Studio di efficacia e sicurezza di GSK1278863 in soggetti giapponesi in emodialisi con anemia associata a malattia renale cronica che non assumono agenti stimolanti l'eritropoiesi

Criterio di inclusione:

• Età (al momento del consenso informato): >=20 anni
• Dialisi: Pazienti in emodialisi (HD) o emodiafiltrazione (HDF)
• Uso di qualsiasi agente stimolante l'eritropoiesi (ESA): Dialisi appena iniziata (dialisi appena iniziata <12 settimane prima dello screening): Pazienti che non usano ESA dopo l'inizio della dialisi; Dialisi di mantenimento (dialisi iniziata >=12 settimane prima dello screening): pazienti che non utilizzano ESA entro 8 settimane prima dello screening (compresa l'interruzione della terapia con ESA)
• Emoglobina (Hgb): da >=8,0 a <10,0 g/dL (misurata utilizzando un dispositivo di misurazione Hgb point-of-care presso il sito dello studio il Giorno 1)
• Parametro del ferro: Ferritina >100 nanogrammi (ng)/millilitro (mL) o saturazione della transferrina (TSAT) >20% (solo allo screening)
• Sesso (solo allo screening): Femmina o maschio.

Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] sierica negativa solo per le donne con potenziale riproduttivo [FRP]), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

• Donne con potenziale non riproduttivo definite come: Pre-menopausa con una delle seguenti condizioni e senza intenzione di utilizzare tecniche di riproduzione assistita (esempio [ad es.], fecondazione in vitro o trasferimento di embrione da donatore): legatura delle tube bilaterale documentata o salpingectomia; procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale; isterectomia; ovariectomia bilaterale documentata
• Post-menopausa definita come donne di età pari o superiore a 60 anni o Nelle donne di età inferiore a 60 anni, 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi, un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante [FSH] ed estradiolo coerenti con la menopausa è una conferma [i valori di riferimento sono forniti separatamente]). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

Donne con potenziale riproduttivo che accettano di seguire una delle opzioni elencate nella "Lista modificata di GlaxoSmithKline (GSK) dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo" da 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio fino al completamento del follow visita di sopra.

• Consenso informato: Soggetti che possono fornire il consenso informato scritto allo studio, che comporta il rispetto dei requisiti e delle responsabilità del paziente dichiarate nel modulo di consenso e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

criteri relativi alla CKD

• Trapianto di rene: trapianto di rene vivente programmato durante il periodo di studio Criteri correlati all'anemia
• Aplasia: storia di aplasia del midollo osseo o aplasia eritroide pura
• Altre cause di anemia: anemia perniciosa, talassemia, anemia falciforme o sindrome mielodisplastica
• Sanguinamento gastrointestinale: evidenza di ulcera gastrica, duodenale o esofagea con sanguinamento attivo o sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 8 settimane prima dello screening o durante un periodo dallo screening al giorno 1.

Criteri relativi alle malattie cardiovascolari

• Storia di infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio: diagnosticato entro 8 settimane prima dello screening o durante un periodo dallo screening al giorno 1.
• Insufficienza cardiaca: insufficienza cardiaca di classe IV, come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
• Intervallo QT corretto (QTc) (solo allo screening): QTc >500 millisecondi (msec) o QTc >530 msec in soggetti con blocco di branca. Nota: verrà utilizzato l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) (lettura automatica o manuale).

Altri criteri correlati alla malattia

• Malattia epatica (se si verifica una delle seguenti condizioni):

  • Alanina transaminasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina >1,5xULN (se si misurano le frazioni di bilirubina e la bilirubina diretta è <35%, sarà accettabile una bilirubina isolata >1,5xULN).
  • Malattia epatica o biliare attiva instabile in atto (generalmente definita dall'insorgenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee/gastriche, ittero persistente o cirrosi). Nota: l'unica eccezione è il carcinoma a cellule squamose o a cellule basali della pelle che è stato trattato in modo definitivo >=8 settimane prima dello screening.
• Malignità: storia di malignità nei due anni precedenti lo screening, cisti renale complessa nota> 3 centimetri (cm) (II F, III o IV in base alla classificazione bosniaca) o attualmente in trattamento per il cancro. Nota: l'unica eccezione è il carcinoma a cellule squamose o a cellule basali della pelle che è stato trattato in modo definitivo >=8 settimane prima dello screening.

Farmaci concomitanti e altri criteri relativi al trattamento dello studio

• Farmaci a base di ferro: uso pianificato di qualsiasi ferro per via endovenosa durante il periodo di screening o dal giorno 1 alla settimana 4.

Nota:

• I pazienti che assumono ferro per via orale possono essere arruolati se il regime di dosaggio del ferro è invariato durante il periodo di screening e dal giorno 1 alla settimana 4.

• I pazienti che assumono farmaci anti-iperfosfatemia contenenti ferro (ad esempio, citrato ferrico idrato) per almeno 12 settimane prima dello screening possono essere arruolati se il farmaco viene continuato durante lo screening e dal giorno 1 alla settimana 4.

  • Gravi reazioni allergiche: anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità a qualsiasi eccipiente nel prodotto sperimentale
  • Farmaci e integratori alimentari: uso corrente di farmaci proibiti soggetti a prescrizione medica, farmaci senza prescrizione medica o integratori alimentari o uso pianificato di uno qualsiasi di questi farmaci durante il periodo di studio (farmaci proibiti: forti induttori e inibitori del citocromo P450 (CYP) 2C8)
  • Esposizione a qualsiasi altro prodotto sperimentale: uso di un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni o cinque emivite di tale prodotto sperimentale (a seconda di quale dei due sia più lungo).
  • Trattamento precedente con GSK1278863: Trattamento precedente con GSK1278863 per >30 giorni Criteri generali relativi alla salute
  • Altre condizioni: qualsiasi altra condizione, anomalia clinica o di laboratorio o riscontro di esame che lo sperimentatore ritenga possa esporre il soggetto a un rischio inaccettabile, che potrebbe influire sulla conformità allo studio o impedire la comprensione degli obiettivi o delle procedure investigative o delle possibili conseguenze dello studio.