Pembrolizumab et radiothérapie palliative dans le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique de l'œsophage, de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant

• Disposé à fournir des tissus tumoraux se prêtant à une biopsie guidée par ultrasons ou tomodensitométrie (TDM) pour les analyses de biomarqueurs

  • Les patients atteints d'ascite maligne sont autorisés à participer et à fournir des échantillons d'ascite pour les analyses de biomarqueurs
  • Les brevets recevant une radiothérapie sur un seul site métastatique dans lequel seule la tumeur primaire est accessible pour une biopsie par endoscopie seront également éligibles
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Espérance de vie >= 3 mois

• Diagnostic de carcinome épidermoïde métastatique et/ou d'adénocarcinome de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'estomac nécessitant une radiothérapie palliative de la tumeur primaire ou d'un site métastatique unique pour des symptômes tels que douleur, dysphagie et/ou saignement gastro-intestinal

  • Les patients présentant une histologie d'adénocarcinome et une maladie connue surexprimant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) sont autorisés à participer s'ils ont progressé ou sont intolérants à un traitement antérieur contenant du trastuzumab
• Sites métastatiques mesurables de la maladie en dehors de la lésion cible subissant une radiothérapie palliative basée sur RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur
• N'ont pas de limites sur les lignes de traitement antérieures ou peuvent être naïfs de traitement s'ils ont besoin d'une RT palliative à condition que le patient n'ait pas reçu auparavant la protéine de mort cellulaire anti-programmée 1 (PD-1), la mort cellulaire anti-programmée 1 ligand 1 (PD -L1), ou thérapie anti-mort cellulaire programmée 1 ligand 2 (PD-L2)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3

• Hémoglobine >= 9 g/dL

  • Peut recevoir une transfusion pour atteindre cet objectif
• Bilirubine sérique totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN si taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Aspartate aminotransaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN OU =< 5,0 x LSN si présence de métastases hépatiques

• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (si mesurée ou calculée selon la norme institutionnelle) >= 60 mL/min si taux de créatinine > 1,5 x LSN

  • Le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine (CrCl)
• Si ne recevant pas d'anticoagulants : rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN ; si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Si ne recevant pas d'anticoagulants : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN ; si sous traitement anticoagulant : le TCA doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif (femme en âge de procréer uniquement)

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Femme en âge de procréer : disposée à utiliser 2 méthodes de contraception ou à être stérile chirurgicalement, ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an
• Homme : utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Radiothérapie antérieure dans le champ de la lésion cible qui, de l'avis du radio-oncologue traitant, empêcherait une radiothérapie palliative supplémentaire à une dose de 30 gray (Gy)
• Anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• Chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

• Vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• Reçoit actuellement un agent d'investigation
• Sur le point de subir une radiothérapie palliative pour une métastase symptomatique du système nerveux central (SNC)
• Thérapie systémique aux stéroïdes
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Diagnostic d'immunodéficience

• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)

  • La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse
• Infection active actuelle nécessitant un traitement systémique
• Antécédents connus de tuberculose active (TB), virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1/2, hépatite B ou hépatite C

• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif

  • Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ

• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse

  • Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Enceinte ou allaitante (femme seulement)