Impact van roken en het stoppen ervan op systemische en luchtwegimmuunactivatie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Voor doelstelling 1 zullen in totaal maximaal 30 patiënten met hiv worden geworven die nog nooit hebben gerookt, waarbij de rekrutering stopt vóór 30 monsters als de monsters van 20 patiënten die voor analyse kunnen worden gebruikt, zijn verkregen. Deze 20 monsters van niet-rokers zullen worden vergeleken met die van 20 actieve rokers met hiv, zonder bewijs van COPD uit spirometrie, die qua demografie overeenkomen. Rokers die geïnteresseerd zijn in deelname aan een programma om te stoppen met roken, worden voor alle volgende studiebezoeken doorverwezen naar onze Clinical Trials Unit (CTU).
Bovendien heeft een vergelijkingsgroep van 20 niet-geïnfecteerde rokers die al zijn ingeschreven in de co-onderzoekers (Dr. Kwon) studie zal worden gebruikt als vergelijkingsgroep. Deze deelnemers hebben vergelijkbare opname-/uitsluitingscriteria als deze studie en er is geverifieerd dat ze HIV-antilichaam-negatief zijn. De onderzoekers zullen geanonimiseerde monsters en immunologische en virologische gegevens verkrijgen die al door Dr. Kwon zijn verzameld. Geanonimiseerde opgeslagen PBMC-, plasma- en BAL-monsters zullen ook voor ons toegankelijk zijn met behulp van een overeenkomst voor materiaaloverdracht om epitheliale transcriptionele genexpressieprofilering uit te voeren.
Voor doel 2 zullen in totaal 100 hiv-geïnfecteerde personen op effectieve ART worden gerekruteerd die actieve rokers zijn en geïnteresseerd zijn in deelname aan een programma om te stoppen met roken. Als 30 personen die na 10 weken stoppen zijn ingeschreven voordat 100 hiv-rokers volledig zijn ingeschreven, wordt de inschrijving stopgezet, aangezien 100 deelnemers een overschatting is van het aantal patiënten dat nodig is om in te schrijven om 30 proefpersonen succesvol te laten stoppen met roken. Net als voor niet-rokers stopt de rekrutering voor beide rokerscohorten voor 30 als monsters van 20 patiënten zijn verkregen die kunnen worden gebruikt voor analyse. Het maximale totale aantal patiënten dat nodig is voor de beurs is 130 (100 hiv-rokers, 30 hiv-niet-rokers).
Ongeveer 130 deelnemers zullen worden gerekruteerd uit de BMC Center for Infectious Diseases (CID) polikliniek, andere poliklinieken binnen BMC, aangesloten gemeenschapsgezondheidscentra (CHC's), BWH, MGH, Tufts Medical Center en Beth Israel Deaconess Medical Center. De BMC CID-kliniek bedient de grootste hiv-geïnfecteerde bevolking in Boston, ongeveer 1.700 personen, en bestaat grotendeels uit een stedelijke sociaaleconomisch achtergestelde bevolking. Meer dan 50% van de hiv-geïnfecteerde patiënten in de CID zijn rokers, en >60% (gebaseerd op voorgeschiedenis van NRT, bupropion, varenicline) heeft geprobeerd te stoppen met roken. Deelnemers worden geworven via flyers, het BMC ReSPECT-register, screening van medische dossiers en doorverwijzingen van artsen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria.
- HIV-geïnfecteerd op ART ≥ 6 maanden
- Virologisch onderdrukt (<50 cop/ml) op het moment van inschrijving (laboratoriumtest binnen 3 maanden)
Rookstatus:
Momenteel actieve roker: zelfgerapporteerd regelmatig sigarettengebruik met positieve cotininetest bij screeningbezoek.
OF Niet-roker: zelfgerapporteerde niet-rokers bevestigd door negatieve cotininetest bij screeningbezoek.
Laboratoriumwaarden binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving die voldoen aan de volgende criteria:
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 80.000/mm3
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest in urine (gevoelig voor 25 IE HCG) bij screeningbezoek.
