전신 및 기도 면역 활성화에 대한 흡연 및 금연의 영향
연구 개요
상세 설명
Aim 1은 비흡연자 HIV 질환 환자를 총 30명까지 모집하며, 분석에 사용할 수 있는 20명의 환자의 검체를 확보했다면 30검체 전에 모집을 중단한다. 이 20명의 비흡연자 샘플을 폐활량 측정에서 COPD의 증거가 없는 HIV 질환을 앓고 있는 활성 흡연자 20명의 샘플과 비교하여 인구 통계학적으로 일치시킵니다. 금연 프로그램에 참여하는 데 관심이 있는 흡연자는 모든 후속 연구 방문을 위해 CTU(Clinical Trials Unit)에 의뢰됩니다.
또한, 이미 공동 조사자(Dr. 권) 연구를 비교군으로 사용한다. 이 참가자들은 이 연구와 유사한 포함/제외 기준을 가지고 있으며 HIV 항체 음성인 것으로 확인되었습니다. 조사관은 권 박사가 이미 수집한 비식별 시료와 면역·바이러스 데이터를 확보할 예정이다. 비식별 은행 PBMC, 혈장 및 BAL 샘플은 상피 전사 유전자 발현 프로파일링을 수행하기 위해 물질 이전 계약을 사용하여 액세스할 수 있습니다.
목표 2를 위해 효과적인 ART에 있는 총 100명의 HIV 감염자가 활성 흡연자이며 금연 프로그램에 참여하는 데 관심이 있는 사람을 모집합니다. 100명의 HIV 흡연자가 완전히 등록되기 전에 10주 동안 금연을 달성한 30명의 개인이 등록되면 등록이 중단됩니다. 100명의 참가자는 30명의 피험자가 성공적인 금연을 달성하기 위해 등록해야 하는 환자 수를 과대 평가했기 때문입니다. 비흡연자와 마찬가지로 두 흡연자 코호트 모두 분석에 사용할 수 있는 환자 20명의 샘플을 확보하면 30명 이전에 모집을 중단한다. 보조금에 필요한 최대 총 환자 수는 130명(HIV 흡연자 100명, HIV 비흡연자 30명)입니다.
약 130명의 참가자는 BMC 전염병 센터(CID) 외래 환자 클리닉, BMC 내의 다른 외래 환자 클리닉, 제휴 지역사회 보건 센터(CHC), BWH, MGH, Tufts Medical Center 및 Beth Israel Deaconess Medical Center에서 모집됩니다. BMC CID 클리닉은 보스톤에서 약 1,700명으로 가장 큰 HIV 감염 인구에 서비스를 제공하며 주로 도시의 사회경제적으로 취약한 인구로 구성됩니다. CID에서 HIV 감염 환자의 50% 이상이 흡연자이며 >60%(NRT, 부프로피온, 바레니클린 처방 이력 기준)는 금연을 시도한 적이 있습니다. 참가자는 전단지, BMC ReSPECT 레지스트리, 의료 기록 심사 및 의사 추천을 통해 모집됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준.
- ART ≥ 6개월에 감염된 HIV
- 등록 당시 바이러스 억제(<50 cop/ml)(3개월 이내 실험실 테스트)
흡연 상태:
현재 활성 흡연자: 스크리닝 방문에서 양성 코티닌 테스트와 함께 자가 보고된 규칙적인 담배 사용.
또는 비흡연자: 스크리닝 방문 시 음성 코티닌 테스트로 확인된 자가 보고된 비흡연자.
다음 기준을 충족하는 등록 전 3개월 이내의 실험실 값:
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
- 혈소판 수 ≥ 80,000/mm3
- 가임 여성의 경우: 스크리닝 방문 시 음성 소변 임신 테스트(25 IU HCG에 민감함).
이 연구의 목적상, 여성은 다음과 같은 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 영구 불임(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술 포함)
- 의학적으로 문서화된 난소 부전
- 폐경 후, ≥ 12개월 동안 월경이 중단된 ≥ 55세로 정의됨
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 또는 산후 8주 미만.
- 활동성 악성 종양 및 동시 치료(즉, 화학 요법, 방사선 요법, 연구 치료).
- 중대한 면역 질환/결핍
- 지난 1개월 이내의 최근 활동성 질병(예: 호흡기 바이러스 감염, 폐렴, 세균 감염, 뼈 감염)
- 결핵, 폐암, 기관지 확장증, 폐 섬유증 또는 폐 고혈압의 병력
- 지난 한 달 동안 흡입 물질(예: 마리화나, 크랙, 펜타닐, 헤로인, 물담배, 전자 담배)의 정기적 또는 레크리에이션 사용 및 씹는 담배를 자가 보고했습니다. 지난 한 달 동안 그러한 사용이 없었다는 보고는 스크리닝 방문에서 수행된 소변 독소 스크리닝으로 확인됩니다.
- 과거(1개월 전 및 지난 5년 이내)에 흡입 물질(예: 크랙, 펜타닐, 헤로인, 물담배, 전자 담배)을 정기적으로 사용했으며 1년 이상 사용했습니다. (마리화나 사용은 허용됩니다.)
- 폐활량계 기준 FEV1/FVC < 0.7(COPD의 정의) 및 GOLD(중증-매우 중증) 지난 12개월 내 3단계 또는 4단계
- 등록 전 6개월 이내의 알코올 의존 병력
- 리도카인 또는 기타 아미드 마취제, 벤조카인 또는 기타 에스테르 유형 마취제에 대한 불내성, 민감성, 알레르기 또는 아나필락시스의 병력
- 최근 심근경색의 병력(지난 6개월 이내). 비관상 허혈 MI가 허용됩니다(즉, 코카인 유발)
- 투석이 필요한 만성 신부전
- 보상되지 않은 간경변
- 현재 복용 중인 항응고제: 헤파린(Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), 와파린(Coumadin), 틴자파린(Innohep), 에녹사파린(Lovenox), 다나파로이드(Orgaran), 달테파린(Fragmin), 클로피도그렐(Plavix), 예방적 아스피린 및 NSAID 사용 및 기관지경 검사 전 48시간 동안 중단할 수 없음
- 등록 전 30일 이내에 다음 약물 중 하나를 복용: 전신 스테로이드(흡입 또는 비강 스테로이드 요법이 허용됨), 인터루킨, 전신 인터페론(예: HPV 치료를 위한 인터페론 알파의 국소 주사가 허용됨) 또는 전신 화학 요법, 항- TNF 제제
- 최근 복부 수술(지난 3개월 이내)
- 최근 눈 수술(지난 3개월 이내)
- 수사관 재량
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 흡연자
HIV 양성 흡연자는 다음 절차를 포함하는 금연 프로그램에 등록됩니다. 상담 금연 약물 설문지 채혈 기관지경 |
금연 상담
금연에 도움이 되는 약물
기관지경
스크리닝 및 연구 채혈
행동 설문지
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다른: 비흡연자
HIV 양성 비흡연자는 HIV 양성 흡연자에 대한 비교 그룹으로 등록되며 다음과 같은 절차를 거치게 됩니다. 설문지 채혈 기관지경 검사 |
기관지경
스크리닝 및 연구 채혈
행동 설문지
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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.T 세포와 단핵구 면역 하위 집합의 차이, 활성화 수준
기간: 12주차
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BAL 및 PBMC의 분취량은 분화 및 활성화 마커를 구별하기 위해 표면 항체에 대해 염색될 것입니다.
단핵구 세포는 FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV 605, HLA-DR BV785, CD123 PE Cy7 및 eFluor780 고정 가능에서 CD3, CD19 및 CD56 모두에 의해 표현형이 지정됩니다. 생존력 염료.
