全身および気道免疫の活性化に対する喫煙と禁煙の影響
調査の概要
詳細な説明
目的 1 については、合計で最大 30 人の喫煙経験のない HIV 疾患患者を募集し、分析に使用できる 20 人の患者のサンプルが得られた場合、30 サンプルの前に募集を停止します。 これらの 20 人の非喫煙者のサンプルは、人口統計学的に一致するスパイロメトリーによる COPD の証拠のない HIV 疾患の 20 人のアクティブな喫煙者のサンプルと比較されます。 禁煙プログラムへの参加に関心のある喫煙者は、その後のすべての研究訪問のために当社の臨床試験ユニット (CTU) に紹介されます。
さらに、すでに共同研究者に登録されている感染していない喫煙者 20 人の比較グループ (Dr. Kwon) 研究は、比較グループとして使用されます。 これらの参加者は、この研究と同様の包含/除外基準を持ち、HIV 抗体陰性であることが確認されています。 捜査官は、匿名化されたサンプルと、クォン博士によってすでに収集された免疫学的およびウイルス学的データを取得します。 匿名化されたバンク PBMC、血漿、および BAL サンプルも、上皮転写遺伝子発現プロファイリングを実行するための材料移転契約を使用してアクセスできます。
目的 2 では、有効な ART を受けている HIV 感染者のうち、アクティブな喫煙者であり、禁煙プログラムへの参加に関心のある合計 100 人の HIV 感染者が募集されます。 100 人の HIV 喫煙者が完全に登録される前に、10 週間の禁煙を達成した 30 人が登録された場合、登録は中止されます。100 人の参加者は、30 人の被験者が禁煙を成功させるために登録する必要がある患者の数を過大評価しているためです。 非喫煙者の場合と同様に、分析に使用できる 20 人の患者からサンプルが得られた場合、両方の喫煙者コホートの募集は 30 日前に停止します。 助成金に必要な患者の最大総数は 130 人です (100 人の HIV 喫煙者、30 人の HIV 非喫煙者)。
約 130 人の参加者が、BMC 感染症センター (CID) 外来診療所、BMC 内の他の外来診療所、提携地域医療センター (CHC)、BWH、MGH、タフツ医療センター、およびベス イスラエル ディーコネス医療センターから募集されます。 BMC CID クリニックは、ボストンで最大の HIV 感染人口である約 1,700 人にサービスを提供しており、その大部分は都会の社会経済的に恵まれない人々で構成されています。 CID の HIV 感染患者の 50% 以上が喫煙者であり、60% 以上 (NRT、ブプロピオン、バレニクリンの処方歴に基づく) が禁煙を試みています。 参加者は、チラシ、BMC ReSPECT レジストリ、医療記録のスクリーニング、および医師の紹介から募集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準。
- -ART で HIV に感染している 6 か月以上
- -登録時にウイルス学的に抑制されている（<50cop / ml）（3か月以内のラボテスト）
喫煙状況:
現在アクティブな喫煙者: 定期的にタバコを使用しており、スクリーニング訪問時にコチニン検査が陽性であると自己申告している。
または非喫煙者：スクリーニング来院時のコチニン検査が陰性であることが確認された自己申告の非喫煙者。
-登録前3か月以内の検査値で、次の基準を満たす：
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- 血小板数≧80,000/mm3
- 出産の可能性のある女性の場合：スクリーニング訪問時の尿妊娠検査が陰性（25 IU HCGに敏感）。
この研究の目的上、女性は次の場合を除き、出産の可能性があると見なされます。
- 永久無菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術を含む）
- 医学的に文書化された卵巣不全
- 閉経後、55 歳以上で月経が 12 か月以上停止しているものと定義
除外基準:
- 妊娠中または授乳中、または産後8週間未満。
- 進行中の悪性腫瘍および同時治療を受けている (すなわち 化学療法、放射線療法、治験治療）。
- 重大な免疫疾患/欠損症
- 過去1か月以内の最近のアクティブな病気（つまり 呼吸器ウイルス感染症、肺炎、細菌感染症、骨感染症)
- -結核、肺がん、気管支拡張症、肺線維症、または肺高血圧症の病歴
- 過去 1 か月以内の吸入物質 (マリファナ、クラック、フェンタニル、ヘロイン、水ギセル、電子タバコなど) の定期的またはレクリエーション的な使用、および噛みタバコの自己申告。 過去 1 か月以内にそのような使用がないという報告は、スクリーニング来院時に実施される尿毒物スクリーニングによって確認されます。
- 過去（1 か月前から過去 5 年以内）に吸入物質（クラック、フェンタニル、ヘロイン、水ギセル、電子タバコなど）を定期的に使用しており、その使用が 1 年を超えていると自己申告している。 （マリファナの使用は許可されています。）
- スパイロメトリー基準 FEV1/FVC < 0.7 (COPD の定義) および GOLD (重度から非常に重度) 過去 12 か月以内のステージ 3 または 4
- -入学前6か月以内のアルコール依存症の病歴
- -リドカインまたは他のアミド麻酔薬、ならびにベンゾカインまたは他のエステル型麻酔薬に対する不耐症、過敏症、アレルギーまたはアナフィラキシーの病歴
- -最近の心筋梗塞の病歴（過去6か月以内）。 非冠動脈虚血 MI は許可されます (つまり、 コカイン誘発)
- 透析を必要とする慢性腎不全
- 非代償性肝硬変
- 現在、ヘパリン (Hep-Lock、Hep-Pak)、Hep-Pak CVC、Heparin Lock Flush)、ワルファリン (Coumadin)、チンザパリン (Innohep)、エノキサパリン (Lovenox)、ダナパロイド (Orgaran)、ダルテパリン（Fragmin）、クロピドグレル（Plavix）、予防的アスピリン、および NSAID の使用で、気管支鏡検査の 48 時間前から中止できない
- -登録前30日以内に次のいずれかの薬を服用している：全身ステロイド（吸入または鼻ステロイド療法が許可されている）、インターロイキン、全身インターフェロン（例えば、HPVの治療のためのインターフェロンアルファの局所注射が許可されている）または全身化学療法、抗TNF剤
- 最近の腹部手術（過去 3 か月以内）
- 最近の目の手術 (過去 3 か月以内)
- 捜査官の裁量
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：喫煙者
HIV 陽性の喫煙者は、以下の手順を含む禁煙プログラムに登録されます。 カウンセリング 禁煙薬 問診票 採血 気管支鏡検査 |
禁煙カウンセリング
禁煙を助ける薬
気管支鏡検査
スクリーニングと研究採血
行動アンケート
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他の：非喫煙者
HIV陽性の非喫煙者は、HIV陽性の喫煙者との比較グループとして登録され、次の手順が実行されます。 アンケート 採血 気管支鏡検査 |
気管支鏡検査
スクリーニングと研究採血
行動アンケート
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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.T細胞と単球の免疫サブセットの違い、活性化レベル
時間枠：第12週
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BAL および PBMC のアリコートを表面抗体で染色して、分化および活性化マーカーを識別します。
単球細胞は、FITC、CD14 BUV 395、CD16 BV510、CCR2 PE、CX3CR1 APC、CD11c PEcf594、CD80 BV 421、CD86 BV 605、HLA-DR BV785、CD123 PE Cy7、および eFluor780 固定で、CD3、CD19、および CD56 によって表現型が決定されます。生存染料。
T細胞集団は、CD3、CD4、CD8、CD45RA、CCR7、CD27、およびCD28について染色されます。 CD25、CD38、CD69、HLA-DR、OX40の発現による活性化状態。
CCR4、CCR8、T1/ST2、CRTH2の発現によりTh2/Tc2型細胞かどうかを判定します。
フローは LSRII (BD) で実行され、FlowJo (Tree Star) で分析されます。
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿炎症マーカーのレベルの違い
時間枠：第12週
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炎症タンパク質レベルの分析のために、3,000 MW カットオフの Centricon フィルター (Millipore) を使用して、BAL 液を 10 倍に濃縮します。
BAL はプロシージャによって ~ 100 倍に希釈されるため、BAL が 10 倍に濃縮されている場合、サイトカインのアッセイの信頼性が高くなることがわかりました。
sCD14 (R&D) および iFABP (Hycult) は ELISA によって測定されます。
LPSは、LALアッセイ(Pierce)およびsCD163(Trillium Diag)で測定されます。
TNF-α、IFN-α/g、IL-6/7/10、IP-10、MCP-1 などの炎症過程に関連する追加のヒト サイトカインは、Milliplex サイトカインキット (Millipore) を使用して測定されます。 Luminex 100 を使用し、Beadview ソフトウェア (Upstate Cell) で分析しました。
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第12週
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酸化ストレスのレベルの違い
時間枠：第12週
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血液および BAL からの細胞は、PMA の有無にかかわらず 30 分間刺激されます。
DHR123とインキュベートして、細胞内ROS産生を直接検出しました。
細胞は、T 細胞 (CD3、CD4、CD8)、マクロファージ (CD14)、B 細胞 (CD19、CD20)、および顆粒球 (CD66b) の系列マーカーを認識する蛍光抗体で染色されます。
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第12週
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HIV残留ウイルス血症の測定レベルの違い
時間枠：第12週
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HIV 感染喫煙者と非喫煙者から収集した BAL および PBMC サンプルで、HIV-1 ca-DNA、ca-RNA、および 2-LTR サークルのレベルを測定します。
ＰＢＭＣおよびＢＡＬ細胞からの細胞ＤＮＡおよびＲＮＡは、ＡｌｌＰｒｅｐ ＤＮＡ／ＲＮＡミニキット（Ｑｉａｇｅｎ）で抽出される。
HIV-1 ca-DNA は、高感度の定量的 PCR (qPCR) アッセイを使用して定量化され、保存された LTR/gag 領域を測定し、ラボで変更されます。
ca-DNA の測定値は、HIV DNA/106 細胞のコピーとして報告されます。
ヒトCCR5の保存領域の定量化を使用して、各サンプルウェルの細胞数を決定します。
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第12週
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気道転写プロファイルの違い
時間枠：第12週
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HIV 喫煙者と非喫煙者の遺伝子発現プロファイルを比較します。
RNA シーケンシングのためのライブラリーの調製は、Illumina の TruSeq RNA Sample Prep Kit v2 を使用して、各気管支上皮ブラッシングから 200 ～ 500 ng の全 RNA を使用して行います。
簡単に説明すると、RNA は poly(A) 選択を使用して分離され、約 200 塩基対を中心とする長さの範囲に断片化され、逆転写用にランダムにプライミングされ、続いて第 1 鎖と第 2 鎖の合成が行われ、二本鎖 cDNA 断片が作成されます。
その後、これらのフラグメントは PCR 増幅、精製を受け、Illumina TruSeq ペアエンド クラスター生成キットを使用して cBot マシンでクラスター生成に使用されます。
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第12週
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Archana Asundi, M.D.、Boston Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- H-35295
- R01DA042685-02 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。