Wpływ palenia i jego zaprzestania na aktywację układu odpornościowego układu oddechowego
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Do Celu 1 zostanie zrekrutowanych łącznie do 30 pacjentów z HIV, którzy nigdy nie palili, przy czym rekrutacja zostanie zatrzymana przed 30 próbkami, jeżeli otrzymano próbki od 20 pacjentów, które można wykorzystać w analizie. Te 20 próbek osób niepalących zostanie porównanych z próbkami pobranymi od 20 czynnych palaczy zakażonych wirusem HIV, bez dowodów na POChP w spirometrii, którzy są dopasowani pod względem demograficznym. Palacze, którzy są zainteresowani uczestnictwem w programie rzucania palenia, będą kierowani do naszej Jednostki ds. Badań Klinicznych (CTU) na wszystkie kolejne wizyty studyjne.
Dodatkowo grupa porównawcza 20 niezainfekowanych palaczy, którzy zostali już zapisani do współbadacza (dr. Kwon) posłuży jako grupa porównawcza. Uczestnicy ci mają podobne kryteria włączenia/wyłączenia jak to badanie i zostali potwierdzeni jako negatywni na przeciwciała przeciwko HIV. Badacze uzyskają pozbawione elementów identyfikacyjnych próbki oraz dane immunologiczne i wirusologiczne, które już zebrał dr Kwon. Dezidentyfikowane próbki PBMC, osocza i BAL z banku będą również dostępne za pomocą umowy o transferze materiałów w celu wykonania profilowania ekspresji genów transkrypcji nabłonka.
Do Celu 2 zostanie zrekrutowanych ogółem 100 osób zakażonych wirusem HIV poddanych skutecznej terapii ART, którzy są aktywnymi palaczami i są zainteresowani udziałem w programie rzucania palenia. Jeśli 30 osób, które osiągną 10-tygodniowe zaprzestanie palenia, zostanie zapisanych, zanim 100 palaczy HIV zostanie w pełni zapisanych, rejestracja zostanie wstrzymana, ponieważ 100 uczestników to zawyżona liczba pacjentów potrzebnych do zapisania się, aby 30 osób skutecznie rzuciło palenie. Podobnie jak w przypadku osób niepalących, rekrutacja do obu kohort palaczy zakończy się przed 30 rokiem życia, jeśli od 20 pacjentów uzyskano próbki, które można wykorzystać w analizie. Maksymalna łączna liczba pacjentów potrzebnych do dofinansowania wynosi 130 (100 osób palących HIV, 30 osób niepalących HIV).
Około 130 uczestników zostanie zrekrutowanych z ambulatorium BMC Center for Infectious Diseases (CID), innych przychodni w BMC, stowarzyszonych lokalnych ośrodków zdrowia (CHC), BWH, MGH, Tufts Medical Center i Beth Israel Deaconess Medical Center. Klinika BMC CID obsługuje największą populację zakażoną wirusem HIV w Bostonie, około 1700 osób, i składa się głównie z miejskiej populacji znajdującej się w niekorzystnej sytuacji społeczno-ekonomicznej. Ponad 50% pacjentów zakażonych wirusem HIV w CID to palacze, a >60% (na podstawie historii przepisywania NTZ, bupropionu, warenikliny) próbowało rzucić palenie. Uczestnicy będą rekrutowani na podstawie ulotek, rejestru BMC ReSPECT, badań przesiewowych dokumentacji medycznej i skierowań lekarskich.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia.
- Zakażenie wirusem HIV podczas ART ≥ 6 miesięcy
- Supresja wirusologiczna (<50 cop/ml) w momencie włączenia (test laboratoryjny w ciągu 3 miesięcy)
Status palenia:
Obecnie aktywny palacz: Zgłoszone przez siebie regularne palenie papierosów z pozytywnym wynikiem testu kotyniny podczas wizyty przesiewowej.
LUB Osoby niepalące: osoby niepalące, które same zgłosiły, potwierdzone ujemnym wynikiem testu kotyniny podczas wizyty przesiewowej.
Wartości laboratoryjne w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, które spełniają następujące kryteria:
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
- Liczba płytek krwi ≥ 80 000/mm3
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: Negatywny test ciążowy z moczu (wrażliwy na 25 IU HCG) podczas wizyty przesiewowej.
Do celów niniejszego badania kobietę uznaje się za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że:
- Trwale sterylna (obejmuje histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu)
- Udokumentowana medycznie niewydolność jajników
- Okres pomenopauzalny, definiowany jako wiek ≥ 55 lat z ustaniem miesiączki na ≥ 12 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią lub mniej niż 8 tygodni po porodzie.
- Czynna choroba nowotworowa i jednoczesne leczenie (tj. chemioterapia, radioterapia, leczenie eksperymentalne).
- Znaczące choroby/niedobory immunologiczne
- Niedawna czynna choroba w ciągu ostatniego miesiąca (tj. wirusowe infekcje dróg oddechowych, zapalenie płuc, infekcje bakteryjne, infekcje kości)
- Historia gruźlicy, raka płuc, rozstrzeni oskrzeli, zwłóknienia płuc lub nadciśnienia płucnego
- Zgłoszone przez siebie regularne lub rekreacyjne używanie substancji wziewnych (takich jak marihuana, crack, fentanyl, heroina, fajka wodna, e-papierosy) oraz tytoniu do żucia w ciągu ostatniego miesiąca. Zgłoszenia braku takiego użycia w ciągu ostatniego miesiąca zostaną potwierdzone badaniem toksykologicznym moczu wykonanym podczas wizyty przesiewowej.
- Zgłoszone przez siebie regularne zażywanie substancji wziewnych (takich jak crack, fentanyl, heroina, fajka wodna, e-papierosy) w przeszłości (przed 1 miesiącem i w ciągu ostatnich 5 lat), przy czym używanie trwało > 1 rok. (Używanie marihuany jest dozwolone.)
- Kryteria spirometryczne FEV1/FVC < 0,7 (definicja POChP) i GOLD (ciężka-bardzo ciężka) Stopień 3 lub 4 w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Historia uzależnienia od alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
- Historia nietolerancji, wrażliwości, alergii lub anafilaksji na lidokainę lub inne anestetyki amidowe, jak również na benzokainę lub inne anestetyki estrowe
- Historia niedawnego zawału mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Dozwolony jest MI niezwiązany z niedokrwieniem wieńcowym (tj. wywołane kokainą)
- Przewlekła niewydolność nerek wymagająca dializy
- Zdekompensowana marskość wątroby
- Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, w tym między innymi: heparynę (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarynę (Coumadin), tinzaparynę (Innohep), enoksaparynę (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparyna (Fragmin), klopidogrel (Plavix), profilaktyczna aspiryna i NLPZ i brak możliwości zaprzestania ich stosowania na 48 godzin przed bronchoskopią
- Przyjmowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania: sterydy ogólnoustrojowe (dozwolona jest terapia sterydami wziewnymi lub donosowymi), interleukiny, interferony ogólnoustrojowe (np. agentów TNF
- Niedawna operacja jamy brzusznej (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Niedawna operacja oka (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Uznanie śledczego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Palacze
Palacze zakażeni wirusem HIV zostaną włączeni do programu rzucania palenia, który obejmuje następujące procedury: Doradztwo Leki ułatwiające rzucenie palenia Kwestionariusze Pobieranie krwi Bronchoskopia |
Poradnictwo w rzucaniu palenia
Lek wspomagający rzucanie palenia
Bronchoskopia
Badania przesiewowe i badawcze pobieranie krwi
Kwestionariusze behawioralne
|
|
Inny: Niepalący
Osoby niepalące zakażone wirusem HIV zostaną włączone jako grupa porównawcza z palaczami zakażonymi wirusem HIV i zostaną poddane następującym procedurom: Kwestionariusze Blood Draw Bronchoskopia |
Bronchoskopia
Badania przesiewowe i badawcze pobieranie krwi
Kwestionariusze behawioralne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
.Różnice w podzbiorach immunologicznych komórek T i monocytów, poziom aktywacji
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Próbki BAL i PBMC zostaną wybarwione na przeciwciała powierzchniowe w celu odróżnienia markerów różnicowania i aktywacji.
Komórki monocytów będą fenotypowane przez CD3, CD19 i CD56, wszystkie na FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV 605, HLA-DR BV785, CD123 PE Cy7 i eFluor780 fixable barwnik żywotności.
Populacje komórek T będą barwione na CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 i CD28; status aktywacji przez ekspresję CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40.
Określimy, czy są to komórki typu Th2/Tc2 poprzez ekspresję CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2.
Przepływ zostanie przeprowadzony na LSRII (BD) i przeanalizowany za pomocą FlowJo (Tree Star).
|
Tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w poziomach markerów stanu zapalnego w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
W celu analizy poziomu białek zapalnych płyn BAL będzie 10-krotnie zatężany przy użyciu filtra Centricon (Millipore) z odcięciem 3000 MW.
Stwierdziliśmy, że oznaczanie cytokin jest bardziej wiarygodne, gdy BAL jest stężony 10-krotnie, ponieważ BAL jest rozcieńczany ~100-krotnie w procedurze.
sCD14 (R&D) i iFABP (Hycult) będą mierzone metodą ELISA.
LPS będzie mierzony testem LAL (Pierce) i sCD163 (Trillium Diag).
Dodatkowe ludzkie cytokiny związane z procesami zapalnymi, w tym TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 i MCP-1, będą mierzone przy użyciu zestawu Milliplex cytokin- kit (Millipore), czytaj dalej a Luminex 100 i analizowano za pomocą oprogramowania Beadview (Upstate Cell).
|
Tydzień 12
|
|
Różnice w poziomie stresu oksydacyjnego
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Komórki z krwi i BAL będą stymulowane z PMA i bez PMA przez 30 min.
i inkubowano z DHR123 w celu bezpośredniego wykrycia wewnątrzkomórkowej produkcji ROS.
Komórki zostaną wybarwione przeciwciałami fluorescencyjnymi rozpoznającymi markery linii komórek T (CD3, CD4, CD8), makrofagów (CD14), komórek B (CD19, CD20) i granulocytów (CD66b).
|
Tydzień 12
|
|
Różnice w poziomie pomiaru wiremii resztkowej HIV
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Zmierz poziomy kręgów ca-DNA, ca-RNA i 2-LTR HIV-1 w próbkach BAL i PBMC pobranych od palaczy zakażonych wirusem HIV w porównaniu z osobami niepalącymi.
Komórkowe DNA i RNA z komórek PBMC i BAL zostaną wyekstrahowane za pomocą minizestawu AllPrep DNA/RNA (Qiagen).
Ca-DNA HIV-1 będzie oznaczane ilościowo przy użyciu czułego ilościowego testu PCR (qPCR) w celu zmierzenia konserwatywnego regionu LTR/gag96 i modyfikowane w naszym laboratorium118.
Pomiary ca-DNA zostaną przedstawione jako kopie komórek HIV DNA/106.
Kwantyfikacja konserwowanego regionu ludzkiego CCR5 zostanie wykorzystana do określenia liczby komórek w każdym dołku próbki.
|
Tydzień 12
|
|
Różnice w profilu transkrypcyjnym dróg oddechowych
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Porównaj profile ekspresji genów między palaczami HIV a osobami niepalącymi.
Przygotowanie biblioteki do sekwencjonowania RNA zostanie przeprowadzone przy użyciu zestawu TruSeq RNA Sample Prep Kit firmy Illumina v2, przy użyciu 200-500 ng całkowitego RNA z każdego szczotkowania nabłonka oskrzeli.
Pokrótce, RNA zostanie wyizolowany przy użyciu selekcji poli(A), fragmentowany na zakres długości obejmujący około 200 par zasad i losowo przygotowany do odwrotnej transkrypcji, po której nastąpi synteza pierwszej i drugiej nici w celu utworzenia dwuniciowych fragmentów cDNA.
Następnie fragmenty te zostaną poddane amplifikacji PCR, oczyszczeniu i zostaną użyte do generowania klastrów na maszynie cBot przy użyciu zestawów Illumina TruSeq Paired-End Cluster Generation Kit.
|
Tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-35295
- R01DA042685-02 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .