Pembrolizumab y radioterapia paliativa en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico de esófago, estómago o unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante

• Dispuesto a proporcionar tejido tumoral susceptible de biopsia guiada por ultrasonido o tomografía computarizada (TC) para análisis de biomarcadores

  • Los pacientes con ascitis maligna pueden participar y proporcionar muestras de ascitis para análisis de biomarcadores.
  • También serán elegibles los pacientes que reciban radiación en un solo sitio metastásico en el que solo el tumor primario sea accesible para la biopsia por endoscopia.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• Esperanza de vida >= 3 meses

• Diagnóstico de carcinoma de células escamosas metastásico y/o adenocarcinoma de esófago, unión gastroesofágica o estómago que necesita radioterapia paliativa en el tumor primario o en un solo sitio metastásico por síntomas como dolor, disfagia y/o sangrado gastrointestinal

  • Los pacientes con histología de adenocarcinoma y enfermedad conocida por sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) pueden participar si progresaron o son intolerantes a la terapia previa que contiene trastuzumab.
• Sitios metastásicos medibles de la enfermedad fuera de la lesión objetivo que se someten a radiación paliativa según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador
• No tienen límites en las líneas de terapia previas o pueden no haber recibido tratamiento previo si necesitan RT paliativa, siempre que el paciente no haya recibido antes proteína de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1), ligando 1 de muerte celular antiprogramada 1 (PD -L1), o terapia anti-muerte celular programada 1 ligando 2 (PD-L2)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3

• Hemoglobina >= 9 g/dL

  • Puede recibir una transfusión para cumplir con este objetivo
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa =< LSN si los niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Aspartato aminotransaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x ULN O =< 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas

• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina (si se mide o calcula según el estándar institucional) >= 60 ml/min si los niveles de creatinina > 1,5 x ULN

  • La tasa de filtración glomerular (TFG) también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina (CrCl)
• Si no recibe anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) O protrombina (PT) = < 1,5 x LSN; si está en terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Si no recibe anticoagulantes: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) = < 1,5 x LSN; si está en terapia anticoagulante: aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Prueba de embarazo negativa en orina o suero (solo mujeres en edad fértil)

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Mujer en edad fértil: dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estéril quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio

  • Capacidad fértil definida como no esterilizada quirúrgicamente o sin menstruación durante > 1 año
• Hombre: use un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio

Criterio de exclusión:

• Agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Radioterapia previa dentro del campo de la lesión diana que, en opinión del oncólogo de radiación tratante, impediría una radiación paliativa adicional a una dosis de 30 gray (Gy)
• Anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se haya recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia

• Vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas de la primera dosis de tratamiento
• Actualmente recibiendo un agente en investigación
• A punto de someterse a radiación paliativa por una metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC)
• Terapia con esteroides sistémicos
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Diagnóstico de inmunodeficiencia

• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores)

  • La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Infección activa actual que requiere tratamiento sistémico
• Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1/2, hepatitis B o hepatitis C

• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo

  • Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.

• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa

  • Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y no estén usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
• Embarazada o amamantando (solo mujeres)