Virkningen av røyking og dets slutt på systemisk og luftveisimmunaktivering
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
For mål 1 skal det rekrutteres totalt inntil 30 pasienter med HIV-sykdom som aldri har røykt, med rekrutteringsstopp før 30 prøver dersom prøvene fra 20 pasienter som kan brukes i analyse er innhentet. Disse 20 ikke-røykerprøvene vil bli sammenlignet med de av 20 aktive røykere med HIV-sykdom, uten bevis for KOLS fra spirometri, som matches i demografi. Røykere som er interessert i å delta i et røykesluttprogram vil bli henvist til vår Clinical Trials Unit (CTU) for alle påfølgende studiebesøk.
I tillegg er en sammenligningsgruppe på 20 uinfiserte røykere som allerede har blitt registrert i medetterforskerens (Dr. Kwon) studie vil bli brukt som sammenligningsgruppe. Disse deltakerne har lignende inklusjons-/eksklusjonskriterier som denne studien og har blitt bekreftet å være HIV-antistoff-negative. Etterforskerne vil innhente avidentifiserte prøver og immunologiske og virologiske data som allerede er samlet inn av Dr. Kwon. Avidentifiserte bankerte PBMC-, plasma- og BAL-prøver vil også være tilgjengelige for oss ved å bruke en materialoverføringsavtale for å utføre epiteltranskripsjonell genekspresjonsprofilering.
For mål 2 vil totalt 100 HIV-smittede personer på effektiv ART som er aktive røykere og interesserte i å delta i et røykesluttprogram rekrutteres. Hvis 30 individer som oppnår 10 ukers avvenning registreres før 100 HIV-røykere er fullt påmeldt, vil påmeldingen opphøre, da 100 deltakere er et overestimat av antall pasienter som trengs for å melde seg på for å få 30 forsøkspersoner til å oppnå vellykket røykeslutt. Akkurat som for ikke-røykere vil rekrutteringen til begge røykerkullene stoppe før 30 dersom det er innhentet prøver fra 20 pasienter som kan brukes i analyse. Maksimalt totale antall pasienter som trengs for tilskuddet er 130 (100 HIV-røykere, 30 HIV-røykere).
Omtrent 130 deltakere vil bli rekruttert fra BMC Center for Infectious Diseases (CID) poliklinikk, andre poliklinikker innen BMC, tilknyttede samfunnshelsesentre (CHCs), BWH, MGH, Tufts Medical Center og Beth Israel Deaconess Medical Center. BMC CID-klinikken betjener den største HIV-infiserte befolkningen i Boston, omtrent 1700 personer, og består i stor grad av en urban sosioøkonomisk vanskeligstilt befolkning. Over 50 % av HIV-infiserte pasienter i CID er røykere, og >60 % (basert på resepthistorie med NRT, bupropion, vareniklin) har forsøkt å slutte å røyke. Deltakerne vil bli rekruttert fra flyers, BMC ReSPECT-registeret, medisinsk journalscreening og legehenvisninger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier.
- HIV infisert på ART ≥ 6 måneder
- Virologisk undertrykt (<50 cop/ml) ved registreringstidspunktet (laboratorietest innen 3 måneder)
Røykestatus:
For tiden aktiv røyker: Selvrapportert regelmessig sigarettbruk med positiv kotinintest ved screeningbesøk.
ELLER Ikke-røyker: selvrapporterte ikke-røykere bekreftet med negativ kotinintest ved screeningbesøk.
Laboratorieverdier innen 3 måneder før påmelding som oppfyller følgende kriterier:
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Blodplateantall ≥ 80 000/mm3
- For kvinner i fertil alder: Negativ uringraviditetstest (sensitiv for 25 IE HCG) ved screeningbesøk.
For formålet med denne studien, anses en kvinne for å kunne føde med mindre:
- Permanent steril (inkluderer hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi)
- Medisinsk dokumentert ovariesvikt
- Postmenopausal, definert som ≥ 55 år med opphør av menstruasjon i ≥ 12 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende eller mindre enn 8 uker etter fødsel.
- Aktiv malignitet og samtidig behandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesbehandling).
- Betydelige immunologiske sykdommer/mangler
- Nylig aktiv sykdom i løpet av den siste måneden (dvs. luftveisvirusinfeksjon, lungebetennelse, bakterielle infeksjoner, beininfeksjon)
- Historie med tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, lungefibrose eller pulmonal hypertensjon
- Selvrapportert regelmessig eller rekreasjonsbruk av inhalerte stoffer (som marihuana, crack, fentanyl, heroin, vannpipe, e-sigaretter) samt tyggetobakk i løpet av den siste måneden. Rapporter om ingen slik bruk i løpet av den siste måneden vil bli bekreftet av en urintoksscreening utført ved screeningbesøket.
- Selvrapportert regelmessig bruk av inhalerte stoffer (som crack, fentanyl, heroin, vannpipe, e-sigaretter) tidligere (før 1 måned siden og i løpet av de siste 5 årene), med bruk i > 1 år. (Marihuanabruk er tillatt.)
- Spirometrikriterier FEV1/FVC < 0,7 (definisjon av KOLS) og GOLD (alvorlig-meget alvorlig) Stadium 3 eller 4 i løpet av de siste 12 månedene
- En historie med alkoholavhengighet innen 6 måneder før innmelding
- Anamnese med intoleranse, følsomhet, allergi eller anafylaksi overfor lidokain eller andre amidbedøvelsesmidler, så vel som benzokain eller andre anestetika av estertypen
- Anamnese med nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene). Ikke-koronar iskemi MI er tillatt (dvs. kokain-indusert)
- Kronisk nyresvikt som krever dialyse
- Dekompensert skrumplever
- Tar for tiden antikoagulantia inkludert, men ikke begrenset til: heparin (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparin (Innohep), enoxaparin (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparin (Fragmin), klopidogrel (Plavix), profylaktisk aspirin og NSAID-bruk og kan ikke stoppe i 48 timer før bronkoskopi
- Ta noen av følgende medisiner innen 30 dager før innmelding: systemiske steroider (inhalasjons- eller nasal steroidbehandling er tillatt), interleukiner, systemiske interferoner (f.eks. lokal injeksjon av interferon alfa for behandling av HPV er tillatt) eller systemisk kjemoterapi, anti- TNF-midler
- Nylig abdominal kirurgi (i løpet av de siste 3 månedene)
- Nylig øyeoperasjon (i løpet av de siste 3 månedene)
- Etterforskers skjønn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Røykere
HIV-positive røykere vil bli registrert i et røykesluttprogram som inkluderer følgende prosedyrer: Rådgivning Røykeavvenningsmedisiner Spørreskjema Blood Draw Bronkoskopi |
Rådgivning om røykeslutt
Medisiner for å hjelpe røykeslutt
Bronkoskopi
Screening og forskning på blodprøver
Atferdsspørreskjemaer
|
|
Annen: Ikke-røykere
HIV-positive ikke-røykere vil bli registrert som en sammenligningsgruppe til HIV-positive røykere og vil ha følgende prosedyrer: Spørreskjema Blood Draw Bronkoskopi |
Bronkoskopi
Screening og forskning på blodprøver
Atferdsspørreskjemaer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
.Forskjell i T-celle- og monocytt-immunsubsett, aktiveringsnivå
Tidsramme: Uke 12
|
Alikvoter av BAL og PBMC vil bli farget for overflateantistoffer for å skille differensierings- og aktiveringsmarkører.
Monocyttceller vil bli fenotypet av CD3, CD19 og CD56 alle på FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV 605, PE5-DR BV208 fix eller HLA-DR BV208 levedyktighet fargestoff.
T-cellepopulasjoner vil bli farget for CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 og CD28; aktiveringsstatus ved uttrykk for CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40.
Vi vil finne ut om de er Th2/Tc2-type celler ved ekspresjon av CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2.
Flow vil bli utført på en LSRII (BD) og analysert med FlowJo (Tree Star).
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i nivåer av plasma inflammatoriske markører
Tidsramme: Uke 12
|
For analyse av inflammatoriske proteinnivåer vil BAL-væske konsentreres 10 ganger ved hjelp av et Centricon-filter (Millipore) med en 3000 MW cutoff.
Vi har funnet ut at analyse for cytokiner er mer pålitelig når BAL er konsentrert 10 ganger siden BAL fortynnes ~100 ganger ved prosedyren.
sCD14 (FoU) og iFABP (Hycult) vil bli målt med ELISA.
LPS vil bli målt med LAL-analysen (Pierce) og sCD163 (Trillium Diag).
Ytterligere humane cytokiner assosiert med inflammatoriske prosesser, inkludert TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 og MCP-1, vil bli målt ved hjelp av Milliplex cytokine-kit (Millipore), les videre en Luminex 100 og analysert med Beadview-programvare (Upstate Cell).
|
Uke 12
|
|
Forskjeller i nivå av oksidativt stress
Tidsramme: Uke 12
|
Celler fra blod og BAL vil bli stimulert med og uten PMA i 30 min.
og inkubert med DHR123 for direkte å detektere intracellulær ROS-produksjon.
Celler vil bli farget med fluorescerende antistoffer som gjenkjenner avstamningsmarkører for T-celler (CD3, CD4, CD8), makrofager (CD14), B-celler (CD19, CD20) og granulocytter (CD66b).
|
Uke 12
|
|
Forskjeller i målenivået for gjenværende viremi av HIV
Tidsramme: Uke 12
|
Mål nivåer av HIV-1 ca-DNA, ca-RNA og 2-LTR-sirkler i BAL- og PBMC-prøver samlet fra HIV-infiserte røykere versus ikke-røykere.
Cellulært DNA og RNA fra PBMC-er og BAL-celler vil bli ekstrahert med AllPrep DNA/RNA-minisett (Qiagen).
HIV-1 ca-DNA vil bli kvantifisert ved hjelp av en sensitiv kvantitativ PCR (qPCR) analyse for å måle en konservert LTR/gag region96, og modifisert i vårt lab118.
Målinger av ca-DNA vil bli rapportert som kopier av HIV-DNA/106-celler.
Kvantifisering av en konservert region av human CCR5 vil bli brukt for å bestemme antall celler i hver prøvebrønn.
|
Uke 12
|
|
Forskjeller luftveis transkripsjonsprofil
Tidsramme: Uke 12
|
Sammenlign genuttrykksprofiler mellom HIV-røykere og ikke-røykere.
Bibliotekforberedelse for RNA-sekvensering vil bli utført ved å bruke Illuminas TruSeq RNA Sample Prep Kit v2, ved bruk av 200-500 ng totalt RNA fra hver bronkial epitelbørsting.
Kort fortalt vil RNA bli isolert ved bruk av poly(A)-seleksjon, fragmentert i en rekke lengder sentrert rundt 200 basepar, og tilfeldig primet for revers transkripsjon etterfulgt av syntese av første og andre streng for å lage dobbelttrådet cDNA-fragmenter.
Deretter vil disse fragmentene gjennomgå PCR-amplifisering, rensing og brukes til klyngegenerering på en cBot-maskin ved bruk av Illumina TruSeq Paired-End Cluster Generation Kit.
|
Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- H-35295
- R01DA042685-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .