Impact du tabagisme et de son arrêt sur l'activation immunitaire systémique et des voies respiratoires
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Pour l'objectif 1, un total de jusqu'à 30 patients infectés par le VIH qui n'ont jamais fumé seront recrutés, le recrutement s'arrêtant avant 30 échantillons si les échantillons de 20 patients pouvant être utilisés dans l'analyse ont été obtenus. Ces 20 échantillons de non-fumeurs seront comparés à ceux de 20 fumeurs actifs infectés par le VIH, sans preuve de MPOC par spirométrie, qui sont appariés sur le plan démographique. Les fumeurs qui souhaitent participer à un programme de sevrage tabagique seront référés à notre unité d'essais cliniques (CTU) pour toutes les visites d'étude ultérieures.
De plus, un groupe de comparaison de 20 fumeurs non infectés qui ont déjà été inscrits dans le co-investigateur (Dr. Kwon) sera utilisée comme groupe de comparaison. Ces participants ont des critères d'inclusion/exclusion similaires à ceux de cette étude et ont été vérifiés comme étant négatifs pour les anticorps anti-VIH. Les enquêteurs obtiendront des échantillons anonymisés et des données immunologiques et virologiques déjà recueillies par le Dr Kwon. Des échantillons anonymisés de PBMC, de plasma et de BAL en banque nous seront également accessibles en utilisant un accord de transfert de matériel pour effectuer le profilage de l'expression génique transcriptionnelle épithéliale.
Pour l'objectif 2, un total de 100 personnes infectées par le VIH sous TAR efficace qui sont des fumeurs actifs et qui souhaitent participer à un programme de sevrage tabagique seront recrutées. Si 30 personnes qui atteignent 10 semaines d'arrêt du tabac sont inscrites avant que 100 fumeurs du VIH ne soient entièrement inscrits, l'inscription cessera, car 100 participants est une surestimation du nombre de patients nécessaires pour que 30 sujets réussissent à arrêter de fumer. Tout comme pour les non-fumeurs, le recrutement pour les deux cohortes de fumeurs s'arrêtera avant 30 ans si des échantillons de 20 patients pouvant être utilisés dans l'analyse ont été obtenus. Le nombre total maximum de patients nécessaires pour la subvention est de 130 (100 fumeurs séropositifs, 30 non-fumeurs séropositifs).
Environ 130 participants seront recrutés à partir de la clinique externe du BMC Center for Infectious Diseases (CID), d'autres cliniques externes au sein du BMC, des centres de santé communautaires affiliés (CHC), du BWH, du MGH, du Tufts Medical Center et du Beth Israel Deaconess Medical Center. La clinique BMC CID dessert la plus grande population infectée par le VIH à Boston, environ 1 700 personnes, et est composée en grande partie d'une population urbaine défavorisée sur le plan socio-économique. Plus de 50 % des patients infectés par le VIH dans le CID sont des fumeurs et > 60 % (sur la base des antécédents de prescription de TRN, bupropion, varénicline) ont tenté d'arrêter de fumer. Les participants seront recrutés à partir de dépliants, du registre BMC ReSPECT, de la vérification des dossiers médicaux et des recommandations de médecins.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration.
- VIH infecté sous TAR ≥ 6 mois
- Virologiquement supprimé (<50 cop/ml) au moment de l'inscription (test de laboratoire dans les 3 mois)
Statut de fumeur :
Fumeur actif actuel : utilisation régulière de cigarettes autodéclarée avec test de cotinine positif lors de la visite de dépistage.
OU Non-fumeur : non-fumeurs autodéclarés confirmés par un test de cotinine négatif lors de la visite de dépistage.
Valeurs de laboratoire dans les 3 mois précédant l'inscription qui répondent aux critères suivants :
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
- Numération plaquettaire ≥ 80 000/mm3
- Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire négatif (sensible à 25 UI d'HCG) lors de la visite de dépistage.
Aux fins de cette étude, une femme est considérée en âge de procréer sauf si :
- Stérilité permanente (y compris l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la salpingectomie bilatérale)
- Insuffisance ovarienne médicalement documentée
- Post-ménopause, définie comme ≥ 55 ans avec arrêt des menstruations pendant ≥ 12 mois
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante ou moins de 8 semaines post-partum.
- Malignité active et traitement concomitant (c.-à-d. chimiothérapie, radiothérapie, traitement expérimental).
- Maladies/déficiences immunologiques importantes
- Maladie active récente au cours du dernier mois (c.-à-d. infection virale respiratoire, pneumonie, infections bactériennes, infection osseuse)
- Antécédents de tuberculose, de cancer du poumon, de bronchectasie, de fibrose pulmonaire ou d'hypertension pulmonaire
- Utilisation régulière ou récréative autodéclarée de substances inhalées (comme la marijuana, le crack, le fentanyl, l'héroïne, le narguilé, les cigarettes électroniques) ainsi que de tabac à chiquer au cours du dernier mois. Les rapports d'absence d'une telle utilisation au cours du mois précédent seront confirmés par un dépistage de la toxicité urinaire effectué lors de la visite de dépistage.
- Utilisation régulière autodéclarée de substances inhalées (telles que le crack, le fentanyl, l'héroïne, le narguilé, les cigarettes électroniques) dans le passé (avant 1 mois et au cours des 5 dernières années), avec une utilisation depuis > 1 an. (La consommation de marijuana est autorisée.)
- Critères de spirométrie FEV1/FVC < 0,7 (définition de la BPCO) et GOLD (sévère-très sévère) Stade 3 ou 4 au cours des 12 derniers mois
- Antécédents de dépendance à l'alcool dans les 6 mois précédant l'inscription
- Antécédents d'intolérance, de sensibilité, d'allergie ou d'anaphylaxie à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques amides, ainsi qu'à la benzocaïne ou à d'autres anesthésiques de type ester
- Antécédents d'infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois). L'IM ischémique non coronaire est autorisé (c'est-à-dire induite par la cocaïne)
- Insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse
- Cirrhose décompensée
- Prenez actuellement des anticoagulants, y compris, mais sans s'y limiter : héparine (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarine (Coumadin), tinzaparine (Innohep), énoxaparine (Lovenox), danaparoïde (Orgaran), daltéparine (Fragmin), clopidogrel (Plavix), aspirine prophylactique et utilisation d'AINS et incapable d'arrêter pendant 48 heures avant la bronchoscopie
- Prendre l'un des médicaments suivants dans les 30 jours précédant l'inscription : stéroïdes systémiques (la thérapie par stéroïdes inhalés ou nasaux est autorisée), interleukines, interférons systémiques (par exemple, l'injection locale d'interféron alpha pour le traitement du VPH est autorisée) ou chimiothérapie systémique, anti- Agents TNF
- Chirurgie abdominale récente (au cours des 3 derniers mois)
- Chirurgie oculaire récente (au cours des 3 derniers mois)
- Discrétion de l'enquêteur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Les fumeurs
Les fumeurs séropositifs seront inscrits à un programme de sevrage tabagique comprenant les procédures suivantes : Counseling Médicaments pour sevrage tabagique Questionnaires Prise de sang Bronchoscopie |
Conseil en sevrage tabagique
Médicaments pour aider à arrêter de fumer
Bronchoscopie
Prélèvements sanguins de dépistage et de recherche
Questionnaires comportementaux
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Autre: Non-fumeurs
Les non-fumeurs séropositifs seront inscrits en tant que groupe de comparaison avec les fumeurs séropositifs et suivront les procédures suivantes : Questionnaires Prise de sang Bronchoscopie |
Bronchoscopie
Prélèvements sanguins de dépistage et de recherche
Questionnaires comportementaux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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.Différence dans les sous-ensembles immunitaires des lymphocytes T et des monocytes, niveau d'activation
Délai: Semaine 12
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Des aliquotes de BAL et de PBMC seront colorées pour les anticorps de surface afin de distinguer les marqueurs de différenciation et d'activation.
