Pembrolizumab a paliativní radiační terapie při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem jícnu, žaludku nebo gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka

• Ochota poskytnout nádorovou tkáň přístupnou ultrazvuku nebo biopsii řízené počítačovou tomografií (CT) pro analýzy biomarkerů

  • Pacienti s maligním ascitem se mohou zúčastnit a poskytnout vzorky ascitu pro analýzy biomarkerů
  • Patenty, které dostávají záření do jediného metastatického místa, ve kterém je pouze primární nádor přístupný pro biopsii endoskopií, budou také způsobilé
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce

• Diagnóza metastatického spinocelulárního karcinomu a/nebo adenokarcinomu jícnu, gastroezofageální junkce nebo žaludku vyžadující paliativní radioterapii primárního nádoru nebo jednoho metastatického místa pro symptomy, jako je bolest, dysfagie a/nebo gastrointestinální krvácení

  • Pacienti s histologií adenokarcinomu a známou chorobou s nadměrnou expresí lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) se mohou zúčastnit, pokud progredovali nebo netolerují předchozí léčbu obsahující trastuzumab
• Měřitelná metastatická místa onemocnění mimo cílovou lézi podstupující paliativní záření na základě RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího
• Nemají žádná omezení na předchozí léčebné linie nebo mohou být naivní, pokud potřebují paliativní RT, za předpokladu, že pacient předtím nedostal protein 1 proti programované buněčné smrti (PD-1), ligand 1 proti programované buněčné smrti 1 (PD -L1), nebo terapie proti programované buněčné smrti 1 ligandem 2 (PD-L2).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3

• Hemoglobin >= 9 g/dl

  • K dosažení tohoto cíle může dostat transfuzi
• Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN, pokud jsou celkové hladiny bilirubinu > 1,5 x ULN
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Aspartátaminotransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy

• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu (pokud je měřena nebo vypočtena podle institucionálního standardu) >= 60 ml/min, pokud jsou hladiny kreatininu > 1,5 x ULN

  • Glomerulární filtrační rychlost (GFR) lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu (CrCl)
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) = < 1,5 x ULN; pokud je na antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN; pokud je na antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Negativní těhotenský test v moči nebo séru (pouze ženy ve fertilním věku)

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Žena ve fertilním věku: ochotná používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace

  • Potenciální plodnost je definována jako osoby, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muž: používejte adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• Činidla anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Předchozí radiační terapie v terénu cílové léze, která by dle názoru ošetřujícího radiačního onkologa vylučovala další paliativní záření do dávky 30 šedých (Gy)
• Protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo která se nezotavila (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve

• Chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo kdo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence

• Živá vakcína do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Imunosupresivní léčba během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Vyšetřovací zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Momentálně přijímám vyšetřovacího agenta
• Chystá se podstoupit paliativní ozařování pro symptomatickou metastázu centrálního nervového systému (CNS).
• Systémová léčba steroidy
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Diagnóza imunodeficience

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)

  • Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy
• Současná aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB), viru lidské imunodeficience (HIV) 1/2, hepatitidy B nebo hepatitidy C

• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu

  • Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku

• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida

  • Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Těhotné nebo kojící (pouze ženy)