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Impatto del fumo e della sua cessazione sull'attivazione immunitaria sistemica e delle vie aeree

3 gennaio 2024 aggiornato da: Boston Medical Center
Lo scopo di questo studio è scoprire come il fumo influisce sul sistema immunitario nelle persone con infezione da HIV. Gli investigatori vorrebbero sapere se i fumatori con infezione da HIV che smettono di fumare hanno risposte diverse nei loro tessuti rispetto alle persone che continuano a fumare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per l'Obiettivo 1, verrà reclutato un totale di fino a 30 pazienti con malattia da HIV che non hanno mai fumato, con l'interruzione del reclutamento prima di 30 campioni se sono stati ottenuti i campioni di 20 pazienti che possono essere utilizzati nell'analisi. Questi 20 campioni di non fumatori saranno confrontati con quelli di 20 fumatori attivi con malattia da HIV, senza evidenza di BPCO dalla spirometria, che sono abbinati nei dati demografici. I fumatori interessati a partecipare a un programma per smettere di fumare saranno indirizzati alla nostra Unità di sperimentazione clinica (CTU) per tutte le successive visite di studio.

Inoltre, un gruppo di confronto di 20 fumatori non infetti che sono già stati arruolati nel co-investigatore (Dr. Kwon) verrà utilizzato come gruppo di confronto. Questi partecipanti hanno criteri di inclusione/esclusione simili a quelli di questo studio e sono stati verificati come negativi agli anticorpi dell'HIV. Gli investigatori otterranno campioni anonimi e dati immunologici e virologici già raccolti dal Dr. Kwon. Saranno accessibili anche campioni di PBMC, plasma e BAL de-identificati utilizzando un accordo di trasferimento di materiale per eseguire la profilazione dell'espressione genica trascrizionale epiteliale.

Per l'Obiettivo 2, saranno reclutati un totale di 100 individui con infezione da HIV in ART efficace che sono fumatori attivi e interessati a partecipare a un programma per smettere di fumare. Se 30 individui che raggiungono 10 settimane di cessazione vengono arruolati prima che 100 fumatori HIV siano completamente arruolati, l'arruolamento cesserà, poiché 100 partecipanti rappresentano una sovrastima del numero di pazienti necessari per arruolarsi affinché 30 soggetti raggiungano con successo la cessazione dal fumo. Come per i non fumatori, il reclutamento per entrambe le coorti di fumatori si fermerà prima del 30 se sono stati ottenuti campioni da 20 pazienti che possono essere utilizzati nell'analisi. Il numero massimo totale di pazienti necessari per la sovvenzione è di 130 (100 fumatori HIV, 30 non fumatori HIV).

Circa 130 partecipanti saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale del BMC Center for Infectious Diseases (CID), altre cliniche ambulatoriali all'interno di BMC, centri sanitari comunitari affiliati (CHC), BWH, MGH, Tufts Medical Center e Beth Israel Deaconess Medical Center. La clinica BMC CID serve la più grande popolazione con infezione da HIV a Boston, circa 1.700 persone, ed è composta in gran parte da una popolazione urbana svantaggiata dal punto di vista socioeconomico. Oltre il 50% dei pazienti con infezione da HIV nel CID sono fumatori e più del 60% (sulla base della storia di prescrizione di NRT, bupropione, vareniclina) ha tentato di smettere di fumare. I partecipanti verranno reclutati dai volantini, dal registro BMC ReSPECT, dallo screening delle cartelle cliniche e dalle segnalazioni dei medici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione.

  1. Infetto da HIV in ART ≥ 6 mesi
  2. Virologicamente soppresso (<50 cop/ml) al momento dell'arruolamento (test di laboratorio entro 3 mesi)

  3. Stato di fumo:

    Fumatore attualmente attivo: uso regolare di sigarette autodichiarato con test della cotinina positivo alla visita di screening.

    O Non fumatore: non fumatori autodichiarati confermati da test della cotinina negativo alla visita di screening.

  4. Valori di laboratorio entro 3 mesi prima dell'arruolamento che soddisfano i seguenti criteri:

    1. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
    2. Conta piastrinica ≥ 80.000/mm3
  5. Per le donne in età fertile: test di gravidanza sulle urine negativo (sensibile a 25 UI di HCG) alla visita di screening.

Ai fini di questo studio, una femmina è considerata in età fertile a meno che:

  • Sterilità permanente (include isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale)
  • Insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico
  • Post-menopausa, definita come ≥ 55 anni di età con cessazione delle mestruazioni per ≥ 12 mesi

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento o meno di 8 settimane dopo il parto.
  2. Tumore maligno attivo e trattamento concomitante (ad es. chemioterapia, radioterapia, trattamento sperimentale).
  3. Malattie/carenze immunologiche significative
  4. Malattia attiva recente nell'ultimo mese (ad es. infezione virale respiratoria, polmonite, infezioni batteriche, infezione ossea)
  5. Storia di tubercolosi, cancro ai polmoni, bronchiectasie, fibrosi polmonare o ipertensione polmonare
  6. Uso regolare o ricreativo autodichiarato di sostanze inalate (come marijuana, crack, fentanil, eroina, narghilè, sigarette elettroniche) e tabacco da masticare nell'ultimo mese. Le segnalazioni di mancato utilizzo nell'ultimo mese saranno confermate da uno screening tossicologico delle urine eseguito durante la visita di screening.
  7. Uso regolare auto-riferito di sostanze inalate (come crack, fentanil, eroina, narghilè, sigarette elettroniche) in passato (prima di 1 mese fa e negli ultimi 5 anni), con uso che si verifica da > 1 anno. (L'uso di marijuana è consentito.)
  8. Criteri spirometrici FEV1/FVC < 0,7 (definizione di BPCO) e GOLD (grave-molto grave) Stadio 3 o 4 negli ultimi 12 mesi
  9. Una storia di dipendenza da alcol nei 6 mesi precedenti l'iscrizione
  10. Storia di intolleranza, sensibilità, allergia o anafilassi alla lidocaina o ad altri anestetici ammidici, nonché alla benzocaina o ad altri anestetici di tipo estere
  11. Storia di infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi). L'IM ischemico non coronarico è consentito (ad es. indotto dalla cocaina)
  12. Insufficienza renale cronica che richiede dialisi
  13. Cirrosi scompensata
  14. Attualmente assume anticoagulanti inclusi ma non limitati a: eparina (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparina (Innohep), enoxaparina (Lovenox), danaparoid (Orgaran), uso di dalteparina (Fragmin), clopidogrel (Plavix), aspirina profilattica e FANS e impossibilità di interrompere per 48 ore prima della broncoscopia
  15. Assunzione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 30 giorni prima dell'arruolamento: steroidi sistemici (è consentita la terapia steroidea per via inalatoria o nasale), interleuchine, interferoni sistemici (ad esempio, è consentita l'iniezione locale di interferone alfa per il trattamento dell'HPV) o chemioterapia sistemica, Agenti del TNF
  16. Chirurgia addominale recente (negli ultimi 3 mesi)
  17. Chirurgia oculare recente (negli ultimi 3 mesi)
  18. Discrezione dell'investigatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Fumatori

I fumatori sieropositivi saranno iscritti a un programma per smettere di fumare che include le seguenti procedure:

Consulenza Farmaci per smettere di fumare Questionari Prelievo di sangue Broncoscopia
Comportamentale: Consulenza
Consulenza per smettere di fumare
Altro: Farmaci per smettere di fumare
Farmaci per aiutare a smettere di fumare
Procedura: Broncoscopia
Broncoscopia
Procedura: Prelievo di sangue
Screening e ricerca di prelievi di sangue
Comportamentale: Questionari
Questionari comportamentali
Altro: Non fumatori

I non fumatori sieropositivi saranno arruolati come gruppo di confronto con i fumatori sieropositivi e avranno le seguenti procedure:

Questionari Prelievo di sangue Broncoscopia
Procedura: Broncoscopia
Broncoscopia
Procedura: Prelievo di sangue
Screening e ricerca di prelievi di sangue
Comportamentale: Questionari
Questionari comportamentali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
.Differenza nei sottogruppi immunitari di cellule T e monociti, livello di attivazione
Lasso di tempo: Settimana 12
Aliquote di BAL e PBMC saranno colorate per anticorpi di superficie per distinguere marcatori di differenziazione e attivazione. Le cellule monocitarie saranno fenotipizzate da CD3, CD19 e CD56 tutti su FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV 605, HLA-DR BV785, CD123 PE Cy7 e eFluor780 fixable colorante di vitalità. Le popolazioni di cellule T saranno colorate per CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 e CD28; stato di attivazione mediante espressione di CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40. Determinaremo se sono cellule di tipo Th2/Tc2 mediante l'espressione di CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2. Il flusso sarà eseguito su un LSRII (BD) e analizzato con FlowJo (Tree Star).
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nei livelli di marcatori infiammatori plasmatici
Lasso di tempo: Settimana 12
Per l'analisi dei livelli di proteine ​​infiammatorie, il fluido BAL sarà concentrato 10 volte utilizzando un filtro Centricon (Millipore) con un cutoff di 3.000 MW. Abbiamo scoperto che il dosaggio delle citochine è più affidabile quando il BAL è concentrato 10 volte poiché il BAL è diluito ~ 100 volte dalla procedura. sCD14 (R&D) e iFABP (Hycult) saranno misurati mediante ELISA. LPS sarà misurato con LAL assay (Pierce) e sCD163 (Trillium Diag). Ulteriori citochine umane associate a processi infiammatori, inclusi TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 e MCP-1, saranno misurate utilizzando il Milliplex cytokine- kit (Millipore), continua a leggere un Luminex 100 e analizzato con il software Beadview (Upstate Cell).
Settimana 12
Differenze nel livello di stress ossidativo
Lasso di tempo: Settimana 12
Le cellule del sangue e del BAL saranno stimolate con e senza PMA per 30 min. e incubato con DHR123 per rilevare direttamente la produzione intracellulare di ROS. Le cellule saranno colorate con anticorpi fluorescenti che riconoscono marcatori di lignaggio per cellule T (CD3, CD4, CD8), macrofagi (CD14), cellule B (CD19, CD20) e granulociti (CD66b).
Settimana 12
Differenze nel livello di misura della viremia residua da HIV
Lasso di tempo: Settimana 12
Misura i livelli di HIV-1 ca-DNA, ca-RNA e cerchi 2-LTR nei campioni BAL e PBMC raccolti da fumatori con infezione da HIV rispetto a non fumatori. Il DNA cellulare e l'RNA delle cellule PBMC e BAL saranno estratti con il mini kit AllPrep DNA/RNA (Qiagen). Il ca-DNA dell'HIV-1 sarà quantificato utilizzando un saggio PCR quantitativo sensibile (qPCR) per misurare una regione LTR/gag conservata96 e modificato nel nostro laboratorio118. Le misurazioni di ca-DNA saranno riportate come copie di HIV DNA/106 cellule. La quantificazione di una regione conservata del CCR5 umano sarà utilizzata per determinare il numero di cellule in ogni pozzetto campione.
Settimana 12
Differenze profilo trascrizionale delle vie aeree
Lasso di tempo: Settimana 12
Confronta i profili di espressione genica tra fumatori HIV e non fumatori. La preparazione della libreria per il sequenziamento dell'RNA verrà eseguita utilizzando TruSeq RNA Sample Prep Kit v2 di Illumina, utilizzando 200-500 ng di RNA totale da ciascuna spazzolatura epiteliale bronchiale. In breve, l'RNA sarà isolato mediante selezione di poli(A), frammentato in un intervallo di lunghezze centrato intorno a 200 paia di basi e innescato in modo casuale per la trascrizione inversa seguita dalla sintesi del primo e del secondo filamento per creare frammenti di cDNA a doppio filamento. Successivamente, questi frammenti saranno sottoposti ad amplificazione PCR, purificazione e saranno utilizzati per la generazione di cluster su una macchina cBot utilizzando i kit Illumina TruSeq Paired-End Cluster Generation.
Settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boston Medical Center

Collaboratori

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

18 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-35295
  • R01DA042685-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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