Voor de doeleinden van deze studie wordt een vrouw beschouwd als vruchtbaar, tenzij:
- Permanent steriel (inclusief hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie)
- Medisch gedocumenteerd ovarieel falen
- Postmenopauzaal, gedefinieerd als ≥ 55 jaar met uitblijven van menstruatie gedurende ≥ 12 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding of minder dan 8 weken na de bevalling.
- Actieve maligniteit en gelijktijdige behandeling (d.w.z. chemotherapie, radiotherapie, onderzoeksbehandeling).
- Aanzienlijke immunologische ziekten/tekortkomingen
- Recente actieve ziekte in de afgelopen 1 maand (d.w.z. respiratoire virale infectie, longontsteking, bacteriële infecties, botinfectie)
- Geschiedenis van tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, longfibrose of pulmonale hypertensie
- Zelfgerapporteerd regelmatig of recreatief gebruik van ingeademde stoffen (zoals marihuana, crack, fentanyl, heroïne, waterpijp, e-sigaretten) en pruimtabak in de afgelopen maand. Meldingen van niet-gebruik in de afgelopen maand zullen worden bevestigd door middel van een urinetoxscreening tijdens het screeningsbezoek.
- Zelfgerapporteerd regelmatig gebruik van ingeademde stoffen (zoals crack, fentanyl, heroïne, waterpijp, e-sigaretten) in het verleden (vóór 1 maand geleden en binnen de afgelopen 5 jaar), met gebruik gedurende > 1 jaar. (Gebruik van marihuana is toegestaan.)
- Spirometriecriteria FEV1/FVC < 0,7 (definitie van COPD) en GOLD (ernstig-zeer ernstig) Stadium 3 of 4 in de afgelopen 12 maanden
- Een geschiedenis van alcoholafhankelijkheid binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van intolerantie, gevoeligheid, allergie of anafylaxie voor lidocaïne of andere amide-anesthetica, evenals voor benzocaïne of andere anesthetica van het estertype
- Geschiedenis van recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden). Niet-coronaire ischemie MI is toegestaan (d.w.z. cocaïne-geïnduceerd)
- Chronisch nierfalen waarvoor dialyse nodig is
- Gedecompenseerde cirrose
- Gebruikt momenteel anticoagulantia, waaronder maar niet beperkt tot: heparine (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarine (Coumadin), tinzaparine (Innohep), enoxaparine (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparine (Fragmin), clopidogrel (Plavix), profylactisch aspirine en NSAID-gebruik en niet kunnen stoppen gedurende 48 uur voorafgaand aan bronchoscopie
- Inname van een van de volgende medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving: systemische steroïden (therapie met steroïden voor inhalatie of nasaal is toegestaan), interleukinen, systemische interferonen (bijv. lokale injectie van interferon-alfa voor de behandeling van HPV is toegestaan) of systemische chemotherapie, anti- TNF-agenten
- Recente buikoperatie (in de afgelopen 3 maanden)
- Recente oogoperatie (in de afgelopen 3 maanden)
- Discretie van de onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Rokers
Hiv-positieve rokers zullen worden ingeschreven in een programma om te stoppen met roken dat de volgende procedures omvat: Counseling Stoppen met roken drugs Vragenlijsten Bloedafname Bronchoscopie |
Begeleiding bij stoppen met roken
Medicijnen om te helpen bij het stoppen met roken
Bronchoscopie
Screening en onderzoek bloedafnames
Gedragsvragenlijsten
|
|
Ander: Niet-rokers
Hiv-positieve niet-rokers worden ingeschreven als vergelijkingsgroep voor hiv-positieve rokers en volgen de volgende procedures: Vragenlijsten Bloedafname Bronchoscopie |
Bronchoscopie
Screening en onderzoek bloedafnames
Gedragsvragenlijsten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
.Verschil in T-cel- en monocyt-immuunsubsets, niveau van activering
Tijdsspanne: Week 12
|
Aliquots van BAL en PBMC zullen worden gekleurd op oppervlakte-antilichamen om differentiatie- en activeringsmarkers te onderscheiden.
Monocytcellen zullen gefenotypeerd worden door CD3, CD19 en CD56 allemaal op FITC, CD14 BUV 395, CD16 BV510, CCR2 PE, CX3CR1 APC, CD11c PEcf594, CD80 BV 421, CD86 BV 605, HLA-DR BV785, CD123 PE Cy7 en eFluor780 fixable levensvatbaarheid kleurstof.
T-celpopulaties zullen worden gekleurd voor CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD27 en CD28; activeringsstatus door expressie van CD25, CD38, CD69, HLA-DR, OX40.
We zullen bepalen of het Th2/Tc2-type cellen zijn door expressie van CCR4, CCR8, T1/ST2, CRTH2.
Flow wordt uitgevoerd op een LSRII (BD) en geanalyseerd met FlowJo (Tree Star).
|
Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in niveaus van plasma-inflammatoire markers
Tijdsspanne: Week 12
|
Voor analyse van inflammatoire eiwitniveaus zal BAL-vloeistof 10-voudig worden geconcentreerd met behulp van een Centricon-filter (Millipore) met een grenswaarde van 3.000 MW.
We hebben ontdekt dat het testen op cytokines betrouwbaarder is wanneer de BAL 10-voudig is geconcentreerd, aangezien BAL ~ 100-voudig wordt verdund door de procedure.
sCD14 (R&D) en iFABP (Hycult) zullen worden gemeten door ELISA.
LPS wordt gemeten met de LAL-assay (Pierce) en sCD163 (Trillium Diag).
Bijkomende menselijke cytokines geassocieerd met ontstekingsprocessen, waaronder TNF-α, IFN-α/g, IL-6/7/10, IP-10 en MCP-1, zullen worden gemeten met behulp van de Milliplex cytokine-kit (Millipore), lees verder een Luminex 100 en geanalyseerd met Beadview-software (Upstate Cell).
|
Week 12
|
|
Verschillen in niveau van oxidatieve stress
Tijdsspanne: Week 12
|
Cellen uit bloed en BAL worden gestimuleerd met en zonder PMA gedurende 30 min.
en geïncubeerd met DHR123 om direct intracellulaire ROS-productie te detecteren.
Cellen zullen worden gekleurd met fluorescerende antilichamen die afstammingsmarkers herkennen voor T-cellen (CD3, CD4, CD8), macrofagen (CD14), B-cellen (CD19, CD20) en granulocyten (CD66b).
|
Week 12
|
|
Verschillen in het meetniveau van HIV-residuviremie
Tijdsspanne: Week 12
|
Meet niveaus van HIV-1 ca-DNA, ca-RNA en 2-LTR-cirkels in BAL- en PBMC-monsters verzameld van HIV-geïnfecteerde rokers versus niet-rokers.
Cellulair DNA en RNA uit PBMC's en BAL-cellen zullen worden geëxtraheerd met AllPrep DNA/RNA minikit (Qiagen).
HIV-1 ca-DNA zal worden gekwantificeerd met behulp van een gevoelige kwantitatieve PCR (qPCR)-assay om een geconserveerd LTR/gag-gebied96 te meten, en zal in ons laboratorium worden aangepast118.
Metingen van ca-DNA worden gerapporteerd als kopieën van HIV-DNA/106-cellen.
Kwantificering van een geconserveerd gebied van de menselijke CCR5 zal worden gebruikt om het aantal cellen in elk monsterputje te bepalen.
|
Week 12
|
|
Verschillen transcriptioneel profiel van de luchtwegen
Tijdsspanne: Week 12
|
Vergelijk genexpressieprofielen tussen hiv-rokers en niet-rokers.
Bibliotheekvoorbereiding voor RNA-sequencing zal worden uitgevoerd met behulp van Illumina's TruSeq RNA Sample Prep Kit v2, waarbij 200-500 ng totaal RNA wordt gebruikt van elke bronchiale epitheliale poetsbeurt.
In het kort, RNA zal worden geïsoleerd met behulp van poly(A)-selectie, gefragmenteerd in een bereik van lengtes gecentreerd rond 200 basenparen, en willekeurig geprimed voor reverse transcriptie, gevolgd door synthese van de eerste en tweede streng om dubbelstrengige cDNA-fragmenten te creëren.
Vervolgens ondergaan deze fragmenten PCR-amplificatie, zuivering en worden ze gebruikt voor het genereren van clusters op een cBot-machine met behulp van Illumina TruSeq Paired-End Cluster Generation Kits.
|
Week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Archana Asundi, M.D., Boston Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- H-35295
- R01DA042685-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .