GSK1278863 在未服用红细胞生成刺激剂的日本血液透析受试者中与慢性肾脏病相关的贫血的疗效和安全性研究
2019年11月19日 更新者：GlaxoSmithKline
一项为期 24 周、III 期、开放标签、非比较、多中心研究，以评估 GSK1278863 在日本血液透析受试者中的疗效和安全性，这些受试者患有与慢性肾脏病相关的贫血，但未服用红细胞生成刺激剂
这项为期 24 周、第 3 期、开放标签、非比较性、多中心研究旨在评估 GSK1278863 在日本血液透析 (HD) 肾性贫血患者中的疗效和安全性，该患者未使用促红细胞生成剂 (ESA)。
主要目的是评估未使用 ESAs 的 HD 患者的血红蛋白 (Hgb) 水平对 GSK1278863 的初始反应。
该研究旨在评估 GSK1278863 起始剂量和 GSK1278863 剂量调整方案是否适合达到或维持目标 Hgb 水平。
该研究将包括 4 周的筛选期、24 周的治疗期（4 周的固定剂量期和 20 周的剂量调整期）和 2 至 4 周的随访期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi、日本、455-8530
- GSK Investigational Site
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Aichi、日本、457-8511
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、802-8555
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、065-8611
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、302-0022
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、306-0433
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、300-0028
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、891-0105
- GSK Investigational Site
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Kumamoto、日本、861-8520
- GSK Investigational Site
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Kyoto、日本、613-0034
- GSK Investigational Site
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Mie、日本、510-8101
- GSK Investigational Site
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Nagano、日本、392-8510
- GSK Investigational Site
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Nagano、日本、399-8292
- GSK Investigational Site
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Oita、日本、870-0844
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、555-0001
- GSK Investigational Site
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Shiga、日本、523-0082
- GSK Investigational Site
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Yamagata、日本、990-0834
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄（知情同意时）：>=20岁
- 透析：血液透析 (HD) 或血液透析滤过 (HDF) 患者
- 使用任何红细胞生成刺激剂 (ESA)：新开始透析（透析新开始<筛选前 12 周）：透析开始后未使用 ESAs 的患者；维持性透析（透析开始 >= 筛选前 12 周）：筛选前 8 周内未使用 ESA 的患者（包括中断 ESA 治疗）
- 血红蛋白 (Hgb)：>=8.0 至 <10.0 g/dL（第 1 天在研究地点使用即时 Hgb 测量设备测量）
- 铁参数：铁蛋白 >100 纳克 (ng)/毫升 (mL) 或转铁蛋白饱和度 (TSAT) >20%（仅在筛选时）
- 性别（仅在筛选时）：女性或男性。
如果女性受试者没有怀孕（仅通过对具有生殖潜力 [FRP] 的女性的血清人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 检测结果为阴性），而不是母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：
- 无生育能力的女性定义为： 绝经前有以下情况之一且无计划使用辅助生殖技术（例如，体外受精或供体胚胎移植）：记录在案的双侧输卵管结扎术或输卵管切除术；记录宫腔镜输卵管阻塞程序，并随访确认双侧输卵管阻塞；子宫切除术；有记录的双侧卵巢切除术
- 绝经后定义为 60 岁或以上的女性或在 <60 岁的女性中，自发性闭经 12 个月（在有疑问的情况下，血液样本同时含有促卵泡激素 [FSH] 和与绝经期一致的雌二醇水平是确证【参考值另行提供】）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。
具有生殖潜能的女性同意从第一次研究治疗前 28 天开始遵循“葛兰素史克 (GSK) 修订的具有生殖潜能的女性避免怀孕的高效方法列表”中列出的选项之一，直至完成以下选项- 向上访问。
- 知情同意：可以对研究提供书面知情同意的受试者，包括遵守同意书和方案中规定的要求和患者责任。
排除标准：
CKD 相关标准
- 肾移植：研究期间计划进行的活体肾移植 贫血相关标准
- 再生障碍：骨髓再生障碍或纯红细胞再生障碍的历史
- 贫血的其他原因：恶性贫血、地中海贫血、镰状细胞病或骨髓增生异常综合征
- 胃肠道出血：在筛选前 8 周内或筛选至第 1 天期间，胃、十二指肠或食道溃疡疾病活动性出血或临床显着胃肠道出血的证据。
心血管疾病相关标准
- 心肌梗塞、急性冠状动脉综合征、中风或短暂性脑缺血发作史：在筛选前 8 周内或筛选至第 1 天期间诊断。
- 心力衰竭：纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 IV 级心力衰竭
- 校正后的 QT 间期 (QTc)（仅在筛选时）：QTc >500 毫秒 (msec)，或患有束支传导阻滞的受试者的 QTc >530 毫秒。 注意：将使用使用 Bazett 公式 (QTcB)（机读或手动）校正的 QT 间期。
其他疾病相关标准
肝病（如果发生以下任何一种情况）：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 胆红素 >1.5xULN（如果测量胆红素分数并且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可以接受的。）
- 当前不稳定的活动性肝脏或胆道疾病（通常定义为腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管/胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化的发作）。 注意：唯一的例外是在筛选前已明确治疗 >=8 周的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌。
- 恶性肿瘤：筛选前两年内的恶性肿瘤病史，已知的复杂肾囊肿 > 3 厘米 (cm)（根据 Bosniak 分类为 II F、III 或 IV）或目前正在接受癌症治疗。 注意：唯一的例外是在筛选前已明确治疗 >=8 周的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌。
合并用药和其他研究治疗相关标准
- 铁剂药物：计划在筛选期间或从第 1 天到第 4 周使用任何静脉内铁剂。
笔记：
- 如果铁剂量方案在筛选期间和第 1 天至第 4 周期间未发生变化，则可以入组口服铁剂患者。
如果在筛选期间和第 1 天至第 4 周期间继续服用含铁抗高磷血症药物（例如柠檬酸铁水合物）至少 12 周的患者，则可以入组。
- 严重过敏反应：对研究产品中的任何赋形剂有严重过敏或过敏反应或过敏史
- 药物和膳食补充剂：目前正在使用禁用的处方药、非处方药或膳食补充剂，或计划在研究期间使用这些药物中的任何一种（禁用药物：强细胞色素 P450 (CYP)2C8 诱导剂和抑制剂）
- 接触任何其他研究产品：在过去 30 天内使用研究产品或该研究产品的五个半衰期（以较长者为准）。
- 先前使用 GSK1278863 治疗：先前使用 GSK1278863 治疗超过 30 天 一般健康相关标准
- 其他情况：研究者认为会使受试者处于不可接受的风险中的任何其他情况、临床或实验室异常或检查发现，这可能会影响研究依从性或妨碍对研究目的或研究程序或可能后果的理解。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK1278863
受试者将在第 1 天以 4 毫克 (mg) 的起始剂量每天口服一次 GSK1278863，并持续到第 4 周的那一天。从第 4 周到第 24 周，将在维持剂量范围内中断治疗或调整剂量根据每 4 周测量的 Hgb 值，根据剂量调整算法将 Hgb 调整为 1 mg 至 24 mg，以达到和/或维持 Hgb 在目标范围内（10.0 至 12.0 g/dL）。
每 4 周更改一次剂量。
将根据标准起始标准给予铁替代疗法。
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GSK1278863 将以圆形、标准双凸面、白色薄膜包衣片的形式提供，其中含有 1 mg、2 mg、4 mg 或 6 mg 的 GSK1278863 作为活性成分。
如果铁蛋白是
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周时 Hgb 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周
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从参与者身上采集血样用于测量 Hgb 值。
基线值是最新的给药前评估。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算第 4 周相对于基线的变化。
该分析是在所有接受过 GSK1278863 剂量以上的所有参与者组成的所有治疗对象人群中进行的。
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基线和第 4 周
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第 4 周时按 Hgb 分类的参与者人数相对于基线类别的变化
大体时间：基线和第 4 周
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从参与者身上采集血样用于测量 Hgb 值。
基线值是最新的给药前评估。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算第 4 周相对于基线的变化。
第 4 周 Hgb 的变化被分为不同的类别（即 <=-2.0，
>-2.0 到 -1.0、>-1.0 到 0、>0 到 1.0、>1.0 到 2.0 和 >2 g/dL)，并总结了每个类别的参与者人数。
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基线和第 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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指定时间点的 Hgb 值
大体时间：直到第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量 Hgb 值。
使用Hgb分析仪评估Hgb。
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直到第 24 周
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在指定时间点 Hgb 相对于基线的变化
大体时间：基线和直至第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量 Hgb 值。
使用Hgb分析仪评估Hgb。
基线值是最新的给药前评估。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算指定时间点相对于基线的变化。
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基线和直至第 24 周
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Hgb 水平在目标范围内 (10.0-12.0 g/dL) 的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量 Hgb 值。
使用Hgb分析仪评估Hgb。
总结了每次评估访问时 Hgb 在目标范围（10.0 至 12.0 g/dL）内的参与者人数。
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直到第 24 周
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达到较低目标 Hgb 水平 (10.0 g/dL) 的时间
大体时间：直到第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量 Hgb 值。
使用Hgb分析仪评估Hgb。
无法达到较低目标的参与者被视为已审查。
通过 Kaplan-Meier 方法使用第 25 个百分位数 (P25)、中位数和第 75 个百分位数 (P75) 总结达到较低目标 Hgb 水平 (10.0 g/dL) 的时间（以天为单位）。
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直到第 24 周
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Hgb 水平低于 7.5 g/dL 的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量 Hgb 值。
使用Hgb分析仪评估Hgb。
总结了 Hgb 水平低于 7.5 g/dL 的参与者人数。
包括在预定和非预定就诊中观察到的治疗中 Hgb 值。
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直到第 24 周
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在任何 4 周内 Hgb 增加超过 2 g/dL 的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量 Hgb 值。
使用Hgb分析仪评估Hgb。
总结了在任何 4 周内 Hgb 增加超过 2.0 g/dL 的参与者人数。
包括在预定和非预定就诊中观察到的治疗中 Hgb 值。
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直到第 24 周
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Hgb 水平超过 13.0 g/dL 的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量 Hgb 值。
使用Hgb分析仪评估Hgb。
总结了 Hgb 水平超过 13.0 g/dL 的参与者人数。
包括在预定和非预定就诊中观察到的治疗中 Hgb 值。
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直到第 24 周
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达到超过 13.0 g/dL 的 Hgb 水平的发作次数
大体时间：直到第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量 Hgb 值。
使用Hgb分析仪评估Hgb。
总结了 Hgb 水平超过 13.0 g/dL 的参与者的发作次数。
包括在预定和非预定就诊中观察到的治疗中 Hgb 值。
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直到第 24 周
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GSK1278863 从时间零到 4 小时（AUC [0-4]）的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 12 周和第 24 周给药后 1、2、3 和 4 小时
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在第 12 周和第 24 周，收集血样以评估给药后 1、2、3 和 4 小时的 AUC (0-4)。
药代动力学 (PK) 参数通过标准非房室分析计算。
PK 人群包括所有接受 GSK1278863 的参与者，并收集和分析 PK 样本。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
NA 表示数据不可用。
当参与者人数等于 1 时，无法计算几何变异系数。
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第 12 周和第 24 周给药后 1、2、3 和 4 小时
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GSK1278863 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 12 周和第 24 周给药后 1、2、3 和 4 小时
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在第 12 周和第 24 周给药后 1、2、3 和 4 小时收集血样以评估 Cmax。
PK 参数通过标准非房室分析计算。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
NA 表示数据不可用。
当参与者人数等于 1 时，无法计算几何变异系数。
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第 12 周和第 24 周给药后 1、2、3 和 4 小时
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治疗期间静脉注射 (IV) 铁剂的每月平均剂量
大体时间：直到第 24 周
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治疗中铁剂的记录用于计算平均每季度 IV 铁剂剂量。
第 1 季度 =（随机化日期 - 第 12 周的治疗开始日期 - 1 [天]）。
第 2 季度 =（第 12 周的治疗开始日期 - 研究治疗停止日期）。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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直到第 24 周
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治疗期间使用铁剂的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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总结了在治疗期间使用铁剂（静脉注射和口服铁剂）的参与者人数。
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直到第 24 周
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铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线和直至第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量血清铁蛋白。
基线值是最新的给药前评估。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
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基线和直至第 24 周
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TSAT 中相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和直至第 24 周
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从参与者收集血液样本，用于在指定时间点测量 TSAT。
基线值是最新的给药前评估。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
相对于基线的百分比变化计算为 100*（指数 [对数刻度的平均变化]-1）。
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基线和直至第 24 周
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铁调素相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和直至第 24 周
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从参与者收集血液样本，用于在指定时间点测量 hepcidin。
基线值是最新的给药前评估。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
相对于基线的百分比变化计算为 100*（指数 [对数刻度的平均变化]-1）。
如果实验室值在数据库中报告了不可检测的水平，而数值缺失，则该值不会包含在摘要中。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线和直至第 24 周
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血清铁相对于基线的变化
大体时间：基线和直至第 24 周
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从参与者采集血液样本，用于在指定时间点测量血清铁。
基线值是最新的给药前评估。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
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基线和直至第 24 周
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总铁结合能力 (TIBC) 相对于基线的变化
大体时间：基线和直至第 24 周
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从参与者收集血液样本，用于在指定时间点测量 TIBC。
基线值是最新的给药前评估。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
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基线和直至第 24 周
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GSK1278863 在指定时间点的剂量水平
大体时间：直到第 24 周
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使用基于预定就诊时的 Hgb 值的剂量调整算法。
不包括计划外访问时测量的 Hgb 值。
第 12 至 24 周的平均剂量是第 12、16 和 20 周的平均剂量。
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直到第 24 周
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剂量调整频率的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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使用基于预定就诊时的 Hgb 值的剂量调整算法。
不包括计划外访问时测量的 Hgb 值。
对于剂量调整频率，参与者人数由剂量调整次数（即
零、一、二、三、四和五或更多）。
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直到第 24 周
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因 Hgb >13 g/dL 导致治疗中断的持续时间
大体时间：直到第 24 周
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Hgb 值用于决定是否中断治疗。
在计划和非计划就诊中观察到的治疗中 Hgb 值被计算在内。
不包括因 Hgb >13.0 g/dL 而没有治疗中断的参与者
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直到第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月8日
初级完成 (实际的)
2017年5月16日
研究完成 (实际的)
2017年10月17日
研究注册日期
首次提交
2016年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月8日
首次发布 (估计)
2016年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月19日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 204716
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.