Пембролизумаб и паллиативная лучевая терапия при лечении пациентов с метастатическим раком пищевода, желудка или желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника

• Готовы предоставить опухолевую ткань, поддающуюся биопсии под контролем УЗИ или компьютерной томографии (КТ) для анализа биомаркеров.

  • Пациентам со злокачественным асцитом разрешается участвовать и предоставлять образцы асцита для анализа биомаркеров.
  • Патенты, получающие облучение одного метастатического очага, в котором только первичная опухоль доступна для биопсии с помощью эндоскопии, также будут иметь право на участие.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев

• Диагноз метастатического плоскоклеточного рака и/или аденокарциномы пищевода, желудочно-пищеводного перехода или желудка, нуждающийся в паллиативной лучевой терапии первичной опухоли или единичного метастатического очага при таких симптомах, как боль, дисфагия и/или желудочно-кишечное кровотечение

  • Пациенты с гистологией аденокарциномы и известной гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека допускаются к участию, если заболевание прогрессирует или не переносит предшествующую терапию, содержащую трастузумаб.
• Поддающиеся измерению метастатические участки заболевания за пределами целевого поражения, подвергающиеся паллиативному облучению, на основе RECIST 1.1 по оценке исследователя.
• Не имеют ограничений по предшествующим линиям терапии или могут быть наивными, если нуждаются в паллиативной ЛТ, при условии, что пациент ранее не получал белок 1 против запрограммированной гибели клеток (PD-1), лиганд 1 против запрограммированной гибели клеток 1 (PD -L1) или терапия лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L2)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3

• Гемоглобин >= 9 г/дл

  • Может получить переливание для достижения этой цели
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН, если уровень общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Альбумин >= 2,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН ИЛИ = < 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени

• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина (при измерении или расчете в соответствии с установленным стандартом) > = 60 мл/мин, если уровни креатинина > 1,5 x ВГН

  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) также можно использовать вместо креатинина или клиренса креатинина (CrCl).
• Если не получают антикоагулянты: международное нормализованное отношение (МНО) OR протромбина (PT) = < 1,5 x ULN; если на антикоагулянтной терапии: PT должен быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• Если не получают антикоагулянты: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 х ВГН; при антикоагулянтной терапии: АЧТВ должно быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (только для женщин детородного возраста)

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Женщина детородного возраста: готова использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодной, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации или отсутствие менструаций в течение > 1 года.
• Мужчины: используйте адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Агенты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2
• Предшествующая лучевая терапия в области целевого поражения, которая, по мнению лечащего онколога-радиолога, исключает дальнейшее паллиативное облучение в дозе 30 Грей (Гр)
• Противораковые моноклональные антитела (mAb) в течение 4 недель до 1-го дня исследования или те, кто не выздоровел (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до 1-го дня исследования или у тех, кто не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

• Живая вакцина в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения
• Исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• В настоящее время получает исследовательский агент
• Собирается пройти паллиативное облучение по поводу симптоматического метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС)
• Системная стероидная терапия
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Диагностика иммунодефицита

• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов)

  • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Текущая активная инфекция, требующая системной терапии
• Известный анамнез активного туберкулеза (ТБ), вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 1/2, гепатита В или гепатита С

• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения

  • Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.

• Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит

  • Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременные или кормящие грудью (только женщины)