Les cellules monocytes seront phénotypées par CD3, CD19 et CD56, toutes sur FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV 605, HLA-DR BV785, CD123 PE Cy7 et eFluor780 fixable colorant de viabilité.
Les populations de lymphocytes T seront colorées pour CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 et CD28 ; état d'activation par expression de CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40.
Nous déterminerons s'il s'agit de cellules de type Th2/Tc2 par l'expression de CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2.
Le flux sera effectué sur un LSRII (BD) et analysé avec FlowJo (Tree Star).
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Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans les niveaux de marqueurs inflammatoires plasmatiques
Délai: Semaine 12
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Pour l'analyse des niveaux de protéines inflammatoires, le liquide BAL sera concentré 10 fois à l'aide d'un filtre Centricon (Millipore) avec une coupure de 3 000 MW.
Nous avons constaté que le dosage des cytokines est plus fiable lorsque le BAL est concentré 10 fois puisque le BAL est dilué ~ 100 fois par la procédure.
sCD14 (R&D) et iFABP (Hycult) seront mesurés par ELISA.
Le LPS sera mesuré avec le test LAL (Pierce) et sCD163 (Trillium Diag).
D'autres cytokines humaines associées aux processus inflammatoires, notamment le TNF-α, l'IFN-α/g, l'IL-6/7/10, l'IP-10 et le MCP-1, seront mesurées à l'aide du kit de cytokines Milliplex (Millipore), lire la suite un Luminex 100 et analysé avec le logiciel Beadview (Upstate Cell).
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Semaine 12
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Différences de niveau de stress oxydatif
Délai: Semaine 12
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Les cellules du sang et du BAL seront stimulées avec et sans PMA pendant 30 min.
et incubé avec DHR123 pour détecter directement la production intracellulaire de ROS.
Les cellules seront colorées avec des anticorps fluorescents reconnaissant les marqueurs de lignée pour les cellules T (CD3, CD4, CD8), les macrophages (CD14), les cellules B (CD19, CD20) et les granulocytes (CD66b).
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Semaine 12
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Différences dans le niveau de mesure de la virémie résiduelle du VIH
Délai: Semaine 12
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Mesurez les niveaux de cercles d'ADN-ca, d'ARN-ca et de 2-LTR du VIH-1 dans des échantillons de BAL et de PBMC prélevés sur des fumeurs infectés par le VIH par rapport à des non-fumeurs.
L'ADN et l'ARN cellulaires des PBMC et des cellules BAL seront extraits avec le mini kit AllPrep DNA/RNA (Qiagen).
L'ADN ca du VIH-1 sera quantifié à l'aide d'un test de PCR quantitative sensible (qPCR) pour mesurer une région LTR/gag conservée96, et modifié dans notre laboratoire118.
Les mesures de l'ADN-ca seront rapportées sous forme de copies d'ADN du VIH/106 cellules.
La quantification d'une région conservée du CCR5 humain sera utilisée pour déterminer le nombre de cellules dans chaque puits d'échantillon.
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Semaine 12
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Différences profil transcriptionnel des voies respiratoires
Délai: Semaine 12
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Comparez les profils d'expression génétique entre les fumeurs et les non-fumeurs infectés par le VIH.
La préparation de la bibliothèque pour le séquençage de l'ARN sera effectuée à l'aide du kit de préparation d'échantillons TruSeq RNA v2 d'Illumina, en utilisant 200 à 500 ng d'ARN total provenant de chaque brossage épithélial bronchique.
En bref, l'ARN sera isolé à l'aide de la sélection poly (A), fragmenté en une gamme de longueurs centrée autour de 200 paires de bases et amorcé de manière aléatoire pour la transcription inverse, suivi d'une synthèse des premier et deuxième brins pour créer des fragments d'ADNc double brin.
Par la suite, ces fragments subiront une amplification par PCR, une purification et seront utilisés pour la génération de clusters sur une machine cBot à l'aide des kits de génération de clusters jumelés Illumina TruSeq.
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Semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- H-35295
- R01DA042685-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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