Pembrolizumabe e radioterapia paliativa no tratamento de pacientes com câncer metastático de esôfago, estômago ou junção gastroesofágica

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante

• Disposto a fornecer tecido tumoral passível de biópsia guiada por ultrassom ou tomografia computadorizada (TC) para análises de biomarcadores

  • Pacientes com ascite maligna podem participar e fornecer amostras de ascite para análises de biomarcadores
  • Os pacientes que recebem radiação em um único local metastático no qual apenas o tumor primário é acessível para biópsia por endoscopia também serão elegíveis
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Expectativa de vida >= 3 meses

• Diagnóstico de carcinoma espinocelular metastático e/ou adenocarcinoma de esôfago, junção gastroesofágica ou estômago com necessidade de radioterapia paliativa no tumor primário ou em um único local metastático para sintomas como dor, disfagia e/ou sangramento gastrointestinal

  • Pacientes com histologia de adenocarcinoma e conhecida doença de superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) podem participar se progrediram ou são intolerantes à terapia anterior contendo trastuzumabe
• Locais metastáticos mensuráveis ​​da doença fora da lesão-alvo submetidos a radiação paliativa com base no RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador
• Não têm limites nas linhas anteriores de terapia ou podem ser virgens de tratamento se necessitarem de RT paliativa, desde que o paciente não tenha recebido previamente proteína anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-morte celular programada 1 ligante 1 (PD -L1), ou terapia anti-morte celular programada 1 ligante 2 (PD-L2)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3

• Hemoglobina >= 9 g/dL

  • Pode receber transfusão para atingir esse objetivo
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN se os níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Aspartato aminotransaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN OU =< 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas

• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina (se medida ou calculada de acordo com o padrão institucional) >= 60 mL/min se os níveis de creatinina > 1,5 x LSN

  • A taxa de filtração glomerular (GFR) também pode ser usada no lugar da creatinina ou da depuração da creatinina (CrCl)
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) = < 1,5 x LSN; se em terapia anticoagulante: PT deve estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN; se em terapia anticoagulante: o TTPa deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Teste de gravidez de urina ou soro negativo (somente mulheres com potencial para engravidar)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Mulher com potencial para engravidar: disposta a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente ou não ter menstruado por > 1 ano
• Sexo masculino: usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Radioterapia prévia dentro do campo da lesão-alvo que, na opinião do oncologista responsável pelo tratamento, impediria radiação paliativa adicional para uma dose de 30 grays (Gy)
• Anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia

• Vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento
• Atualmente recebendo um agente de investigação
• Prestes a se submeter a radiação paliativa para uma metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC)
• Terapia com esteroides sistêmicos
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Diagnóstico de imunodeficiência

• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)

  • A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Infecção ativa atual que requer terapia sistêmica
• História conhecida de tuberculose ativa (TB), vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1/2, hepatite B ou hepatite C

• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo

  • As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ

• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa

  • Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Grávida ou amamentando (somente mulheres)