Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tupakoinnin ja sen lopettamisen vaikutus systeemiseen ja hengitysteiden immuuniaktivaatioon

keskiviikko 3. tammikuuta 2024 päivittänyt: Boston Medical Center
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka tupakointi vaikuttaa HIV-tartunnan saaneiden ihmisten immuunijärjestelmään. Tutkijat haluaisivat tietää, reagoivatko tupakoinnin lopettaneet HIV-tartunnan saaneet tupakoitsijat kudoksissaan eri tavalla kuin tupakoinnin jatkavilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteeseen 1 rekrytoidaan yhteensä enintään 30 HIV-potilasta, jotka eivät ole koskaan tupakoineet. Rekrytointi lopetetaan ennen 30 näytettä, jos 20 potilaan analyysissä käytettävät näytteet on saatu. Näitä 20 tupakoimatonta näytettä verrataan 20 aktiivisen tupakoitsijaan, joilla on HIV-sairaus, ilman spirometriasta saatua keuhkoahtaumatautia, ja jotka vastaavat demografisia tietoja. Tupakoitsijat, jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan tupakoinnin lopettamisohjelmaan, ohjataan kliinisten tutkimusten yksikköömme (CTU) kaikilla myöhemmillä opintokäynneillä.

Lisäksi vertailuryhmässä on 20 tartunnan saamatonta tupakoitsijaa, jotka on jo ilmoittautunut yhteistutkijan (Dr. Kwon) -tutkimusta käytetään vertailuryhmänä. Näillä osallistujilla on samanlaiset sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit kuin tällä tutkimuksella, ja heidän on todettu olevan HIV-vasta-ainenegatiivisia. Tutkijat hankkivat identifioimattomia näytteitä sekä immunologisia ja virologisia tietoja, jotka tohtori Kwon on jo kerännyt. Tunnistamattomat pankkitut PBMC-, plasma- ja BAL-näytteet ovat myös saatavillamme materiaalinsiirtosopimuksen avulla epiteelin transkription geeniekspression profiloinnin suorittamiseksi.

Tavoitteeseen 2 rekrytoidaan yhteensä 100 HIV-tartunnan saanutta tehokasta ART-potilasta, jotka tupakoivat aktiivisesti ja ovat kiinnostuneita osallistumaan tupakoinnin lopettamisohjelmaan. Jos 30 henkilöä, jotka saavuttavat 10 viikon lopettamisen, rekisteröidään ennen kuin 100 HIV-tupakoijaa on ilmoittautunut kokonaan, ilmoittautuminen lopetetaan, koska 100 osallistujaa on yliarvioitu siitä, kuinka paljon potilaita tarvitaan, jotta 30 henkilöä lopettaisi tupakoinnin. Kuten tupakoimattomille, molempien tupakoitsijoiden rekrytointi lopetetaan ennen klo 30, jos 20 potilaasta on saatu analyysissä käytettävät näytteet. Apurahaan tarvittavien potilaiden enimmäismäärä on 130 (100 HIV-tupakoijaa, 30 HIV-tupakoimatonta).

Noin 130 osallistujaa rekrytoidaan BMC Center for Infectious Diseases (CID) -poliklinikalta, muista BMC:n poliklinikoista, sidoksissa olevista yhteisön terveyskeskuksista (CHC), BWH:sta, MGH:sta, Tufts Medical Centeristä ja Beth Israel Deaconess Medical Centeristä. BMC CID -klinikka palvelee Bostonin suurinta HIV-tartunnan saanutta väestöä, noin 1 700 henkilöä, ja se koostuu suurelta osin kaupunkiväestöstä, joka on sosioekonomisesti heikommassa asemassa. Yli 50 % CID:n HIV-tartunnan saaneista potilaista on tupakoijia, ja yli 60 % (perustuen NRT:n, bupropionin, varenikliinin reseptihistoriaan) on yrittänyt lopettaa tupakointia. Osallistujat rekrytoidaan lentolehtisistä, BMC ReSPECT -rekisteristä, potilastietojen seulonnasta ja lääkärin lähetteistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit.

  1. HIV-infektio ART:lla ≥ 6 kuukautta
  2. Virologisesti estetty (<50 cop/ml) ilmoittautumishetkellä (laboratoriotesti 3 kuukauden sisällä)

  3. Tupakointitila:

    Tällä hetkellä aktiivinen tupakoija: Itse ilmoittama säännöllinen savukkeiden käyttö, kotiniinitesti positiivinen seulontakäynnillä.

    TAI Ei-tupakoija: itse ilmoittaneet tupakoimattomat, jotka on varmistettu negatiivisella kotiniinitestillä seulontakäynnillä.

  4. Laboratorioarvot 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
    2. Verihiutalemäärä ≥ 80 000/mm3
  5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen virtsan raskaustesti (herkkä 25 IU HCG:lle) seulontakäynnillä.

