Pembrolitsumabi ja palliatiivinen sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on etäpesäkkeinen ruokatorvi-, vatsa- tai gastroesofageaalisen syövän syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan dokumentoitu tietoinen suostumus

• Valmis toimittamaan ultraääni- tai tietokonetomografialla (CT) ohjatulla biopsialla soveltuvaa kasvainkudosta biomarkkerianalyysejä varten

  • Pahanlaatuista askitesta sairastavat potilaat voivat osallistua ja toimittaa askitesnäytteitä biomarkkerianalyysiä varten
  • Patentit, jotka saavat säteilyä yhteen metastaattiseen kohtaan, jossa vain primaarinen kasvain pääsee biopsiaan endoskopialla, ovat myös kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Elinajanodote >= 3 kuukautta

• Ruokatorven, ruokatorven liitoskohdan tai mahalaukun metastaattisen okasolusyövän ja/tai adenokarsinooman diagnoosi, joka tarvitsee palliatiivista sädehoitoa primaariselle kasvaimelle tai yksittäiselle metastaattiselle alueelle oireiden, kuten kivun, dysfagian ja/tai maha-suolikanavan verenvuodon vuoksi

  • Potilaat, joilla on adenokarsinoomahistologia ja joilla tiedetään ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2:ta (HER2) yli-ilmentävää sairautta, saavat osallistua, jos sairaus on edennyt tai he eivät siedä aikaisempaa trastutsumabia sisältävää hoitoa.
• Mitattavissa olevat metastaattiset sairauden kohdat kohdeleesion ulkopuolella, joille tehdään palliatiivista säteilyä RECIST 1.1:n perusteella tutkijan arvioiden mukaan
• Hänellä ei ole rajoituksia aikaisemmille hoitolinjoille tai se voi olla hoitoton, jos hän tarvitsee palliatiivista RT:tä edellyttäen, että potilas ei ole aiemmin saanut ohjelmoitua solukuoleman proteiinia 1 (PD-1), anti-ohjelmoitua solukuolemaa 1 ligandia 1 (PD). -L1) tai anti-ohjelmoitu solukuolema 1 ligandi 2 (PD-L2).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3

• Hemoglobiini >= 9 g/dl

  • Voi saada verensiirron tämän tavoitteen saavuttamiseksi
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN, jos kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 x ULN
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Aspartaattiaminotransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN TAI = < 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (jos mitataan tai lasketaan laitoksen standardin mukaan) >= 60 ml/min, jos kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN

  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) voidaan myös käyttää kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijasta.
• Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN; jos käytetään antikoagulanttihoitoa: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
• Jos et saa antikoagulantteja: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN; jos käytetään antikoagulanttihoitoa: aPTT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella

• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen: valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole kirurgisesti steriloitu tai kuukautisia ei ole ollut yli vuoden
• Mies: käytä riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineet
• Aiempi sädehoito kohdeleesion alueella, joka hoitavan säteilyonkologin mielestä estäisi palliatiivisen säteilyn jatkamisen annokseen 30 gray (Gy)
• Syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista

• Elävä rokote 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta
• Tutkimuslaite 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Parhaillaan vastaanotetaan tutkijaa
• Kohta saamaan palliatiivista säteilyä oireisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeen vuoksi
• Systeeminen steroidihoito
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Immuunivajavuuden diagnoosi

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö)

  • Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä
• Nykyinen aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB), ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1/2, hepatiitti B tai hepatiitti C

• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa

  • Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä

• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus

  • Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Raskaana oleva tai imettävä (vain naiset)