Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af rygning og dets ophør på systemisk og luftvejsimmunaktivering

3. januar 2024 opdateret af: Boston Medical Center
Formålet med denne undersøgelse er at lære, hvordan rygning påvirker immunforsvaret hos mennesker med hiv-infektion. Efterforskerne vil gerne vide, om hiv-smittede rygere, der holder op med at ryge, har forskellige reaktioner i deres væv end folk, der bliver ved med at ryge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Til Mål 1 rekrutteres i alt op til 30 patienter med HIV-sygdom, som aldrig har røget, og rekrutteringen stopper før 30 prøver, hvis prøverne fra 20 patienter, der kan bruges i analyse, er opnået. Disse 20 ikke-ryger prøver vil blive sammenlignet med dem fra 20 aktive rygere med HIV-sygdom, uden tegn på KOL fra spirometri, som matches i demografi. Rygere, der er interesserede i at deltage i et rygestopprogram, vil blive henvist til vores kliniske forsøgsenhed (CTU) for alle efterfølgende studiebesøg.

Derudover er en sammenligningsgruppe på 20 uinficerede rygere, der allerede er blevet tilmeldt co-investigator's (Dr. Kwon) undersøgelse vil blive brugt som sammenligningsgruppe. Disse deltagere har lignende inklusions-/eksklusionskriterier som denne undersøgelse og er blevet verificeret til at være HIV-antistof-negative. Efterforskerne vil opnå de-identificerede prøver og immunologiske og virologiske data, som allerede er indsamlet af Dr. Kwon. De-identificerede bankede PBMC-, plasma- og BAL-prøver vil også være tilgængelige for os ved hjælp af en materialeoverførselsaftale til at udføre epiteltransskriptionel genekspressionsprofilering.

Til mål 2 rekrutteres i alt 100 HIV-smittede personer på effektiv ART, som er aktive rygere og interesserede i at deltage i et rygestopprogram. Hvis 30 personer, der opnår 10 ugers ophør, tilmeldes, før 100 HIV-rygere er fuldt tilmeldt, vil tilmeldingen ophøre, da 100 deltagere er en overvurdering af antallet af patienter, der skal tilmeldes for at få 30 forsøgspersoner til at opnå et vellykket rygestop. Ligesom for ikke-rygere stopper rekrutteringen til begge rygerårgange før 30, hvis der er indhentet prøver fra 20 patienter, der kan bruges i analyse. Det maksimale samlede antal patienter, der er nødvendige for tilskuddet, er 130 (100 HIV-rygere, 30 HIV-rygere).

Omkring 130 deltagere vil blive rekrutteret fra BMC Center for Infectious Diseases (CID) ambulatorium, andre ambulatorier inden for BMC, tilknyttede sundhedscentre (CHC'er), BWH, MGH, Tufts Medical Center og Beth Israel Deaconess Medical Center. BMC CID-klinikken betjener den største hiv-smittede befolkning i Boston, cirka 1.700 personer, og består hovedsageligt af en socioøkonomisk dårligt stillet bybefolkning. Over 50 % af HIV-inficerede patienter i CID er rygere, og >60 % (baseret på recepthistorie med NRT, bupropion, vareniclin) har forsøgt at stoppe med at ryge. Deltagerne vil blive rekrutteret fra flyers, BMC ReSPECT-registret, medicinsk journalscreening og lægehenvisninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier.

  1. HIV inficeret på ART ≥ 6 måneder
  2. Virologisk undertrykt (<50 cop/ml) på tidspunktet for tilmelding (laboratorietest inden for 3 måneder)

  3. Rygestatus:

    Aktuelt aktiv ryger: Selvrapporteret regelmæssig cigaretbrug med positiv kotinintest ved screeningsbesøg.

    ELLER Ikke-ryger: selvrapporterede ikke-rygere bekræftet ved negativ kotinintest ved screeningsbesøg.

  4. Laboratorieværdier inden for 3 måneder før tilmelding, der opfylder følgende kriterier:

    1. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    2. Blodpladeantal ≥ 80.000/mm3
  5. For kvinder i den fødedygtige alder: Negativ uringraviditetstest (følsom over for 25 IE HCG) ved screeningsbesøg.

I forbindelse med denne undersøgelse anses en kvinde for at være i den fødedygtige alder, medmindre:

  • Permanent steril (omfatter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi)
  • Medicinsk dokumenteret ovariesvigt
  • Postmenopausal, defineret som ≥ 55 år med ophør af menstruation i ≥ 12 måneder

Eksklusionskriterier:

  1. Gravid eller ammende eller mindre end 8 uger efter fødslen.
  2. Aktiv malignitet og samtidig behandling (dvs. kemoterapi, strålebehandling, udredningsbehandling).
  3. Væsentlige immunologiske sygdomme/mangler
  4. Nylig aktiv sygdom inden for den seneste måned (dvs. respiratorisk virusinfektion, lungebetændelse, bakterielle infektioner, knogleinfektion)
  5. Anamnese med tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, pulmonal fibrose eller pulmonal hypertension
  6. Selvrapporteret regelmæssig eller rekreativ brug af inhalerede stoffer (såsom marihuana, crack, fentanyl, heroin, vandpibe, e-cigaretter) samt tyggetobak inden for den seneste måned. Rapporter om manglende brug inden for den seneste måned vil blive bekræftet af en urintoksscreening udført ved screeningsbesøget.
  7. Selvrapporteret regelmæssig brug af inhalerede stoffer (såsom crack, fentanyl, heroin, vandpibe, e-cigaretter) i fortiden (før for 1 måned siden og inden for de seneste 5 år), med brug for > 1 år. (Anvendelse af marihuana er tilladt.)
  8. Spirometrikriterier FEV1/FVC < 0,7 (definition af KOL) og GOLD (alvorlig-meget svær) Stadie 3 eller 4 inden for de seneste 12 måneder
  9. En historie med alkoholafhængighed inden for de 6 måneder før tilmelding
  10. Anamnese med intolerance, følsomhed, allergi eller anafylaksi over for lidocain eller andre amidbedøvelsesmidler samt benzocain eller andre estertypebedøvelsesmidler
  11. Anamnese med nyligt myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder). Ikke-koronar iskæmi MI er tilladt (dvs. kokain-induceret)
  12. Kronisk nyresvigt, der kræver dialyse
  13. Dekompenseret skrumpelever
  14. Tager i øjeblikket antikoagulantia, herunder men ikke begrænset til: heparin (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparin (Innohep), enoxaparin (Lovenox), danaparoid (Orgaran), brug af dalteparin (Fragmin), clopidogrel (Plavix), profylaktisk aspirin og NSAID og ude af stand til at stoppe i 48 timer før bronkoskopi
  15. Indtagelse af en eller flere af følgende lægemidler inden for 30 dage før indskrivning: systemiske steroider (inhaleret eller nasal steroidbehandling er tilladt), interleukiner, systemiske interferoner (f.eks. er lokal injektion af interferon alfa til behandling af HPV tilladt) eller systemisk kemoterapi, anti- TNF-midler
  16. Nylig abdominal operation (inden for de seneste 3 måneder)
  17. Nylig øjenoperation (inden for de seneste 3 måneder)
  18. Efterforskerens skøn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Rygere

HIV-positive rygere vil blive tilmeldt et rygestopprogram, der inkluderer følgende procedurer:

Rådgivning Rygestopmedicin Spørgeskemaer Blodtrækningsbronkoskopi
Adfærdsmæssigt: Rådgivning
Rådgivning om rygestop
Andet: Rygestop stoffer
Medicin til at hjælpe med rygestop
Procedure: Bronkoskopi
Bronkoskopi
Procedure: Blodtrækning
Screening og forskning i blodprøver
Adfærdsmæssigt: Spørgeskemaer
Adfærdsspørgeskemaer
Andet: Ikke-rygere

HIV-positive ikke-rygere vil blive tilmeldt som en sammenligningsgruppe til HIV-positive rygere og vil have følgende procedurer:

