Pembrolizumab og palliativ strålebehandling til behandling af patienter med metastatisk kræft i spiserøret, maven eller gastroøsofageal Junction

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren

• Villig til at levere tumorvæv, der er modtageligt for ultralyd eller computertomografi (CT)-guidet biopsi til biomarkøranalyser

  • Patienter med ondartet ascites har tilladelse til at deltage og levere ascitesprøver til biomarkøranalyser
  • Patenter, der modtager stråling til et enkelt metastatisk sted, hvor kun den primære tumor er tilgængelig for biopsi ved endoskopi, vil også være berettigede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Forventet levetid på >= 3 måneder

• Diagnose af metastatisk planocellulært karcinom og/eller adenokarcinom i spiserøret, gastroøsofageal junction eller mave med behov for palliativ strålebehandling til den primære tumor eller et enkelt metastatisk sted for symptomer såsom smerte, dysfagi og/eller gastrointestinal blødning

  • Patienter med adenocarcinom histologi og kendt human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) overudtrykkende sygdom har tilladelse til at deltage, hvis de skred frem eller er intolerante over for tidligere trastuzumab-holdig behandling
• Målbare metastatiske sygdomssteder uden for mållæsionen, der gennemgår palliativ stråling baseret på RECIST 1.1 som vurderet af investigator
• Har ingen grænser for tidligere behandlingslinjer eller kan være behandlingsnaiv, hvis der er behov for palliativ RT, forudsat at patienten ikke tidligere har modtaget anti-programmeret celledødsprotein 1(PD-1), antiprogrammeret celledød 1 ligand 1 (PD) -L1), eller anti-programmeret celledød 1 ligand 2 (PD-L2) terapi
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3

• Hæmoglobin >= 9 g/dL

  • Kan modtage transfusion for at nå dette mål
• Total serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN, hvis totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Aspartataminotransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede

• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (hvis målt eller beregnet efter institutionel standard) >= 60 ml/min, hvis kreatininniveauer > 1,5 x ULN

  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: international normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN; hvis på antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Hvis du ikke får antikoagulantia: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN; hvis på antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Negativ urin- eller serumgraviditetstest (kun kvinde i den fødedygtige alder)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvinde i den fødedygtige alder: villig til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk steril, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mand: brug en passende præventionsmetode startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler
• Forudgående strålebehandling inden for mållæsionens område, som efter den behandlende stråleonkologens vurdering ville udelukke yderligere palliativ stråling til en dosis på 30 grå (Gy)
• Anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes

• Levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Undersøgelsesudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Modtager i øjeblikket en undersøgelsesagent
• Ved at gennemgå palliativ stråling for en symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS).
• Systemisk steroidbehandling
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Diagnose af immundefekt

• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)

  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Aktuel aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB), human immundefektvirus (HIV) 1/2, hepatitis B eller hepatitis C

• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling

  • Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft

• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis

  • Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Gravid eller ammende (kun kvinder)