Tässä tutkimuksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei:

  • Pysyvästi steriili (sisältää kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai kahdenvälisen salpingektomia)
  • Lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta
  • Postmenopausaalinen, määritelty ≥ 55-vuotiaaksi ja kuukautisten keskeytyminen ≥ 12 kuukaudeksi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana tai imetyksen aikana tai alle 8 viikkoa synnytyksen jälkeen.
  2. Aktiivinen pahanlaatuisuus ja samanaikainen hoito (esim. kemoterapia, sädehoito, tutkimushoito).
  3. Merkittävät immunologiset sairaudet/puutokset
  4. Viimeaikainen aktiivinen sairaus viimeisen kuukauden aikana (esim. hengitysteiden virusinfektio, keuhkokuume, bakteeri-infektiot, luutulehdus)
  5. Aiemmin tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi tai keuhkoverenpainetauti
  6. Hengitettyjen aineiden (kuten marihuana, crack, fentanyyli, heroiini, vesipiippu, e-savukkeet) säännöllinen tai virkistyskäyttöön liittyvä itse ilmoittama käyttö sekä purutupakka viimeisen kuukauden aikana. Raportit, joissa ei ole käytetty tällaista käyttöä viimeisen kuukauden aikana, vahvistetaan seulontakäynnillä tehdyllä virtsamyrkyllisyydellä.
  7. Hengitettyjen aineiden (kuten crack, fentanyyli, heroiini, vesipiippu, e-savukkeet) itse ilmoittama säännöllinen käyttö aiemmin (ennen kuukautta sitten ja viimeisen 5 vuoden aikana), yli vuoden ajan. (Marihuanan käyttö on sallittua.)
  8. Spirometriakriteerit FEV1/FVC < 0,7 (keuhkoahtaumataudin määritelmä) ja GOLD (vakava-erittäin vakava) Vaihe 3 tai 4 viimeisen 12 kuukauden aikana
  9. Alkoholiriippuvuus 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
  10. Aiempi intoleranssi, herkkyys, allergia tai anafylaksia lidokaiinille tai muille amidipuudutusaineille sekä bentsokaiinille tai muille esterityyppisille anestesiaaineille
  11. Aiempi sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana). Ei-sepelvaltimon iskemia MI on sallittu (ts. kokaiinin aiheuttama)
  12. Dialyysihoitoa vaativa krooninen munuaisten vajaatoiminta
  13. Dekompensoitu kirroosi
  14. Tällä hetkellä käytät antikoagulantteja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hepariini (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), varfariini (Coumadin), tintsapariini (Innohep), enoksapariini (Lovenox), danaparoid (Orgaran), daltepariinin (Fragmin), klopidogreelin (Plavix), profylaktisen aspiriinin ja tulehduskipulääkkeiden käyttöä, eikä niitä voida lopettaa 48 tuntia ennen bronkoskopiaa
  15. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä ottaminen 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista: systeemiset steroidit (inhaloitava tai nenän kautta annettava steroidihoito on sallittu), interleukiinit, systeemiset interferonit (esim. paikallinen interferoni alfa injektio HPV:n hoitoon on sallittu) tai systeeminen kemoterapia, anti- TNF-aineet
  16. Äskettäinen vatsan leikkaus (viimeisten 3 kuukauden aikana)
  17. Äskettäinen silmäleikkaus (viimeisten 3 kuukauden aikana)
  18. Tutkijan harkintavalta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Tupakoitsijat

HIV-positiiviset tupakoitsijat otetaan mukaan tupakoinnin lopettamisohjelmaan, joka sisältää seuraavat toimenpiteet:

Neuvonta Tupakoinnin lopettamiseen liittyvät lääkkeet Kyselylomakkeet Verinäytteet Bronkoskopia
Käyttäytyminen: Neuvonta
Tupakoinnin lopettamisen neuvonta
Muut: Tupakoinnin lopetuslääkkeet
Tupakoinnin lopettamista edistävä lääke
Menettely: Bronkoskopia
Bronkoskopia
Menettely: Verenlasku
Verenoton seulonta ja tutkimus
Käyttäytyminen: Kyselylomakkeet
Käyttäytymiskyselyt
Muut: Tupakoimattomat

HIV-positiiviset tupakoimattomat rekisteröidään vertailuryhmään HIV-positiivisten tupakoitsijoiden kanssa, ja heillä on seuraavat toimenpiteet:

Kyselylomakkeet Verinäytteen bronkoskopia
Menettely: Bronkoskopia
Bronkoskopia
Menettely: Verenlasku
Verenoton seulonta ja tutkimus
Käyttäytyminen: Kyselylomakkeet
Käyttäytymiskyselyt