Spørgeskemaer Blodtrækningsbronkoskopi
Procedure: Bronkoskopi
Bronkoskopi
Procedure: Blodtrækning
Screening og forskning i blodprøver
Adfærdsmæssigt: Spørgeskemaer
Adfærdsspørgeskemaer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
.Forskel i T-celle- og monocytimmunundergrupper, aktiveringsniveau
Tidsramme: Uge 12
Alikvoter af BAL og PBMC vil blive farvet for overfladeantistoffer for at skelne mellem differentierings- og aktiveringsmarkører. Monocytceller vil blive fænotypebestemt af CD3, CD19 og CD56 alle på FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV CD 605, PE5-DR BV17e fixable, PE5-DR BV17e og Fixable levedygtighed farvestof. T-cellepopulationer vil blive farvet for CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 og CD28; aktiveringsstatus ved ekspression af CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40. Vi vil afgøre, om de er Th2/Tc2-type celler ved ekspression af CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2. Flow vil blive udført på en LSRII (BD) og analyseret med FlowJo (Tree Star).
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i niveauer af plasmainflammatoriske markører
Tidsramme: Uge 12
Til analyse af inflammatoriske proteinniveauer vil BAL-væske blive koncentreret 10 gange ved hjælp af et Centricon-filter (Millipore) med en 3.000 MW cutoff. Vi har fundet ud af, at analyse for cytokiner er mere pålidelig, når BAL er koncentreret 10 gange, da BAL fortyndes ~100 gange ved proceduren. sCD14 (R&D) og iFABP (Hycult) vil blive målt ved ELISA. LPS vil blive målt med LAL-analysen (Pierce) og sCD163 (Trillium Diag). Yderligere humane cytokiner forbundet med inflammatoriske processer, herunder TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 og MCP-1, vil blive målt ved hjælp af Milliplex cytokine-kittet (Millipore), læs videre en Luminex 100 og analyseret med Beadview-software (Upstate Cell).
Uge 12
Forskelle i niveau af oxidativ stress
Tidsramme: Uge 12
Celler fra blod og BAL vil blive stimuleret med og uden PMA i 30 min. og inkuberet med DHR123 for direkte at detektere intracellulær ROS-produktion. Celler vil blive farvet med fluorescerende antistoffer, der genkender afstamningsmarkører for T-celler (CD3, CD4, CD8), makrofager (CD14), B-celler (CD19, CD20) og granulocytter (CD66b).
Uge 12
Forskelle i niveauet for måling af HIV-restviræmi
Tidsramme: Uge 12
Mål niveauer af HIV-1 ca-DNA, ca-RNA og 2-LTR-cirkler i BAL- og PBMC-prøver indsamlet fra HIV-inficerede rygere versus ikke-rygere. Cellulært DNA og RNA fra PBMC'er og BAL-celler vil blive ekstraheret med AllPrep DNA/RNA minikit (Qiagen). HIV-1 ca-DNA vil blive kvantificeret ved hjælp af en sensitiv kvantitativ PCR (qPCR) assay for at måle en konserveret LTR/gag region96 og modificeret i vores lab118. Målinger af ca-DNA vil blive rapporteret som kopier af HIV-DNA/106-celler. Kvantificering af en konserveret region af det humane CCR5 vil blive brugt til at bestemme antallet af celler i hver prøvebrønd.
Uge 12
Forskelle luftvejs transkriptionel profil
Tidsramme: Uge 12
Sammenlign genekspressionsprofiler mellem HIV-rygere og ikke-rygere. Biblioteksforberedelse til RNA-sekventering vil blive udført ved hjælp af Illuminas TruSeq RNA Sample Prep Kit v2, ved brug af 200-500 ng totalt RNA fra hver bronkial epitelbørstning. Kort fortalt vil RNA blive isoleret ved anvendelse af poly(A)-selektion, fragmenteret i en række længder centreret omkring 200 basepar og tilfældigt primet til revers transkription efterfulgt af første- og andenstrengssyntese for at skabe dobbeltstrengede cDNA-fragmenter. Efterfølgende vil disse fragmenter gennemgå PCR-amplifikation, oprensning og blive brugt til klyngegenerering på en cBot-maskine ved hjælp af Illumina TruSeq Paired-End Cluster Generation Kits.
Uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston Medical Center

Samarbejdspartnere

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2016

Først opslået (Anslået)

18. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-35295
  • R01DA042685-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rådgivning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner