Pembrolizumab og palliativ strålebehandling ved behandling av pasienter med metastatisk spiserørs-, mage- eller gastroøsofageal kreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker

• Villig til å gi tumorvev som er mottakelig for ultralyd eller computertomografi (CT)-veiledet biopsi for biomarkøranalyser

  • Pasienter med ondartet ascites har tillatelse til å delta og gi ascitesprøver for biomarkøranalyser
  • Patenter som mottar stråling til et enkelt metastatisk sted der bare primærtumoren er tilgjengelig for biopsi ved endoskopi, vil også være kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
• Forventet levealder på >= 3 måneder

• Diagnostisering av metastatisk plateepitelkarsinom og/eller adenokarsinom i spiserøret, gastroøsofageal overgang eller mage som trenger palliativ strålebehandling til primærtumoren eller et enkelt metastatisk sted for symptomer som smerte, dysfagi og/eller gastrointestinal blødning

  • Pasienter med adenokarsinom histologi og kjent human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) overuttrykkende sykdom har tillatelse til å delta hvis de har utviklet seg eller er intolerante overfor tidligere trastuzumab-holdig behandling
• Målbare metastatiske steder for sykdom utenfor mållesjonen som gjennomgår palliativ stråling basert på RECIST 1.1 vurdert av etterforskeren
• Har ingen begrensninger på tidligere behandlingslinjer eller kan være behandlingsnaiv ved behov for palliativ RT forutsatt at pasienten ikke har mottatt tidligere antiprogrammert celledødsprotein 1(PD-1), antiprogrammert celledød 1 ligand 1 (PD) -L1), eller anti-programmert celledød 1 ligand 2 (PD-L2) terapi
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3

• Hemoglobin >= 9 g/dL

  • Kan motta transfusjon for å nå dette målet
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN hvis totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Aspartataminotransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede

• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (hvis målt eller beregnet etter institusjonsstandard) >= 60 ml/min hvis kreatininnivåer > 1,5 x ULN

  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN; ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Hvis du ikke får antikoagulantia: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN; ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Negativ urin- eller serumgraviditetstest (kun kvinner i fertil alder)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinne i fertil alder: villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk steril, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  • Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert eller ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mann: bruk en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler
• Tidligere strålebehandling innenfor mållesjonsfeltet som etter den behandlende stråleonkologens oppfatning vil utelukke ytterligere palliativ stråling til en dose på 30 grå (Gy)
• Anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet

• Levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen
• Mottar for tiden en etterforskningsagent
• Skal gjennomgå palliativ stråling for en symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS).
• Systemisk steroidbehandling
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Diagnose av immunsvikt

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)

  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Aktuell aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB), humant immunsviktvirus (HIV) 1/2, hepatitt B eller hepatitt C

• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling

  • Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft

• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt

  • Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruker steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Gravid eller ammende (kun kvinner)