Impacto del tabaquismo y su cese en la activación inmunológica sistémica y de las vías respiratorias
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Para el Objetivo 1, se reclutará un total de hasta 30 pacientes con la enfermedad del VIH que nunca hayan fumado, deteniéndose el reclutamiento antes de las 30 muestras si se han obtenido las muestras de 20 pacientes que se pueden utilizar en el análisis. Estas 20 muestras de no fumadores se compararán con las de 20 fumadores activos con la enfermedad del VIH, sin evidencia de EPOC en la espirometría, cuya demografía coincide. Los fumadores que estén interesados en participar en un programa para dejar de fumar serán referidos a nuestra Unidad de Ensayos Clínicos (CTU) para todas las visitas de estudio posteriores.
Además, un grupo de comparación de 20 fumadores no infectados que ya habían sido inscritos en el co-investigador (Dr. Kwon) se utilizará como grupo de comparación. Estos participantes tienen criterios de inclusión/exclusión similares a los de este estudio y se ha verificado que tienen anticuerpos contra el VIH negativos. Los investigadores obtendrán muestras anónimas y datos inmunológicos y virológicos ya recopilados por el Dr. Kwon. Las muestras de PBMC, plasma y BAL almacenadas sin identificar también estarán disponibles para nosotros mediante un acuerdo de transferencia de material para realizar perfiles de expresión génica transcripcional epitelial.
Para el Objetivo 2, se reclutará un total de 100 personas infectadas por el VIH en tratamiento antirretroviral eficaz que sean fumadores activos e interesadas en participar en un programa para dejar de fumar. Si 30 personas que logran dejar de fumar durante 10 semanas se inscriben antes de que 100 fumadores con VIH se inscriban por completo, la inscripción cesará, ya que 100 participantes es una sobreestimación de la cantidad de pacientes necesarios para que 30 sujetos logren dejar de fumar con éxito. Al igual que para los no fumadores, el reclutamiento para ambas cohortes de fumadores se detendrá antes de los 30 si se han obtenido muestras de 20 pacientes que puedan usarse en el análisis. El número total máximo de pacientes necesarios para la subvención es de 130 (100 fumadores con VIH, 30 no fumadores con VIH).
Aproximadamente 130 participantes serán reclutados de la clínica para pacientes ambulatorios del Centro de Enfermedades Infecciosas (CID) de BMC, otras clínicas para pacientes ambulatorios dentro de BMC, centros de salud comunitarios afiliados (CHC), BWH, MGH, Tufts Medical Center y Beth Israel Deaconess Medical Center. La clínica BMC CID atiende a la mayor población infectada por el VIH en Boston, aproximadamente 1700 personas, y está compuesta en gran parte por una población urbana con desventajas socioeconómicas. Más del 50 % de los pacientes infectados por el VIH en el CID son fumadores y >60 % (basado en el historial de prescripción de NRT, bupropión, vareniclina) han intentado dejar de fumar. Los participantes serán reclutados a partir de folletos, el registro BMC ReSPECT, la evaluación de registros médicos y referencias médicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión.
- Infectados por VIH en TAR ≥ 6 meses
- Virológicamente suprimido (<50 cop/ml) en el momento de la inscripción (prueba de laboratorio dentro de los 3 meses)
Estado de tabaquismo:
Fumador actualmente activo: uso regular de cigarrillos autoinformado con prueba de cotinina positiva en la visita de selección.
O No fumador: no fumadores autoinformados confirmados por una prueba de cotinina negativa en la visita de selección.
Valores de laboratorio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción que cumplan con los siguientes criterios:
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Recuento de plaquetas ≥ 80.000/mm3
- Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en orina negativa (sensible a 25 UI de HCG) en la visita de selección.
Para los propósitos de este estudio, una mujer se considera en edad fértil a menos que:
- Permanentemente estéril (incluye histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral)
- Insuficiencia ovárica médicamente documentada
- Posmenopáusica, definida como ≥ 55 años de edad con cese de la menstruación durante ≥ 12 meses
Criterio de exclusión:
- Embarazada o amamantando o menos de 8 semanas después del parto.
- Neoplasia maligna activa y recibir tratamiento concurrente (es decir, quimioterapia, radioterapia, tratamiento en investigación).
- Enfermedades/deficiencias inmunológicas significativas
- Enfermedad activa reciente en el último mes (es decir, infección viral respiratoria, neumonía, infecciones bacterianas, infección ósea)
- Antecedentes de tuberculosis, cáncer de pulmón, bronquiectasias, fibrosis pulmonar o hipertensión pulmonar
- Uso regular o recreativo autoinformado de sustancias inhaladas (como marihuana, crack, fentanilo, heroína, narguile, cigarrillos electrónicos), así como mascar tabaco en el último mes. Los informes de no uso durante el último mes serán confirmados por una prueba de toxicidad en orina realizada en la visita de selección.
- Uso regular autoinformado de sustancias inhaladas (como crack, fentanilo, heroína, narguile, cigarrillos electrónicos) en el pasado (antes de hace 1 mes y en los últimos 5 años), con un uso que ocurre durante > 1 año. (El consumo de marihuana está permitido).
- Criterios de espirometría FEV1/FVC < 0,7 (definición de EPOC) y GOLD (grave-muy grave) Etapa 3 o 4 en los últimos 12 meses
- Antecedentes de dependencia del alcohol en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Antecedentes de intolerancia, sensibilidad, alergia o anafilaxia a la lidocaína u otros anestésicos de tipo amida, así como a la benzocaína u otros anestésicos de tipo éster
- Antecedentes de infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses). Se permite el IM de isquemia no coronaria (es decir, inducida por cocaína)
- Insuficiencia renal crónica que requiere diálisis
- cirrosis descompensada
- Actualmente toma anticoagulantes que incluyen pero no se limitan a: heparina (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarina (Coumadin), tinzaparina (Innohep), enoxaparina (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparina (Fragmin), clopidogrel (Plavix), aspirina profiláctica y uso de AINE e incapaz de suspender durante 48 horas antes de la broncoscopia
- Tomar cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción: esteroides sistémicos (se permite la terapia con esteroides inhalados o nasales), interleucinas, interferones sistémicos (p. ej., se permite la inyección local de interferón alfa para el tratamiento del VPH) o quimioterapia sistémica, anti- Agentes TNF
- Cirugía abdominal reciente (en los últimos 3 meses)
- Cirugía ocular reciente (en los últimos 3 meses)
- Discreción del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Fumadores
Los fumadores con VIH se inscribirán en un programa para dejar de fumar que incluye los siguientes procedimientos: Asesoramiento Fármacos para dejar de fumar Cuestionarios Extracción de sangre Broncoscopia |
Consejería para dejar de fumar
Medicamentos para ayudar a dejar de fumar
Broncoscopia
Extracción de sangre para detección e investigación
Cuestionarios de comportamiento
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Otro: No fumadores
Los no fumadores seropositivos se inscribirán como grupo de comparación con los fumadores seropositivos y se someterán a los siguientes procedimientos: Cuestionarios Extracción de sangre Broncoscopia |
Broncoscopia
Extracción de sangre para detección e investigación
Cuestionarios de comportamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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.Diferencia en subconjuntos inmunes de células T y monocitos, nivel de activación
Periodo de tiempo: Semana 12
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Se tiñerán alícuotas de BAL y PBMC para detectar anticuerpos de superficie a fin de distinguir los marcadores de diferenciación y activación.
Las células de monocitos serán fenotipadas por CD3, CD19 y CD56, todas en FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV 605, HLA-DR BV785, CD123 PE Cy7 y eFluor780 reparable colorante de viabilidad.
Las poblaciones de células T se teñirán para CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 y CD28; estado de activación por expresión de CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40.
Determinaremos si son células de tipo Th2/Tc2 por expresión de CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2.
El flujo se realizará en un LSRII (BD) y se analizará con FlowJo (Tree Star).
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en los niveles de marcadores inflamatorios en plasma
Periodo de tiempo: Semana 12
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Para el análisis de los niveles de proteínas inflamatorias, el líquido BAL se concentrará 10 veces utilizando un filtro Centricon (Millipore) con un límite de 3000 MW.
Hemos encontrado que el análisis de citoquinas es más confiable cuando el BAL se concentra 10 veces, ya que el BAL se diluye ~ 100 veces mediante el procedimiento.
sCD14 (R&D) e iFABP (Hycult) se medirán por ELISA.
El LPS se medirá con el ensayo LAL (Pierce) y sCD163 (Trillium Diag).
Las citoquinas humanas adicionales asociadas con procesos inflamatorios, incluidos TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 y MCP-1, se medirán utilizando el kit de citoquinas Milliplex (Millipore), siga leyendo un Luminex 100 y analizado con el software Beadview (Upstate Cell).
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Semana 12
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Diferencias en el nivel de estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Semana 12
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Las células de sangre y BAL se estimularán con y sin PMA durante 30 min.
y se incubó con DHR123 para detectar directamente la producción de ROS intracelular.
Las células se tiñerán con anticuerpos fluorescentes que reconocen marcadores de linaje para células T (CD3, CD4, CD8), macrófagos (CD14), células B (CD19, CD20) y granulocitos (CD66b).
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Semana 12
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Diferencias en el nivel de medida de la viremia residual del VIH
Periodo de tiempo: Semana 12
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Mida los niveles de círculos de Ca-DNA, Ca-RNA y 2-LTR del VIH-1 en muestras de BAL y PBMC recolectadas de fumadores infectados por el VIH en comparación con no fumadores.
El ADN y ARN celular de PBMC y células BAL se extraerán con el mini kit AllPrep DNA/RNA (Qiagen).
El Ca-DNA del VIH-1 se cuantificará mediante un ensayo de PCR cuantitativo sensible (qPCR) para medir una región LTR/gag conservada96 y se modificará en nuestro laboratorio118.
Las mediciones de ca-DNA se informarán como copias de células HIV DNA/106.
Se utilizará la cuantificación de una región conservada del CCR5 humano para determinar el número de células en cada pocillo de muestra.
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Semana 12
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Diferencias en el perfil transcripcional de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Semana 12
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Comparar perfiles de expresión génica entre fumadores y no fumadores con VIH.
La preparación de la biblioteca para la secuenciación del ARN se realizará con el kit de preparación de muestras de ARN TruSeq v2 de Illumina, con 200-500 ng de ARN total de cada cepillado epitelial bronquial.
Brevemente, el ARN se aislará utilizando la selección poli(A), se fragmentará en un rango de longitudes centrado en alrededor de 200 pares de bases y se preparará aleatoriamente para la transcripción inversa seguida de la síntesis de la primera y la segunda cadena para crear fragmentos de ADNc de doble cadena.
Posteriormente, estos fragmentos se someterán a una amplificación y purificación por PCR y se utilizarán para la generación de grupos en una máquina cBot con los kits de generación de grupos de extremos emparejados TruSeq de Illumina.
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- H-35295
- R01DA042685-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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