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
. Ero T-solujen ja monosyyttien immuunialaryhmissä, aktivaatiotaso
Aikaikkuna: Viikko 12
BAL:n ja PBMC:n alikvootit värjätään pinnan vasta-aineita varten erilaistumis- ja aktivaatiomarkkerien erottamiseksi. CD3, CD19 ja CD56 fenotyypisivät monosyyttisolut kaikki FITC:ssä, CD14 BUV 395:ssä, CD16 BV510:ssä, CCR2 PE:ssä, CX3CR1 APC:ssä, CD11c PEcf594:ssä, CD80 BV 421:ssä, CD86 BV 605:ssä, CYLA-DR BV 605:ssä, HLA-DR17F:ssä tai HLA-DR BV 605:ssä. elinkykyinen väriaine. T-solupopulaatiot värjätään CD3:lle, CD4:lle, CD8:lle, CD45RA:lle, CCR7:lle, CD27:lle ja CD28:lle; aktivaatiostatus CD25:n, CD38:n, CD69:n, HLA-DR:n, OX40:n ekspressiolla. Määritämme, ovatko ne Th2/Tc2-tyyppisiä soluja CCR4:n, CCR8:n, T1/ST2:n, CRTH2:n ekspressiolla. Flow suoritetaan LSRII:lla (BD) ja analysoidaan FlowJolla (Tree Star).
Viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero plasman tulehdusmerkkiaineiden tasoissa
Aikaikkuna: Viikko 12
Tulehduksellisten proteiinitasojen analysointia varten BAL-neste konsentroidaan 10-kertaisesti käyttämällä Centricon-suodatinta (Millipore) 3 000 MW:n rajalla. Olemme havainneet, että sytokiinien määrittäminen on luotettavampaa, kun BAL konsentroidaan 10-kertaisesti, koska BAL laimennetaan ~ 100-kertaisesti menettelyllä. sCD14 (R&D) ja iFABP (Hycult) mitataan ELISA:lla. LPS mitataan LAL-määrityksellä (Pierce) ja sCD163:lla (Trillium Diag). Muita tulehdusprosesseihin liittyviä ihmisen sytokiineja, mukaan lukien TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 ja MCP-1, mitataan käyttämällä Milliplex-sytokiinipakkausta (Millipore), lue lisää Luminex 100 ja analysoitiin Beadview-ohjelmistolla (Upstate Cell).
Viikko 12
Erot oksidatiivisen stressin tasossa
Aikaikkuna: Viikko 12
Verestä ja BAL:sta peräisin olevia soluja stimuloidaan PMA:lla ja ilman sitä 30 minuutin ajan. ja inkuboitiin DHR123:n kanssa solunsisäisen ROS-tuotannon havaitsemiseksi suoraan. Solut värjätään fluoresoivilla vasta-aineilla, jotka tunnistavat T-solujen (CD3, CD4, CD8), makrofagien (CD14), B-solujen (CD19, CD20) ja granulosyyttien (CD66b) linjamarkkerit.
Viikko 12
Erot HIV-jäännösviremian mittaustasossa
Aikaikkuna: Viikko 12
Mittaa HIV-1-ca-DNA-, ca-RNA- ja 2-LTR-ympyröiden tasot BAL- ja PBMC-näytteissä, jotka on kerätty HIV-tartunnan saaneilta tupakoijilta verrattuna tupakoimattomiin. Solujen DNA ja RNA PBMC- ja BAL-soluista uutetaan AllPrep DNA/RNA -minikitillä (Qiagen). HIV-1 ca-DNA kvantifioidaan käyttämällä herkkää kvantitatiivista PCR (qPCR) -määritystä konservoituneen LTR/gag-alueen96 mittaamiseksi ja modifioidaan laboratoriossamme118. Ca-DNA:n mittaukset raportoidaan kopioina HIV DNA/106 -soluista. Ihmisen CCR5:n konservoituneen alueen kvantifiointia käytetään solujen lukumäärän määrittämiseen kussakin näytekaivossa.
Viikko 12
Erot hengitysteiden transkriptioprofiilissa
Aikaikkuna: Viikko 12
Vertaa geenien ilmentymisprofiileja HIV-tupakoijien ja tupakoimattomien välillä. Kirjaston valmistelu RNA-sekvensointia varten suoritetaan käyttämällä Illuminan TruSeq RNA Sample Prep Kit v2:ta käyttäen 200-500 ng kokonais-RNA:ta kustakin keuhkoputken epiteelin harjauksesta. Lyhyesti sanottuna RNA eristetään käyttämällä poly(A)-selektiota, fragmentoidaan noin 200 emäsparin pituisiksi alueiksi ja esikäsitellään satunnaisesti käänteistranskriptiota varten, mitä seuraa ensimmäisen ja toisen juosteen synteesi kaksijuosteisten cDNA-fragmenttien luomiseksi. Myöhemmin nämä fragmentit käyvät läpi PCR-monistuksen, puhdistuksen ja niitä käytetään klusterin luomiseen cBot-koneella käyttämällä Illumina TruSeq Paired-End Cluster Generation Kits -pakkauksia.
Viikko 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boston Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 18. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-35295
  • R01DA042685-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Neuvonta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa