Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van GSK1278863 bij Japanse hemodialysepatiënten met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte die geen erytropoëse-stimulerende middelen gebruiken

Inclusiecriteria:

• Leeftijd (op het moment van geïnformeerde toestemming): >=20 jaar
• Dialyse: patiënten die hemodialyse (HD) of hemodiafiltratie (HDF) ondergaan
• Gebruik van een erytropoëse-stimulerend middel (ESA): Nieuw gestarte dialyse (Nieuw gestarte dialyse <12 weken voor screening): Patiënten die geen ESA's gebruiken na de start van de dialyse; Onderhoudsdialyse (dialyse gestart >=12 weken voor screening): Patiënten die geen ESA's gebruiken binnen 8 weken voor screening (inclusief onderbreking van ESA-therapie)
• Hemoglobine (Hgb): >=8,0 tot <10,0 g/dL (gemeten met behulp van een point-of-care Hgb-meetapparaat op de onderzoekslocatie op dag 1)
• IJzerparameter: ferritine >100 nanogram (ng)/milliliter (ml) of transferrineverzadiging (TSAT) >20% (alleen bij screening)
• Geslacht (alleen bij screening): Vrouw of man.

Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serumtest voor humaan choriongonadotrofine [hCG] alleen voor vrouwen met reproductief potentieel [FRP]), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

• Vrouwen van niet-reproductief potentieel, gedefinieerd als: pre-menopauzaal met een van de volgende en geen plannen om geassisteerde voortplantingstechnieken te gebruiken (bijvoorbeeld [bijv.] in-vitrofertilisatie of donorembryotransfer): gedocumenteerde bilaterale afbinding van de eileiders of salpingectomie; gedocumenteerde procedure voor occlusie van de hysteroscopische buis met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie; hysterectomie; gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie
• Postmenopauzaal gedefinieerd als vrouwen van 60 jaar of ouder of bij vrouwen <60 jaar, 12 maanden spontane amenorroe [de referentiewaarden worden apart verstrekt]). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Vrouwen met voortplantingsvermogen die ermee instemmen een van de opties te volgen die worden vermeld in de "GlaxoSmithKline (GSK) Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential" vanaf 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot voltooiing van de volgende op bezoek.

• Geïnformeerde toestemming: Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voor het onderzoek, waarbij wordt voldaan aan de vereisten en verantwoordelijkheden van de patiënt vermeld in het toestemmingsformulier en het protocol.

Uitsluitingscriteria:

CKD-gerelateerde criteria

• Niertransplantatie: Geplande levende niertransplantatie tijdens de onderzoeksperiode Aan bloedarmoede gerelateerde criteria
• Aplasie: Geschiedenis van beenmergaplasie of pure rode cel aplasie
• Andere oorzaken van bloedarmoede: Pernicieuze anemie, thalassemie, sikkelcelanemie of myelodysplastisch syndroom
• Gastro-intestinale bloeding: bewijs van actief bloedende maag-, duodenum- of slokdarmzweer of klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 8 weken vóór screening of gedurende een periode vanaf screening tot dag 1.

Aan hart- en vaatziekten gerelateerde criteria

• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval: gediagnosticeerd binnen 8 weken vóór screening of tijdens een periode vanaf screening tot dag 1.
• Hartfalen: Klasse IV hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) (alleen bij screening): QTc >500 milliseconden (msec), of QTc >530 msec bij proefpersoon met bundeltakblok. Opmerking: het gecorrigeerde QT-interval met behulp van de formule van Bazett (QTcB) (machinelees of handmatig) wordt gebruikt.

Andere ziektegerelateerde criteria

• Leverziekte (als een van de volgende situaties zich voordoet):

  • Alaninetransaminase (ALAT) >2x bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine >1,5xULN (Als bilirubinefracties worden gemeten en direct bilirubine <35% is, is geïsoleerd bilirubine >1,5xULN acceptabel.)
  • Huidige onstabiele actieve lever- of galziekte (meestal gedefinieerd door het ontstaan ​​van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm-/maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose). Let op: De enige uitzondering is plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat >=8 weken voor screening definitief is behandeld.
• Maligniteit: Geschiedenis van maligniteit binnen de twee jaar voorafgaand aan de screening, bekende complexe niercyste >3 centimeter (cm) (II F, III of IV gebaseerd op de Bosnische classificatie) of wordt momenteel behandeld voor kanker. Let op: De enige uitzondering is plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat >=8 weken voor screening definitief is behandeld.

Gelijktijdige medicatie en andere onderzoeksbehandelingsgerelateerde criteria

• IJzermedicatie: Gepland gebruik van intraveneus ijzer tijdens de screeningperiode of van dag 1 tot week 4.

Opmerking:

• Patiënten die oraal ijzer gebruiken, kunnen worden opgenomen als het ijzerdosisregime tijdens de screeningperiode en van dag 1 tot week 4 ongewijzigd blijft.

• Patiënten die gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening antihyperfosfatemiemedicatie gebruiken die ijzer bevat (bijv. IJzercitraathydraat), kunnen worden ingeschreven als de medicatie wordt voortgezet tijdens de screening en van dag 1 tot week 4.

  • Ernstige allergische reacties: Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksproduct
  • Geneesmiddelen en voedingssupplementen: huidig ​​gebruik van verboden geneesmiddelen op recept, geneesmiddelen zonder recept of voedingssupplementen of gepland gebruik van een van deze geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode (verboden geneesmiddelen: sterke cytochroom P450 (CYP)2C8-inductoren en -remmers)
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksproduct: Gebruik van een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
  • Voorafgaande behandeling met GSK1278863: Voorafgaande behandeling met GSK1278863 gedurende >30 dagen Algemene gezondheidsgerelateerde criteria
  • Andere aandoeningen: elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker denkt dat deze de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven, die de naleving van de studie kan beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van de studie kan belemmeren.