclairé) : >=20 ans
• Dialyse : Patients sous hémodialyse (HD) ou hémodiafiltration (HDF)
• Utilisation de tout agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) : dialyse nouvellement commencée (dialyse nouvellement commencée <12 semaines avant le dépistage) : patients n'utilisant pas d'ASE après le début de la dialyse ; Dialyse d'entretien (dialyse commencée >=12 semaines avant le dépistage) : patients n'utilisant pas d'ASE dans les 8 semaines précédant le dépistage (y compris l'interruption du traitement par ASE)
• Hémoglobine (Hb) : > 8,0 à <10,0 g/dL (mesurée à l'aide d'un appareil de mesure de l'Hb au point de service sur le site de l'étude le jour 1)
• Paramètre de fer : ferritine > 100 nanogrammes (ng)/millilitre (mL) ou saturation de la transferrine (TSAT) > 20 % (au dépistage uniquement)
• Sexe (au moment de la sélection uniquement) : Féminin ou masculin.

Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG] pour les femmes en âge de procréer [FRP] uniquement), si elle n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

• Femmes sans potentiel de procréation définies comme : pré-ménopausées avec l'un des éléments suivants et aucun plan d'utilisation de techniques de procréation assistée (exemple [par exemple], fécondation in vitro ou transfert d'embryon de donneur) : ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie documentée ; procédure documentée d'occlusion du tube hystéroscopique avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ; hystérectomie; ovariectomie bilatérale documentée
• Post-ménopause définie comme les femmes de 60 ans ou plus ou chez les femmes de moins de 60 ans, 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante [FSH] et d'estradiol compatibles avec la ménopause est une confirmation [les valeurs de référence sont fournies séparément]). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

Femmes en âge de procréer qui acceptent de suivre l'une des options répertoriées dans la "Liste modifiée par GlaxoSmithKline (GSK) des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer" à partir de 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi -up visite.

• Consentement éclairé : les sujets qui peuvent fournir un consentement éclairé écrit à l'étude, impliquant le respect des exigences et des responsabilités du patient énoncées dans le formulaire de consentement et le protocole.

Critère d'exclusion:

Critères liés à l'IRC

• Greffe de rein : Greffe de rein vivant planifiée pendant la période d'étude Critères liés à l'anémie
• Aplasie : Antécédents d'aplasie de la moelle osseuse ou d'aplasie pure des globules rouges
• Autres causes d'anémie : anémie pernicieuse, thalassémie, drépanocytose ou syndrome myélodysplasique
• Hémorragie gastro-intestinale : preuve d'un ulcère gastrique, duodénal ou œsophagien à saignement actif ou d'une hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 8 semaines précédant le dépistage ou pendant une période allant du dépistage au jour 1.

Critères liés aux maladies cardiovasculaires

• Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire : diagnostiqué dans les 8 semaines précédant le dépistage ou pendant une période allant du dépistage au jour 1.
• Insuffisance cardiaque : Insuffisance cardiaque de classe IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
• Intervalle QT corrigé (QTc) (au dépistage uniquement) : QTc > 500 ms (ms) ou QTc > 530 ms chez le sujet avec bloc de branche. Remarque : L'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) (lecture machine ou manuelle) sera utilisé.

Autres critères liés à la maladie

• Maladie du foie (si l'un des événements suivants se produit) :

  • Alanine transaminase (ALT) > 2x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine > 1,5 x LSN (Si les fractions de bilirubine sont mesurées et que la bilirubine directe est < 35 %, une bilirubine isolée > 1,5 x LSN sera acceptable.)
  • Maladie hépatique ou biliaire active instable actuelle (généralement définie par l'apparition d'une ascite, d'une encéphalopathie, d'une coagulopathie, d'une hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques, d'un ictère persistant ou d'une cirrhose). Remarque : La seule exception est le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été définitivement traité >= 8 semaines avant le dépistage.
• Malignité : Antécédents de malignité au cours des deux années précédant le dépistage, kyste rénal complexe connu > 3 centimètres (cm) (II F, III ou IV selon la classification bosniaque) ou traitement en cours pour un cancer. Remarque : La seule exception est le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été définitivement traité >= 8 semaines avant le dépistage.

Médicaments concomitants et autres critères liés au traitement de l'étude

• Médicament à base de fer : utilisation planifiée de tout fer intraveineux pendant la période de dépistage ou du jour 1 à la semaine 4.

Note:

• Les patients sous fer oral peuvent être recrutés si le schéma posologique de fer est inchangé pendant la période de dépistage et du jour 1 à la semaine 4.

• Les patients prenant des médicaments anti-hyperphosphatémie contenant du fer (par exemple, citrate ferrique hydraté) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage peuvent être inscrits si le traitement est poursuivi pendant le dépistage et du jour 1 à la semaine 4.

  • Réactions allergiques graves : antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité à l'un des excipients du produit expérimental
  • Médicaments et compléments alimentaires : utilisation actuelle de médicaments interdits sur ordonnance, de médicaments en vente libre ou de compléments alimentaires ou utilisation prévue de l'un de ces médicaments pendant la période d'étude (médicaments interdits : puissants inducteurs et inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 2C8)
  • Exposition à tout autre produit expérimental : Utilisation d'un produit expérimental au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies de ce produit expérimental (selon la plus longue).
  • Traitement antérieur avec GSK1278863 : Traitement antérieur avec GSK1278863 pendant > 30 jours Critères généraux liés à la santé
  • Autres conditions : Toute autre condition, anomalie clinique ou de laboratoire, ou résultat d'examen que l'investigateur considère comme susceptible d'exposer le sujet à un risque inacceptable, susceptible d'affecter la conformité à l'étude ou d'empêcher la compréhension des objectifs ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de l'étude.