Pembrolizumab en palliatieve bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde slokdarm-, maag- of gastro-oesofageale overgangskanker

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer

• Bereid om tumorweefsel te leveren dat geschikt is voor echografie of computertomografie (CT)-geleide biopsie voor biomarkeranalyses

  • Patiënten met kwaadaardige ascites mogen deelnemen en ascitesmonsters verstrekken voor biomarkeranalyses
  • Octrooien die straling ontvangen op een enkele metastatische plaats waarin alleen de primaire tumor toegankelijk is voor biopsie door middel van endoscopie, komen ook in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1
• Levensverwachting van >= 3 maanden

• Diagnose van gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom en/of adenocarcinoom van de slokdarm, gastro-oesofageale overgang of maag die palliatieve radiotherapie nodig heeft voor de primaire tumor of een enkele metastatische plaats voor symptomen zoals pijn, dysfagie en/of gastro-intestinale bloedingen

  • Patiënten met adenocarcinoomhistologie en waarvan bekend is dat de ziekte van de menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) tot overexpressie komt, mogen deelnemen als ze vergevorderd zijn of intolerant zijn voor eerdere trastuzumab-bevattende therapie
• Meetbare gemetastaseerde ziektelocaties buiten de doellaesie die palliatieve bestraling ondergaan op basis van RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Geen beperkingen hebben op eerdere therapielijnen of mogelijk behandelingsnaïef zijn als palliatieve RT nodig is, op voorwaarde dat de patiënt niet eerder anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD) heeft gekregen -L1), of anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 2 (PD-L2) therapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3

• Hemoglobine >= 9 g/dL

  • Kan een transfusie krijgen om dit doel te bereiken
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN als totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Aspartaataminotransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN OF =< 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn

• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring (indien gemeten of berekend volgens institutionele norm) >= 60 ml/min als creatininewaarden > 1,5 x ULN

  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring (CrCl)
• Als u geen anticoagulantia krijgt: internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN; indien antistollingstherapie: PT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen liggen
• Als u geen anticoagulantia krijgt: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN; indien antistollingstherapie: aPTT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen liggen

• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Vrouw in de vruchtbare leeftijd: bereid om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest
• Man: gebruik een geschikte anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middelen
• Voorafgaande bestraling in het gebied van de doellaesie die naar de mening van de behandelend radiotherapeut-oncoloog verdere palliatieve bestraling zou uitsluiten tot een dosis van 30 grijs (Gy)
• Monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

• Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen

• Levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Ontvangt momenteel een onderzoeksagent
• Staat op het punt palliatieve bestraling te ondergaan voor een symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Systemische therapie met steroïden
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Diagnose van immunodeficiëntie

• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)

  • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Huidige actieve infectie die systemische therapie vereist
• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc), humaan immunodeficiëntievirus (hiv) 1/2, hepatitis B of hepatitis C

• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist

  • Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis

  • Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger of borstvoeding (alleen vrouwen)