Pembrolizumab i paliatywna radioterapia w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem przełyku, żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika

• Chęć dostarczenia tkanki nowotworowej podatnej na biopsję pod kontrolą USG lub tomografii komputerowej (CT) w celu analizy biomarkerów

  • Pacjenci ze złośliwym wodobrzuszem mogą uczestniczyć i dostarczać próbki wodobrzusza do analiz biomarkerów
  • Kwalifikują się również patenty otrzymujące promieniowanie do pojedynczego miejsca przerzutu, w którym tylko guz pierwotny jest dostępny do biopsji endoskopowej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące

• Rozpoznanie przerzutowego raka płaskonabłonkowego i/lub gruczolakoraka przełyku, połączenia żołądkowo-przełykowego lub żołądka wymagające paliatywnej radioterapii guza pierwotnego lub pojedynczego miejsca przerzutu z powodu objawów takich jak ból, dysfagia i/lub krwawienie z przewodu pokarmowego

  • Pacjenci z histologią gruczolakoraka i znaną chorobą z nadekspresją receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) są dopuszczeni do udziału, jeśli wystąpiła progresja lub nietolerancja wcześniejszej terapii zawierającej trastuzumab
• Mierzalne miejsca przerzutów choroby poza docelową zmianą chorobową poddawane paliatywnej radioterapii w oparciu o RECIST 1.1 według oceny badacza
• Nie mają ograniczeń co do wcześniejszych linii terapii lub mogą być nieleczone, jeśli wymagają paliatywnej RT, pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał wcześniej białka 1 (PD-1) przeciwdziałającego zaprogramowanej śmierci komórkowej, ligandu 1 przeciwdziałającego programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) -L1) lub terapii ligandem 2 przeciwko programowanej śmierci komórki 1 (PD-L2).
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3

• Hemoglobina >= 9 g/dl

  • Może otrzymać transfuzję, aby osiągnąć ten cel
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN LUB =< 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny (jeśli został zmierzony lub obliczony zgodnie ze standardem instytucji) >= 60 ml/min, jeśli stężenie kreatyniny > 1,5 x GGN

  • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) można również stosować zamiast klirensu kreatyniny lub kreatyniny (CrCl)
• Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) =< 1,5 x GGN; w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN; w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów

• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (tylko kobiety w wieku rozrodczym)

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Kobieta w wieku rozrodczym: chętna do stosowania 2 metod antykoncepcji lub poddania się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako brak sterylizacji chirurgicznej lub brak miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni: stosować odpowiednią metodę antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Środki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Przebyta radioterapia w obrębie ogniska docelowego, która w opinii radiologa onkologa prowadzącego wykluczałaby dalsze napromienianie paliatywne do dawki 30 grey (Gy)
• Przeciwciało monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub które nie wyzdrowiało (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej

• Chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub u których nie doszło do wyzdrowienia (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii

• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Terapia immunosupresyjna w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Urządzenie badawcze w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
• Obecnie otrzymuje agenta śledczego
• Ma zostać poddany radioterapii paliatywnej z powodu objawowego przerzutu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Ogólnoustrojowa steroidoterapia
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Rozpoznanie niedoboru odporności

• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)

  • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Obecna aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia czynnej gruźlicy (TB), ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1/2, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C

• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia

  • Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ

• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

  • Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Ciąża lub karmienie piersią (tylko kobiety)