T 세포 집단은 CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 및 CD28에 대해 염색됩니다. CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40의 발현에 의한 활성화 상태.
CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2의 발현으로 Th2/Tc2형 세포인지 판단합니다.
흐름은 LSRII(BD)에서 수행되고 FlowJo(Tree Star)로 분석됩니다.
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12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 염증 마커 수준의 차이
기간: 12주차
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염증 단백질 수준 분석을 위해 BAL 유체는 3,000MW 컷오프가 있는 Centricon 필터(Millipore)를 사용하여 10배 농축됩니다.
우리는 BAL이 절차에 의해 ~100배 희석되기 때문에 BAL이 10배 농축될 때 사이토카인에 대한 분석이 더 신뢰할 수 있음을 발견했습니다.
sCD14(R&D) 및 iFABP(Hycult)는 ELISA로 측정됩니다.
LPS는 LAL 분석(Pierce) 및 sCD163(Trillium Diag)으로 측정됩니다.
TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 및 MCP-1을 포함한 염증 과정과 관련된 추가 인간 사이토카인은 Milliplex 사이토카인 키트(Millipore)를 사용하여 측정됩니다. Luminex 100을 사용하고 Beadview 소프트웨어(Upstate Cell)로 분석했습니다.
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12주차
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산화 스트레스 수준의 차이
기간: 12주차
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혈액 및 BAL의 세포는 30분 동안 PMA 유무에 관계없이 자극됩니다.
DHR123과 함께 배양하여 세포 내 ROS 생성을 직접 감지합니다.
세포는 T 세포(CD3, CD4, CD8), 대식세포(CD14), B 세포(CD19, CD20) 및 과립구(CD66b)에 대한 계통 마커를 인식하는 형광 항체로 염색됩니다.
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12주차
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HIV 잔류 바이러스혈증 측정 수준의 차이
기간: 12주차
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HIV에 감염된 흡연자 대 비흡연자로부터 수집한 BAL 및 PBMC 샘플에서 HIV-1 ca-DNA, ca-RNA 및 2-LTR 원의 수준을 측정합니다.
PBMC 및 BAL 세포의 세포 DNA 및 RNA는 AllPrep DNA/RNA 미니 키트(Qiagen)로 추출됩니다.
HIV-1 ca-DNA는 보존된 LTR/gag 영역96을 측정하기 위해 민감한 정량 PCR(qPCR) 분석을 사용하여 정량화되고 실험실118에서 수정됩니다.
ca-DNA의 측정은 HIV DNA/106 세포의 사본으로 보고됩니다.
인간 CCR5의 보존된 영역의 정량화는 각 샘플 웰의 세포 수를 결정하는 데 사용될 것입니다.
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12주차
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기도 전사 프로필의 차이
기간: 12주차
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HIV 흡연자와 비흡연자 간의 유전자 발현 프로필을 비교합니다.
RNA 시퀀싱을 위한 라이브러리 준비는 각 기관지 상피 칫솔질에서 200-500ng의 총 RNA를 사용하여 Illumina의 TruSeq RNA 샘플 준비 키트 v2를 사용하여 수행됩니다.
간단히 말해서, RNA는 폴리(A) 선택을 사용하여 분리되고, 약 200개의 염기쌍을 중심으로 하는 길이 범위로 단편화되고, 역전사를 위해 무작위로 프라이밍된 후 이중 가닥 cDNA 단편을 생성하기 위해 첫 번째 및 두 번째 가닥 합성이 뒤따릅니다.
그 후, 이러한 단편은 PCR 증폭, 정제를 거쳐 Illumina TruSeq 쌍방향 클러스터 생성 키트를 사용하여 cBot 머신에서 클러스터 생성에 사용됩니다.
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12주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- H-35295
- R01DA042685-02 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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상담에 대한 임상 시험
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University Health Network, Toronto완전한