Pembrolizumab e radioterapia palliativa nel trattamento di pazienti con carcinoma metastatico dell'esofago, dello stomaco o della giunzione gastroesofagea

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante

• Disponibilità a fornire tessuto tumorale suscettibile di ecografia o biopsia guidata da tomografia computerizzata (TC) per analisi di biomarcatori

  • I pazienti con ascite maligna possono partecipare e fornire campioni di ascite per le analisi dei biomarcatori
  • Saranno ammissibili anche i brevetti che ricevono radiazioni su un singolo sito metastatico in cui solo il tumore primario è accessibile per la biopsia mediante endoscopia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita >= 3 mesi

• Diagnosi di carcinoma a cellule squamose metastatico e/o adenocarcinoma dell'esofago, della giunzione gastroesofagea o dello stomaco che necessitano di radioterapia palliativa al tumore primario o a un singolo sito metastatico per sintomi come dolore, disfagia e/o sanguinamento gastrointestinale

  • I pazienti con istologia di adenocarcinoma e malattia nota con sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) sono autorizzati a partecipare se sono progrediti o sono intolleranti alla precedente terapia contenente trastuzumab
• Siti metastatici misurabili della malattia al di fuori della lesione target sottoposta a radiazioni palliative in base a RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore
• Non hanno limiti sulle linee terapeutiche precedenti o possono essere naive al trattamento se necessitano di RT palliativa a condizione che il paziente non abbia ricevuto in precedenza proteina 1 anti-morte cellulare programmata (PD-1), ligando 1 anti-morte cellulare programmata 1 (PD -L1) o terapia anti-morte cellulare programmata 1 ligando 2 (PD-L2).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3

• Emoglobina >= 9 g/dL

  • Può ricevere trasfusioni per raggiungere questo obiettivo
• Bilirubina sierica totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta = < ULN se i livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Aspartato aminotransaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN OPPURE =< 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche

• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina (se misurata o calcolata secondo lo standard istituzionale) >= 60 mL/min se i livelli di creatinina > 1,5 x ULN

  • La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina (CrCl)
• Se non si ricevono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) O protrombina (PT) =< 1,5 x ULN; se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Se non si ricevono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN; se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

• Test di gravidanza su siero o urina negativo (solo donne in età fertile)

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Donna in età fertile: disposta a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterile o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente o non esente da mestruazioni da > 1 anno
• Maschi: utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Precedente radioterapia nel campo della lesione target che, secondo il radioterapista oncologo curante, precluderebbe ulteriori radiazioni palliative a una dose di 30 gray (Gy)
• Anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, =< grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• Chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, =< grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia

• Vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Attualmente sta ricevendo un agente investigativo
• In procinto di sottoporsi a radiazioni palliative per una metastasi sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC).
• Terapia steroidea sistemica
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Diagnosi di immunodeficienza

• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)

  • La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Infezione attiva in atto che richiede una terapia sistemica
• Storia nota di tubercolosi attiva (TB), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1/2, epatite B o epatite C

• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo

  • Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ

• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa

  • I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non utilizzino steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Incinta o allattamento (solo donne)