転移性食道がん、胃がん、または胃食道接合部がん患者の治療におけるペムブロリズマブと緩和放射線療法

包含基準:

• 参加者の文書化されたインフォームドコンセント

• -バイオマーカー分析のための超音波またはコンピューター断層撮影（CT）ガイド下生検に適した腫瘍組織を提供する意思がある

  • 悪性腹水の患者は参加を許可され、バイオマーカー分析のための腹水サンプルを提供します
  • 原発腫瘍のみが内視鏡による生検にアクセスできる単一の転移部位に放射線を照射している特許も対象となります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<1
• >= 3か月の平均余命

• 食道、胃食道接合部、または胃の転移性扁平上皮癌および/または腺癌の診断で、痛み、嚥下障害、および/または消化管出血などの症状のために原発腫瘍または単一の転移部位への緩和放射線療法が必要な場合

  • -腺癌の組織学および既知のヒト上皮成長因子受容体2（HER2）過剰発現疾患の患者は、進行した場合、または以前のトラスツズマブ含有療法に不耐性である場合、参加が許可されています
• -治験責任医師によって評価されたRECIST 1.1に基づく緩和放射線を受けている標的病変外の測定可能な疾患の転移部位
• -以前の一連の治療に制限がないか、患者が以前に抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、抗プログラム細胞死1リガンド1（PD -L1)、または抗プログラム細胞死 1 リガンド 2 (PD-L2) 療法
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3

• ヘモグロビン >= 9 g/dL

  • この目標を達成するために輸血を受けることができます
• -総血清ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの場合は ULN > 1.5 x ULN
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） = < 2.5 x ULN または =< 5.0 x ULN 肝転移が存在する場合

• -血清クレアチニン=<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（制度基準に従って測定または計算された場合）>= 60 mL / minクレアチニンレベル> 1.5 x ULN

  • クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます。
• -抗凝固剤を受けていない場合：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）=<1.5 x ULN;抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります
• -抗凝固剤を受けていない場合：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN;抗凝固療法を受けている場合: aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります

• -尿または血清妊娠検査が陰性（出産の可能性のある女性のみ）

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある女性：避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、または研究の過程で異性愛活動を控えることをいとわない 研究薬の最後の投与から120日後まで

  • -外科的に不妊化されていない、または月経が1年以上ないこととして定義された出産の可能性
• 男性：研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用する

除外基準:

• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤
• -治療する放射線腫瘍医の意見では、30グレイ（Gy）の線量へのさらなる緩和放射線を排除する、標的病変の領域内の以前の放射線療法
• -研究1日前の4週間以内の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -化学療法、標的小分子療法、または放射線療法 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -研究療法の開始予定から30日以内の生ワクチン

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -試験治療の初回投与前7日以内の免疫抑制療法
• 治療の最初の投与から4週間以内の治験機器
• 治験薬受付中
• 症候性中枢神経系（CNS）転移に対する緩和放射線療法を受けようとしている
• 全身ステロイド療法
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• 免疫不全の診断

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）

  • 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠
• -全身療法を必要とする現在活動中の感染症
• -活動性結核（TB）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1/2、B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴

• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍

  • 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。

• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎

  • 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない場合に参加できます。この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
• 妊娠中または授乳中（女性のみ）