Pembrolizumab und palliative Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Ösophagus-, Magen- oder gastroösophagealem Übergangskrebs

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers

• Bereit, Tumorgewebe bereitzustellen, das für eine Ultraschall- oder Computertomographie (CT)-geführte Biopsie für Biomarkeranalysen zugänglich ist

  • Patienten mit malignem Aszites sind zur Teilnahme zugelassen und stellen Aszitesproben für Biomarkeranalysen zur Verfügung
  • Patienten, die eine Bestrahlung an einer einzelnen metastatischen Stelle erhalten, bei der nur der Primärtumor für eine endoskopische Biopsie zugänglich ist, sind ebenfalls förderfähig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1
• Lebenserwartung >= 3 Monate

• Diagnose eines metastasierten Plattenepithelkarzinoms und/oder Adenokarzinoms der Speiseröhre, des gastroösophagealen Übergangs oder des Magens, bei dem eine palliative Strahlentherapie des Primärtumors oder einer einzelnen metastatischen Stelle für Symptome wie Schmerzen, Dysphagie und/oder gastrointestinale Blutung erforderlich ist

  • Patienten mit Adenokarzinom-Histologie und bekannter Erkrankung mit Überexpression des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2) dürfen teilnehmen, wenn sie fortgeschritten sind oder eine vorherige Trastuzumab-haltige Therapie nicht vertragen
• Messbare metastatische Krankheitsherde außerhalb der Zielläsion, die einer palliativen Bestrahlung unterzogen werden, basierend auf RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt bewertet
• Haben keine Einschränkungen bei früheren Therapielinien oder können behandlungsnaiv sein, wenn eine palliative RT erforderlich ist, vorausgesetzt, der Patient hat zuvor kein Anti-Programmierter-Zelltod-Protein 1 (PD-1), Anti-Programmierter Zelltod-1-Ligand 1 (PD -L1) oder eine Therapie gegen den programmierten Zelltod 1 Ligand 2 (PD-L2).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3

• Hämoglobin >= 9 g/dl

  • Kann eine Transfusion erhalten, um dieses Ziel zu erreichen
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin = < ULN, wenn Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 x ULN
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Aspartataminotransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN ODER = < 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen

• Serum-Kreatinin = < 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance (falls gemessen oder nach institutionellem Standard berechnet) >= 60 ml/min, wenn Kreatininspiegel > 1,5 x ULN

  • Anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance (CrCl) kann auch die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) verwendet werden
• Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombin (PT) = < 1,5 x ULN; bei Antikoagulanzientherapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN; bei Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen

• Schwangerschaftstest im Urin oder Serum negativ (nur Frauen im gebärfähigen Alter)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Frau im gebärfähigen Alter: bereit, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten

  • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei
• Männlich: Verwenden Sie eine angemessene Verhütungsmethode, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel
• Vorherige Strahlentherapie im Bereich der Zielläsion, die nach Meinung des behandelnden Radioonkologen eine weitere palliative Bestrahlung bis zu einer Dosis von 30 Gray (Gy) ausschließen würde
• Monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer sich nicht erholt hat (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden

• Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt hat (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben

• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Immunsuppressive Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis
• Derzeit erhält ein Ermittlungsagent
• Steht kurz vor einer palliativen Bestrahlung wegen einer symptomatischen Metastasierung im Zentralnervensystem (ZNS).
• Systemische Steroidtherapie
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Diagnose Immunschwäche

• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln)

  • Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Aktuelle aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB), humanem Immunschwächevirus (HIV) 1/2, Hepatitis B oder Hepatitis C

• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert

  • Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome

• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis

  • Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil, haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide; diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger oder stillend (nur Frauen)